De første skud i den amerikanske revolutionskrig ved slagene ved Lexington og Concord – hvor Massachusetts’ milits, kendt som minutemen, stod over for deres første kamp – indledte en ny orden i Massachusetts og dets søsterprovinser. Kampen var faktisk begyndt flere år tidligere, da en ny ånd var opstået på baggrund af års fysisk kamp og radikale ideer, der involverede begreber som lighed, frihed og enhed. Begivenhederne i Boston – kampen mod bistandsbrevene, Bostonmassakren, Boston Tea Party og den deraf følgende lukning af Bostons havn og slaget ved Bunker Hill og den senere evakuering af de britiske tropper fra Boston – samt i Lexington og Concord inspirerede til sange og vers, der kom til at karakterisere ånden i den revolutionære æra. Landbrugsuroligheder i 1786-87 resulterede i den eneste militære trussel mod det nye Commonwealth; guvernør James Bowdoin var tvunget til at indkalde en særlig statshær på 4.400 mand for at undertrykke Shays’ oprør. Den uro og frygt, der blev skabt af dette væbnede oprør, var sandsynligvis med til at fremme støtten til ratifikationen af den nye amerikanske forfatning; et år senere, i 1788, blev Massachusetts den sjette stat til at ratificere forfatningen.

Massachusetts var på forkant med den industrielle revolution, og de deraf følgende forandringer garanterede, at staten i midten af det 19. århundrede ville være meget forskellig fra sine koloniale forfædre. Et fald i landbrugsarealerne fremmede både en migration væk fra Massachusetts og udviklingen af store produktionsvirksomheder, der producerede tekstiler, sko og maskiner. Landdistrikterne i staten gik tabt med fremkomsten af en række byområder, der var forbundet af motorveje, kanaler og senere jernbaner. Disse forandringer blev forstærket af, at den etniske og religiøse homogenitet blev ødelagt af indvandrere, især irerne, som kom til landet. Kravene om ejendom blev fjernet for vælgere; den kongregationelle kirke blev nedlagt; sorte regimenter fra Massachusetts kæmpede i den amerikanske borgerkrig; og irske politikere begyndte at blive valgt til offentlige embeder. Befolkningen i Massachusetts fortsatte med at vokse, om end i et langsommere tempo end i resten af landet, indtil den i 1860 var blevet den næstmest tætbefolkede stat.