El estado de inestabilidad del microsatélite alto (MSI-H) es algo que puede desempeñar un papel muy importante en las opciones de tratamiento y los resultados de los pacientes, pero es un área que es difícil de entender para algunos, a menos que seas un oncólogo.

CURE habló con Scott Paulson, M.D., oncólogo médico de Texas Oncology, una filial de The US Oncology Network, para explicar exactamente qué es el estado MSI-H y los efectos que puede tener en ciertos tumores malignos.

En términos sencillos, ¿puede explicar qué es el estado MSI-H?

MSI-H significa inestabilidad de microsatélites-alta. Se trata de una característica de la codificación genética del cáncer, que hace que se comporte y “luzca” de una manera determinada a nivel microscópico. Debido a los defectos en la forma en que el ADN de las células cancerosas se repara a sí mismo, crea cambios y mutaciones en las células normales del cuerpo que pueden llegar a convertirlas en cáncer. Sin embargo, estas células se vuelven tan anormales, debido a esta característica, que el sistema inmunológico, que está acostumbrado a proteger el cuerpo contra las bacterias y los virus y otros invasores extraños, puede realmente mirar el cáncer y reconocer que algo está muy mal. Esto puede llamar a las defensas normales del cuerpo contra los invasores para tratar de atacar el cáncer.

¿Qué causa el MSI-H?

Lo más común es que esté causado por la falta genética de ciertas proteínas que, cuando funcionan normalmente, ayudan a reparar el ADN en las células cuando se rompe. Cuando estas proteínas no están presentes, o si se descomponen con el tiempo, entonces una célula sana no puede repararse a sí misma normalmente y comienza a cometer muchos errores en su propio código genético. De repente, el “manual de instrucciones” sobre cómo debe funcionar una célula normal se vuelve incorrecto, lo que hace que la célula se vuelva cada vez más anormal, y conduce a un crecimiento desordenado, que es una característica distintiva del cáncer.

¿Cuáles son los tumores malignos más comunes asociados al estado MSI-H, y cuál es su importancia en estos tumores?

El cáncer colorrectal (CCR) es la enfermedad más comúnmente asociada aquí, pero esencialmente cualquier cáncer puede estar implicado, sólo que en porcentajes variables y relativamente bajos (un solo dígito). Hace tiempo que sabemos que el comportamiento del CCR MSI-H es diferente del llamado CCR estable por microsatélites (MSS, o no MSI-H). En general, se asocian a un mejor pronóstico, aunque esto no es universal. Lo más importante es que ahora se asocian a un cambio en la forma de tratarlos. Mientras que los fármacos tradicionales de quimioterapia se siguen utilizando con frecuencia en el CCR MSI-H, los fármacos de inmunoterapia que afectan a la interacción de algo llamado PD-1, o receptor de muerte programada-1, se han mostrado realmente prometedores en el tratamiento de estos tipos de cáncer. Por lo tanto, la condición de MSI-H puede cambiar drásticamente la forma en que tratamos los tumores, tanto en las decisiones de tratamiento en un entorno postquirúrgico como en los tipos de fármacos utilizados.

Es importante señalar que la FDA ha aprobado algunos de estos fármacos de inmunoterapia, conocidos como inhibidores de puntos de control, en el tratamiento de todos los tumores MSI-H, independientemente de si proviene del colon, pulmón, mama o cualquier otro órgano. Esto es realmente un gran avance, aunque afecte a un porcentaje tan pequeño de tumores.

¿Por qué es importante analizar el estado de MSI-H tras el diagnóstico de un paciente?

Dado que esto se asocia con frecuencia a deficiencias genéticas que pueden ser hereditarias, es importante comprender las implicaciones para los miembros de la familia. Sin embargo, los hallazgos de MSI-H en un cáncer pueden ser esporádicos, lo que significa que no siempre cambian el riesgo de un miembro de la familia de desarrollar los mismos tipos de cáncer. es importante entender el estado de MSI, ya que puede cambiar los medicamentos que utilizamos. Dicho esto, las pruebas universales para todos los cánceres no son una práctica aceptada, ya que a menudo hay implicaciones de tratar de obtener esa información (en otras palabras, exponer a los pacientes al riesgo de otra biopsia y al coste de las pruebas) en relación con su infrecuencia en muchos tipos de cánceres.

Las deficiencias de los genes más frecuentemente responsables de causar cánceres MSI-H se asocian más a menudo con un síndrome llamado HNPCC o síndrome de cáncer colorrectal hereditario sin poliposis. Se conoce comúnmente como síndrome de Lynch. Hay otros tipos de cáncer implicados en este síndrome, como el de útero, el de vías biliares, el de estómago, el de páncreas, el de vejiga y el de intestino delgado, entre muchos otros.

¿Cómo cambia el estado de MSI-H la forma en que los equipos de oncología tratan a un paciente?

Puede cambiar las decisiones sobre si tratar a un paciente con quimioterapia o utilizar inmunoterapia. Las decisiones que hay detrás son muy aplicables a las presentaciones de cada individuo, por lo que es importante no asumir que hay “reglas” universales sobre cómo tratamos estos cánceres. La situación (estadio, tipo de cáncer, extensión de la enfermedad y otros problemas médicos del paciente) también puede cambiar en gran medida el enfoque adecuado.

¿Cómo afecta el estado de MSI-H al sistema inmunitario, por ejemplo, en el uso de inmunoterapias?

El sistema inmunitario es más capaz de “reconocer” estos tumores, lo que significa que responden mucho más fácilmente a la oleada de fármacos de inmunoterapia que han salido recientemente al mercado.

¿Hay algo que no hayamos tocado y que crea que podría ayudar a los pacientes a entender la importancia del MSI-H?

Creo que es un tema complejo que requiere la aportación de un oncólogo conocedor de las implicaciones de dichas pruebas, con las que la mayoría de los profesionales de la oncología están bien familiarizados. Ha habido un enorme entusiasmo a medida que hemos llegado a comprender lo diferente que son estos cánceres en su respuesta al tratamiento, y los nuevos fármacos, como los inhibidores de puntos de control, han cambiado el juego para ellos. Pero no todos los cánceres MSI-H desaparecen con los fármacos de inmunoterapia o tienen un mejor pronóstico, y tenemos que trabajar más para entender por qué es así y cómo cambiarlo.

Para los pacientes, entendería que tal hallazgo puede tener implicaciones significativas en la genética y la detección de los miembros de la familia y puede cambiar los tipos de tratamientos que su médico prescribe. Pero, como todo en medicina, cada valor de la prueba debe utilizarse en el contexto de un paciente individual. Los cánceres son muy complejos e individuales, al igual que los pacientes que deben enfrentarse a ellos.