Desde la llegada de una mayor legislación y financiación en 2005, el desarrollo de la vacuna celular ha sido una prioridad para la preparación de Estados Unidos ante una pandemia de gripe.3 Como resultado, el desarrollo de la vacuna celular contra la gripe ha avanzado rápidamente. Las vacunas tradicionales a base de huevo se enfrentan a limitaciones tales como la dependencia de un suministro adecuado de huevos a nivel mundial, la incapacidad de aumentar la fabricación rápidamente, un largo proceso de producción y la posibilidad de que se produzcan desajustes con las cepas de la gripe basados en variaciones antigénicas. Los procesos de desarrollo de vacunas basadas en células incluyen un ciclo de producción más rápido, lo que, de nuevo, puede reducir el tiempo necesario para implementar los esfuerzos de vacunación generalizada ante una posible epidemia.

Las vacunas contra la gripe basadas en células se cultivan a través de células de origen mamífero y no en huevos de gallina, como ha sido habitual. Las vacunas basadas en células se producen a través de la inoculación de CVV con recomendaciones de selección de la Organización Mundial de la Salud (OMS).2 Estas se cultivan en células de animales y se les da tiempo para replicarse. Tras la replicación, el líquido que contiene el virus se aísla de las células y se purifica el antígeno del virus. A continuación, el antígeno del virus se somete a pruebas y procesos de aprobación a través de la FDA. Las vacunas celulares no dependen de los procesos de producción y cría de animales que se requieren para las vacunas basadas en huevos.3

Este proceso de vacunas celulares fue aprobado por la FDA en 2012, y la producción de Flucelvax, la única vacuna celular contra la gripe disponible en Estados Unidos, comenzó en agosto de 2016. La aprobación de Flucelvax se basó en un ensayo clínico realizado en Europa y Estados Unidos que incluyó a más de 11.404 participantes que fueron aleatorizados para recibir Flucelvax (n = 3828), Agriflu (n = 3676) o placebo (n = 3000). Los resultados del ensayo clínico indicaron que Flucelvax fue un 83,8% eficaz en la prevención de la infección de la gripe en comparación con el placebo y no fue inferior a la vacuna a base de huevo, Agriflu.4

Como apoyo adicional a la eficacia de la vacuna, un estudio retrospectivo, que incluyó datos de más de 13 millones de beneficiarios de Medicare de 65 años o más durante la temporada de gripe 2017-2018 dominada por el H3N2, comparó la eficacia de Flucelvax con las vacunas cuadrivalentes a base de huevo, de alta dosis a base de huevo, con adyuvante y de dosis estándar. De los 13 millones de participantes, el 5% recibió una cuadrivalente basada en células, el 14% recibió una cuadrivalente basada en huevo, el 63% recibió una vacuna de alta dosis, el 11% recibió un adyuvante y el 7% recibió la trivalente estándar. Los resultados indicaron que las vacunas celulares fueron aproximadamente un 11% más eficaces en la prevención de los ingresos hospitalarios y las visitas a la clínica relacionadas con la gripe en comparación con las vacunas a base de huevo.4 Aunque este hallazgo no fue estadísticamente significativo, la reducción de los ingresos hospitalarios y las visitas a la clínica fue probablemente significativa desde el punto de vista clínico.

La eficacia de la vacuna medida por los títulos es otro método para evaluar la eficacia de varias formulaciones de vacunas. Los investigadores han explorado la respuesta al título entre las preparaciones de vacunas basadas en células y en huevos. En 2018, Rajaram et al realizaron una evaluación retrospectiva de la eficacia de las vacunas comparando los aislamientos de cepas de gripe basados en huevos y en células; esto se basó en los datos que se recopilaron sobre la similitud antigénica entre las versiones basadas en células de mamíferos y las versiones basadas en huevos de los virus H3N2, y en los títulos medidos mediante ensayos de inhibición de la hemaglutinación. Tras analizar los datos, los investigadores descubrieron que una mayor proporción de las muestras de virus H3N2 coincidía con la referencia de mamíferos en comparación con la de huevos. El bajo nivel de similitud antigénica entre el virus H3N2 y la referencia a base de huevo puede explicar la eficacia relativamente baja de las vacunas a base de huevo contra la cepa H3N2.5

En abril de 2019, Seqirus anunció su decisión de fabricar Flucelvax Quadrivalent para la temporada 2019-2020 utilizando el enfoque basado en células que recomienda la OMS. La decisión se basó en la disminución de la eficacia de las vacunas a base de huevo contra la cepa H3N2 encontrada por Rajaram et al. La formulación de la vacuna 2019-2020 incluye las siguientes 4 cepas: (1) A/Singapur/GP1908/2015 IVR-180 (H1N1) (un virus similar a A/Michigan/45/2015); (2) A/Carolina del Norte/04/2016 (H3N2) (un virus similar a A/Singapur/INFIMH-16-0019/2016); (3) B/Iowa/06/2017 (un virus similar a B/Colorado/06/2017); y (4) B/Singapur/INFTT-16-0610/2016 (un virus similar a B/Phuket/3073/2013).6-9 La tecnología de las vacunas celulares es un avance alentador que debería permitir que más personas reciban vacunas antigripales más eficaces y oportunas. El uso generalizado de las vacunas basadas en células también puede ofrecer beneficios adicionales, como la disminución de la hospitalización y los costes asociados a la atención sanitaria para los pacientes, entre otras ventajas potenciales comentadas. Se justifica una mayor investigación para ayudar a cuantificar el impacto de las vacunas celulares en los resultados clínicos.

W. JUSTIN MOORE, PHARMD está completando actualmente su formación de residencia PGY-1 en el Northwestern Memorial Hospital donde también completará su residencia PGY-2 en enfermedades infecciosas.ANOOJ SHAH, PHARMD está completando actualmente su formación de residencia PGY-1 en el Northwestern Memorial Hospital donde también completará su residencia PGY-2 en enfermedades infecciosas.

• Harding AT, Heaton NS. Esfuerzos para mejorar la vacuna contra la gripe estacional. Vaccines (Basel). 2018;6(2):E19. doi: 10.3390/vaccines6020019.
• Vacunas antigripales basadas en células. Sitio web de los CDC. cdc.gov/flu/prevent/cell-based.htm. Actualizado el 18 de abril de 2019. Consultado el 5 de junio de 2019.
• Perdue ML, Arnold F, Li S, et al. The future of cell culture-based influenza vaccine production. Expert Rev Vaccines. 2011;10(8):1183-1194. doi: 10.1586/ erv.11.82.
• Estudio Schnirring L: La vacuna contra la gripe basada en células es sólo un poco mejor que la basada en huevos. Sitio web del Centro de Investigación y Política de Enfermedades Infecciosas. cidrap.umn.edu/ news-perspective/2018/12/study-cell-based-flu-vaccine-just-bit-better-egg-based. Publicado el 18 de diciembre de 2018. Consultado el 5 de junio de 2019.
• Flucelvax: primera vacuna estacional con tecnología de cultivo celular. Sitio web de la Asociación Americana de Farmacéuticos. pharmacist.com/flucelvax-primera-vacuna-estacional-que-utiliza-tecnología-de-cultivo-celular. Publicado el 1 de enero de 2013. Consultado el 5 de junio de 2019.
• Rajaram S, Van Boxmeer J, Leav B, Suphaphiphat P, Iheanacho I, Kistler K. 2556. Evaluación retrospectiva de la falta de coincidencia del aislamiento de cepas de gripe basado en huevos en comparación con el aislamiento basado en células y las posibles implicaciones para la eficacia de la vacuna. Open Forum Infect Dis. 2018;5(suppl 1):S69. doi: 10.1093/ofid/ ofy209.164.
• Flucelvax Quadrivalent . Summit, NJ: Seqirus USA Inc; 2018. labeling.seqirus.com/PI/US/Flucelvax/EN/Flucelvax-Prescribing- Information.pdf. Consultado el 5 de junio de 2019.
• Seqirus anuncia nuevos avances en la tecnología de la vacuna contra la gripe basada en células . Summit, NJ: Seqirus; 15 de abril de 2019. prnewswire.com/news-releases/ seqirus-announces-further-advances-in-cell-based-influenza-vaccine-technology- 300831979.html. Consultado el 5 de junio de 2019.
• Kokosky G. Manufacturer to produce cell-based flu vaccine for next season. Sitio web de Pharmacy Times. pharmacytimes.com/resource-centers/flu/vaccine-manufacturer- to-produce-cellbased-flu-shots-for-next-season. Publicado el 16 de abril de 2019. Consultado el 5 de junio de 2019.