Akamprosaatti

Farmakologia

Acamprosaatin tehokkuus osoitettiin ensimmäisen kerran Euroopassa, kun FDA hyväksyi sen vuonna 2004 käytettäväksi alkoholiriippuvaisilla henkilöillä. Akamprosaatti on saatavana suun kautta annosteltavaksi hidastetusti vapautuvana suun kautta Campral-merkkisenä valmisteena. Akamprosaatti on N-asetyylihomotauriinin kalsiumsuola, jolla on monia rakenteellisia yhtäläisyyksiä glutamaatin, GABA:n, glysiinin ja tauriinin aminohappoihin, joilla kaikilla on toimintaa keskushermostossa neurotransmittereina tai neuromodulaattoreina.

Asamprosaatin ensisijaisesta vaikutusmekanismista ei ole yksimielisyyttä, mutta vaihtoehtoiset mallit viittaavat siihen, että akamprosaatti saattaa antagonisoida NMDA-glutamaattireseptoria, moduloida neurotransmissiota tyypin 5 metabotrooppisten glutamaattireseptoreiden (mGluR5) välityksellä ja vähentää glutamaatin kertymistä toistuvien alkoholin vieroitusjaksojen aikana. Akamprosaatin on ehdotettu normalisoivan krooniseen alkoholinkäyttöön sopeutuneiden eksitatoristen ja inhibitoristen reittien välistä tasapainoa ja lievittävän vieroituksesta seuraavia psykologisia ja fysiologisia epämukavuuksia. Kroonisen alkoholinkäytön aikana neuroadaptaatiota tapahtuu eksitatoristen NMDA-reseptoreiden lisääntyneen synaptisen ilmentymisen tai salakuljetuksen kautta. Alkoholin äkillinen poistaminen jättää NMDA-reseptorijärjestelmän vastustamattomana hyperaktiivisuuden tilaan. Akamprosaatti näyttää vaikuttavan sekä ionotrooppisten että metabotrooppisten glutamaattireseptorien säätelykohtiin ja normalisoivan tämän yliherkistettävyyden homeostaasin palauttamiseksi. Vaikka viimeaikaiset in vitro -löydökset viittaavat siihen, että terapeuttisella annosalueella akamprosaatilla ei ole vaikutuksia metabotrooppisiin glutamaattireseptoreihin, aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet kroonisen akamprosaatin vaikutuksen NMDA-reseptorien runsauteen.

Akamprosaatilla on suotuisa turvallisuus- ja siedettävyysprofiili, ja kaikissa kliinisissä tutkimuksissa potilaat raportoivat vähäisistä haittavaikutuksista lääkkeen pitkäaikaisen käytön jälkeen. Sillä ei ole väärinkäyttöpotentiaalia, ja ainoa havaittu akuutti haittavaikutus on ripuli. Tutkimukset ovat myös osoittaneet, että akamprosaatti on kustannustehokas hoito.

Todisteisiin perustuvat havainnot

Asamprosaatin teho alkoholin käytön vähentämisessä alkoholiriippuvaisilla potilailla todettiin ensimmäisen kerran useissa satunnaistetuissa, kontrolloiduissa tutkimuksissa Euroopassa. Kolmessa 1990-luvun puolivälissä tehdyssä tutkimuksessa päädyttiin siihen, että akamprosaatti osoittaa tehoa uusiutumisen estämisessä ja pidättäytymisen ylläpitämisessä hiljattain vieroitetuilla alkoholiriippuvaisilla potilailla. Yhdysvalloissa tehdyistä monipaikkaisista tutkimuksista, kuten COMBINE-tutkimuksesta, saadut alustavat tulokset poikkesivat merkittävästi eurooppalaisista tutkimuksista, sillä ne osoittivat, ettei akamprosaatista ollut hyötyä plaseboon verrattuna alkoholin käytön vähentämisessä hoitoon hakeutuvilla alkoholistipotilailla. On mahdollista, että COMBINE-tutkimuksen kaikissa ryhmissä pidättäytyneiden päivien suuri prosenttiosuus peitti alleen akamprosaatin mahdollisen hyödyn pidättäytymisen edistämisessä verrattuna kaikille potilaille tarjottuun yhdistettyyn käyttäytymisinterventioon ja/tai lääkehoitoon. Sen sijaan eräässä toisessa laajassa yhdysvaltalaisessa tutkimuksessa viitattiin akamprosaatin terapeuttiseen hyötyyn niiden henkilöiden alaryhmässä, joiden tavoitteena oli pidättäytyminen. Aiempien kliinisten tutkimusten tietoja tarkastelevissa meta-analyyseissä ja katsauksissa on sittemmin havaittu, että akamprosaattihoito on parantanut merkittävästi pidättäytymisastetta, pidättäytymispäivien prosenttiosuutta ja aikaa ensimmäiseen juomiseen. Syynä COMBINE- ja eurooppalaisten tutkimusten välisiin eroavaisuuksiin voi olla se, että tutkimuksissa oli eroja raskaiden alkoholistien prosentuaalisessa osuudessa (eli fenotyyppiset alatyyppierot), yhdysvaltalaisissa tutkimuksissa annettiin enemmän psykososiaalista interventiota ja akamprosaattihoidon aloittamishetkellä saavutettu pidättäytymisaika. Akamprosaatin oletetaan tuottavan suurimman terapeuttisen hyödyn henkilöille, jotka pysyvät pidättäytyneinä alkoholin nauttimisesta lääkkeen käytön aloittamisen aikana. COMBINE-tutkimustietojen toissijaisen analyysin perusteella lääkkeeseen liittyi kuitenkin hiljattain huonompi vaste lumelääkkeeseen verrattuna niillä jatkuvasti päivittäin juovilla henkilöillä, jotka olivat pidempään pidättäytyneet hoidon aloittamista ennen.