For mennesker med depression er gastrointestinale lidelser en almindelig ekstra byrde, og en ny undersøgelse tyder på, at for nogle skyldes de to tilstande den samme fejl i neuronernes kemi – lavt serotonin.

Undersøgelsen, der er udført på mus, viser, at mangel på serotonin i tarmens neuroner kan forårsage forstoppelse, ligesom mangel på serotonin i hjernen kan føre til depression.

Undersøgelsen viste også, at en behandling, der øger serotonin i tarmen og hjernen, kan lindre begge tilstande.

Op til en tredjedel af mennesker med depression har kronisk forstoppelse, og et par undersøgelser rapporterer, at mennesker med depression vurderer deres ledsagende tarmproblemer som en af de største faktorer, der reducerer deres livskvalitet.

Svær forstoppelse kan obstruere mave-tarmkanalen og forårsage alvorlige smerter. Tilstanden fører til 2,5 millioner lægebesøg og 100.000 hospitalsindlæggelser hvert år.

Selv om nogle antidepressiva er kendt for at forårsage forstoppelse, forklarer medicinbivirkninger ikke alle tilfælde.

“I sidste ende står mange patienter med depression over for begrænsede behandlingsmuligheder og må lide med fremtrædende GI-dysfunktion,” siger studieleder Kara Gross Margolis, MD, lektor i pædiatri ved Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeon.

Baggrund

Sammenfald mellem tarmen og hjernen tyder på, at de to tilstande måske også har en fælles årsag.

“Tarmen kaldes ofte kroppens ‘anden hjerne'”, siger Margolis. “Den indeholder flere neuroner end rygmarven og bruger mange af de samme neurotransmittere som hjernen. Så det burde ikke være overraskende, at de to tilstande kan være forårsaget af den samme proces.”

Da lave niveauer af serotonin i hjernen er blevet forbundet med depression, og serotonin også bruges af neuroner i tarmen, undersøgte forskerne mus for at afgøre, om mangel på serotonin også spiller en rolle i forbindelse med forstoppelse.

De mus, der blev brugt i undersøgelsen, bærer en genetisk mutation (der er forbundet med alvorlig depression hos mennesker), som forringer neuronernes evne i hjernen og tarmene til at danne serotonin.

Hvad fandt forskerne?

Den manglende serotonin i tarmen, fandt forskerne, reducerede antallet af neuroner i tarmen, førte til en forringelse af tarmslimhinden og bremsede bevægelsen af indholdet gennem GI-kanalen.

“Dybest set var musene forstoppede,” siger Margolis, “og de viste den samme slags GI-forandringer, som vi ser hos mennesker med forstoppelse.” (I tidligere undersøgelser viste de samme mus også depressive symptomer).

Opmuntrende nok hævede en eksperimentel lægemiddelbehandling, der er opfundet af to af undersøgelsens medforfattere, Marc Caron, ph.d., og Jacob Jacobsen, ph.d., fra Duke University, serotoninniveauet i tarmens neuroner og afhjælper forstoppelse hos musene.

Behandlingen – langsom frigivelse af 5-HTP, en forløber for serotonin – virker til dels ved at øge antallet af GI-neuroner i voksne mus.

Hvad betyder disse resultater?

Opdagelsen af denne forbindelse mellem en hjerne og en gastrointestinal lidelse tyder på, at nye 5-HTP-behandlinger med langsom frigivelse kan behandle relaterede hjerne-tarm-tilstande samtidig.

Undersøgelsen er også en af de første, der viser, at neurogenese i tarmen er mulig og kan rette op på abnormiteter i tarmen. “Selv om det har været kendt i mange år, at neurogenese forekommer i visse dele af hjernen, er ideen om, at det forekommer i tarmens nervesystem, relativt ny,” siger Margolis.

Neurogenese kan måske hjælpe med at behandle andre typer forstoppelse. “Vi ser en reduktion af neuroner i mave-tarmkanalen med alderen, og dette tab menes at være en årsag til forstoppelse hos ældre”, siger Margolis. “Tanken om, at vi måske kan bruge 5-HTP med langsom frigivelse til at behandle tilstande, der kræver udvikling af nye neuroner i tarmen, kan åbne en helt ny vej for behandling.”

En version med øjeblikkelig frigivelse af 5-HTP er tilgængelig som supplement, men det er ikke blevet videnskabeligt bevist, at den virker, og fysiologisk set burde den ikke virke, da den er for korttidsvirkende, siger Margolis. 5-HTP er den umiddelbare forløber for serotonin. Når det er indtaget, omdannes 5-HTP til serotonin, men serotoninet inaktiveres hurtigt, før det kan virke effektivt.

Den langsomt frigivne version af 5-HTP, der blev anvendt i den aktuelle undersøgelse, giver en konstant administration af 5-HTP, hvilket har vist sig at afhjælpe begrænsningerne ved den i øjeblikket tilgængelige 5-HTP med øjeblikkelig frigivelse.

Næste skridt

Der er allerede planlagt kliniske undersøgelser til afprøvning af et lægemiddel med langsom frigivelse af 5-HTP hos personer med behandlingsresistent depression.

Planlægning af afprøvning af et lægemiddel med langsom frigivelse af 5-HTP ved forstoppelse er i gang.
Denne artikel er blevet genudgivet fra materialer leveret af Columbia University Irving Medical Center. Bemærk: materialet kan være blevet redigeret for længde og indhold. For yderligere oplysninger, kontakt venligst den citerede kilde.
Reference: Israelyan, N., Colle, A. D., Li, Z., Park, Y., Xing, A., Jacobsen, J. P. R., … Margolis, K. G. (2019). Effekter af serotonin og langsom frigivelse af 5-HTP på gastrointestinal motilitet i en musemodel af depression. Gastroenterology, 0(0). https://doi.org/10.1053/j.gastro.2019.04.022