SIKKERHED

Resultater fra kliniske forsøg med pregabalin har ikke påvist alvorlige sikkerhedsproblemer, selv om eufori og tegn på fysisk afhængighed kan forekomme. En ud af 25 patienter rapporterede eufori.1 Pludseligt ophør af pregabalin kan føre til søvnløshed, hovedpine, kvalme og diarré, og patienterne skal derfor gradvist nedtrappes over mindst en uge.1 Pregabalin er et kontrolleret stof på liste V. Der er ikke gennemført undersøgelser, der vurderer sikkerheden på lang sigt. Pregabalin elimineres primært ved renal udskillelse og kræver dosisjustering hos patienter med nedsat nyrefunktion.1 Det tilhører U.S. Food and Drug Administration graviditetskategori C.

TOLERABILITET

Omkring en ud af 11 patienter (9 procent) vil afbryde brugen af pregabalin på grund af bivirkninger. Svimmelhed og somnolens er de mest almindelige bivirkninger, der forårsager ophør. Hvis svimmelhed eller somnolens forekommer, vil symptomerne begynde kort efter påbegyndelse af behandlingen og hos patienter, der får højere doser. Svimmelhed forekommer hos næsten en ud af tre patienter (29 procent), og somnolens forekommer hos ca. en ud af fem patienter (22 procent); dog vil kun en ud af 25 patienter (4 procent) afbryde behandlingen på grund af disse.1 Hos patienter, der får pregabalin, forekommer mundtørhed, ødemer, vægtøgning, sløret syn og koncentrationsbesvær dobbelt så hyppigt som hos patienter, der får placebo.1

EFFEKTIVITET

Producenten af pregabalin gennemførte fire undersøgelser, hvor han sammenlignede pregabalin med placebo hos patienter med smertefuld diabetisk neuropati.2-5 Tre af disse undersøgelser blev gennemført hos patienter med diabetisk perifer neuropati, og en undersøgelse blev gennemført hos patienter med enten diabetisk perifer neuropati eller postherpetisk neuralgi.2-5 Pregabalin 300 mg pr. dag nedsatte den gennemsnitlige smertescore med 2,5 point fra et gennemsnit på 6,5 point på en visuel analog smertevurderingsskala (fra 0 til 10).4 I modsætning hertil faldt scoren blandt patienter, der fik placebo, kun med et gennemsnit på 0,8 point. En ændring på 2 eller flere point i smerteintensitet anses for at være klinisk mærkbar af patienter med diabetisk neuropati.6

En 300 mg daglig dosis af pregabalin syntes at være optimal for de fleste patienter. En dosis på 150 mg pr. dag var i gennemsnit ikke mere effektiv end placebo,2,5 og en dosis på 600 mg pr. dag gav ikke større lindring end en dosis på 300 mg pr. dag.1 I kliniske forsøg resulterede tre gange daglig dosering i en mærkbar smertelindring så tidligt som en uge efter påbegyndelse af pregabalin.2,4 Dosis to gange dagligt viste en langsommere indtræden af smertelindring (dvs. to uger).3

Ingen undersøgelser har sammenlignet pregabalin med tricykliske antidepressiva, gabapentin (Neurontin) eller duloxetin (Cymbalta) til behandling af smertefuld diabetisk perifer neuropati. Den langsigtede effektivitet af pregabalin til behandling af diabetisk neuropati er ikke fastlagt; det længste kliniske forsøg var kun af 12 ugers varighed.3

PRIS

Både den indledende dosis af pregabalin (50 mg tre gange dagligt) og den typisk effektive dosis (100 mg tre gange dagligt) vil koste patienten ca. 180 $ om måneden. Denne pris er højere end nogle andre muligheder for behandling, herunder Cymbalta (109 $) og generisk amitriptylin (1 til 19 $), men den er lavere end prisen på Neurontin (269 $) og generisk gabapentin (195 til 282 $).

SIMPLICITET

Den anbefalede initiale dosis for pregabalin til behandling af neuropatiske smerter i forbindelse med diabetisk perifer neuropati er 50 mg tre gange dagligt (150 mg pr. dag); dette kan øges til 100 mg tre gange dagligt (300 mg pr. dag) efter en uge baseret på patientens respons.1 Patienter med nyrefunktionsforstyrrelser skal doseres efter retningslinjerne i produktets etikettering.1 Pregabalin kan tages med eller uden mad.