La sobrecarga de volumen es un objetivo clínico importante en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca, que suele abordarse con diuréticos de asa. Un subgrupo importante y desafiante de pacientes con insuficiencia cardíaca presenta sobrecarga de líquidos a pesar de dosis significativas de diuréticos de asa. Un enfoque para superar la resistencia a los diuréticos de asa es la adición de un diurético de tipo tiazídico para producir una sinergia diurética a través del “bloqueo nefronal secuencial”, descrito por primera vez hace más de 40 años. Aunque es potencialmente capaz de inducir diuresis en pacientes resistentes a altas dosis de diuréticos de asa, esta estrategia no ha sido sometida a ensayos clínicos a gran escala para establecer su seguridad y eficacia clínica. Resumimos la literatura existente que evalúa la combinación de diuréticos de asa y tiazídicos en pacientes con insuficiencia cardíaca para describir los posibles beneficios y peligros asociados a este tratamiento. El tratamiento diurético combinado con cualquiera de los diversos diuréticos de tipo tiazídico puede duplicar la excreción diaria de sodio para inducir la pérdida de peso y la resolución del edema, con el riesgo de inducir una hipopotasemia grave, además de hiponatremia, hipotensión y empeoramiento de la función renal. Aportamos consideraciones sobre el uso prudente de esta terapia y revisamos los posibles conceptos erróneos sobre este enfoque diurético utilizado desde hace tiempo. Por último, pretendemos destacar la necesidad de realizar ensayos clínicos pragmáticos para este tratamiento comúnmente utilizado.