Abstract
Arvioida uusien sienilääkehoitojen vaikutusta candidaemian lopputulokseen.
Kandidaemiaepisodit kerättiin prospektiivisesti veriviljelyseurantaohjelman avulla yhdessä laitoksessa. Tutkimus jaettiin kahteen ajanjaksoon, 1994-2003 (A) ja 2004-2008 (B), ekinokandinaattihoidon käyttöönoton mukaan. Tutkimuksessa käytettiin ei-ehdollisia logistisia regressiomenetelmiä, joissa kuolleisuus oli riippuvainen muuttuja.
Tulokset
Analysoitiin neljäsataa kolmekymmentäkolme (3 %) kandidemiaa 15 628:sta veritieinfektioepisodista. Candida albicans oli yleisin laji (211; 49 %). Kuolleisuutta todettiin 132 tapauksessa (30 %). Jaksolla A raportoitiin 262 ja jaksolla B 171 kandidemiaa. Kuolemantapauksia oli 94 jaksolla A (36 %) ja 38 jaksolla B (22 %, P = 0,03). Hoitona kaudella A oli amfoterisiini B 89 potilaalla (41 kuollutta, 46 %) ja flukonatsoli 151 potilaalla (41 kuollutta, 27 %, P = 0,003). Jaksolla B 113 potilasta sai triatsolia (26 kuollutta, 23 %), 30 potilasta ekinokandiinia (3 kuollutta, 10 %, P = 0,08) ja 9 potilasta (0 kuollutta) sai yhdistelmähoitoa (ekinokandiini ja triatsoli). Kuolleisuus oli suurempi kaudella A (94 kuollutta, 36 %) kuin kaudella B (38 kuollutta, 27 %), P = 0,03. Riippumattomat riskitekijät, jotka liittyivät kuolleisuuteen kaudella B, olivat: ikä, krooninen munuaisten vajaatoiminta, perussairauden lopullinen tai nopeasti kuolemaan johtava ennuste ja sokki. Ekinokandiini yksinään tai yhdistelmähoitona oli yhteydessä parempaan lopputulokseen (odds ratio = 0,22, 95 prosentin luottamusväli = 0,06-0,81, P = 0,02).
Kandidaemiaa sairastavilla potilailla ekinokandiinihoito johtaa parempaan lopputulokseen.
Esittely
Invasiivinen kandidiaasi on merkittävä komplikaatioiden ja kuolemantapausten syy sairaalahoitopotilailla. Amfoterisiini B on toiminut standardihoitona viiden vuosikymmenen ajan, mutta toksiset vaikutukset rajoittavat usein sen käyttöä. Flukonatsolilla on merkitystä kandidemian hoidossa potilailla, joilla ei ole neutropeniaa.1 Jotkin Candida-lajeista, kuten Candida krusei tai Candida glabrata, ovat kuitenkin usein resistenttejä flukonatsolille. Tämä seikka ja triatsolien fungistaattinen aktiivisuus ovat flukonatsolin tärkeimmät rajoitukset ensilinjan hoitona kandidemiassa. Mora Duarten ym.2 , Rebolin ym.3 ja Kusen ym.4 tutkimusten jälkeen ekinokandiinit ovat nousseet tärkeiksi aineiksi invasiivisen kandidiaasin hoidossa. Ekinokandiinien aktiivisuus on fungisidinen, ja sen spektri kattaa kaikki Candida spp:t. Hiljattain annetuissa invasiivista kandidiaasia ja limakalvokandidiaasia sairastavien potilaiden hoitoa koskevissa ohjeissa suositeltiin flukonatsolia tai jotakin ekinokandiinia useimpien aikuispotilaiden alkuhoidoksi.5
Toteutimme tämän tutkimuksen analysoidaksemme sienilääkehoidon vaikutusta Candida spp:n verenkiertoinfektion lopputulokseen yhdessä laitoksessa kahtena ajanjaksona: ennen ja jälkeen ekinokandinin käyttöönoton kliinisessä käytännössä.
Potilaat ja menetelmät
asetelma ja tiedonkeruu
Paikkana oli Barcelonan Hospital Clínic -sairaala, joka on 700-paikkainen yliopistollinen tertiäärikeskus, joka tarjoaa erikoistunutta ja laajaa lääketieteellistä ja kirurgista hoitoa sekä tehohoitoa 500 000 asukkaan kaupunkiväestölle. Veriviljelyseurantaohjelma toteutettiin tammikuusta 1991 alkaen. Lyhyesti sanottuna infektiosairauksien erikoislääkäri ja mikrobiologi tarkistivat niiden potilaiden potilaskortit, joilla oli positiivinen veriviljely. Kliinisen tilanteen ja veriviljelytulosten, organismin tunnistamisen ja herkkyyksien perusteella he suosittelivat tiettyä mikrobilääkehoitoa. Potilaita seurattiin kandidemian diagnoosista 30 päivän seurantaan, kuolemaan tai kotiuttamiseen asti. Kandidaemiaepisodia koskevat tiedot kerättiin siis prospektiivisesti ja syötettiin tietokantaan, joka oli suunniteltu erityisesti veriviljelyseurantaohjelmaa varten.
Tutkimusasetelma ja sisäänottokriteerit
Tutkimustyyppi oli analyysi aiemmin kuvatun veriviljelyseurantaohjelman kautta tammikuusta 1994 joulukuuhun 2008 prospektiivisesti kerätyistä yksimikrobisista Candida spp. verenkiertoinfektiotapauksista. Sairaalan eettinen toimikunta hyväksyi tutkimuksen.
Mikrobiologiset menetelmät
Vuosina 1994-1997 verinäytteet käsiteltiin BACTEC NR-730 -järjestelmällä (Becton-Dickinson Microbiology Systems) ja säilytettiin rutiininomaisesti 7 päivän ajan. Vuodesta 1998 lähtien olemme käyttäneet BACTEC 9240 -järjestelmää (Becton-Dickinson Microbiology Systems), jonka inkubaatioaika on 5 päivää. Isolaatit tunnistettiin standarditekniikoilla, mukaan lukien kaupalliset menetelmät, kun niitä oli saatavilla (Api 20 C AUX, bioMérieux; Auxacolor, Bio-Rad; ja Chromagar-levyt, Becton Dickinson). MIC-arvot määritettiin mikrolaimennusmenetelmällä käyttäen CLSI:n vuodesta 1997 lähtien julkaistuissa asiakirjoissa (M27-A-M27-A3) annettuja suosituksia.6
Potilaiden ominaisuudet
Kaikista potilaista saatiin seuraavat tiedot: iästä, sukupuolesta, olemassa olevista liitännäissairauksista, perussairauden ennusteesta, aiemmasta mikrobilääkehoidosta, aiemmasta leikkauksesta (viimeisen kuukauden aikana), nykyisestä ≥20 mg kortikosteroidien annostelusta päivittäin, kandidemian lähteestä, leukosyyttien määrästä, infektion alkuperästä (yhteisöllisesti hankittu tai nosokomiaalinen, mukaan lukien viimeinen tavanomainen sairaalahoito tai avohoitokäynti), sairaalahoidon pituus ennen kandidemian diagnoosia, teho-osastolle pääsy, mekaanisen ventilaation tarve, empiirinen ja lopullinen sienilääkehoito, sokki ja kuolleisuus.
Termien määrittely
Merkittävä kandidemia määriteltiin yhdeksi tai useammaksi Candida spp. suhteen positiiviseksi veriviljelyksi ja kliinisesti ilmeisiksi sepsiksen merkeiksi ja oireiksi (kuten aiemmin on kuvattu).7 Kandidaemiaepisodi katsottiin nosokomiaaliseksi, jos se tapahtui ≥72 h sisäänoton jälkeen tai jos potilas oli ollut sairaalahoidossa 2 viikon sisällä ennen nykyistä sisäänottoa tai oli saanut pitkäaikaista terveydenhuoltoa (terveydenhuoltoon liittyvää); muussa tapauksessa kandidemia katsottiin yhteisössä hankituksi. Infektion lähteen määritteli johtava infektiosairauksien erikoislääkäri, joka otti huomioon potilaan anamneesin, fyysisen tutkimuksen ja muiden mikrobiologisten testien ja täydentävän kuvantamistutkimuksen tulokset. Suonensisäisen katetrin katsottiin olevan candidaemian lähde, kun ilman muuta kliinisesti ilmeistä infektiokeskittymää esiintyi jokin seuraavista kriteereistä: paikallisia tulehdusoireita tai märkäisyyttä pistokohdassa tai positiivinen viljelmä katetrin kärjestä, jossa kasvoi sama Candida spp. kuin perifeerisestä verestä eristetty. Tammikuusta 2000 alkaen katetriin liittyvän verenkiertoinfektion määritelmään sisällytettiin seuraava kriteeri: vähintään 2 tuntia aikaisemmin sama mikro-organismikasvu katetrista otetussa kuin laskimopistosta otetussa veriviljelyssä.8,9 Vatsan alueen lähde määriteltiin, kun candidaemia esiintyi samanaikaisesti vatsakalvotulehduksen kanssa tai vatsan alueen viemäristä eristetyn Candida spp:n kanssa. Kun ei voitu osoittaa fokaalista infektiota, lähde luokiteltiin tuntemattomaksi.
Liitännäissairaus määriteltiin sairaudeksi tai hoidoksi, joka voi altistaa potilaat infektiolle, muuttaa puolustusmekanismeja tai aiheuttaa toimintakyvyn heikkenemistä, kuten seuraavat: diabetes; maksakirroosi; munuaisten vajaatoiminta; alkoholismi (>100 g alkoholia päivittäin); ruiskuhuumeiden käyttäjät; aktiivinen kasvainsairaus; vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus; vaikea sydänsairaus, johon liittyy oireinen sydämen vajaatoiminta; vaikea dementia; ja immunosuppressiivisten lääkkeiden antaminen (≥20 mg kortikosteroideja säännöllisesti päivittäin). Perussairauden ennuste luokiteltiin McCaben ja Jacksonin kriteerien mukaisesti nopeasti kuolemaan johtavaksi (kun kuoleman odotettiin tapahtuvan ≤3 kuukauden kuluessa), lopulta kuolemaan johtavaksi (kun kuoleman odotettiin tapahtuvan >3 kuukauden mutta <5 vuoden kuluessa) ja ei-kuolemaan johtavaksi (kun elinajanodote oli ≥5 vuotta).10
Sienilääkehoitoa, joko empiiristä tai lopullista (ennen tai sen jälkeen, kun mikrobiologiset tulokset ja herkkyydet olivat tiedossa), pidettiin tarkoituksenmukaisena, jos vähintään yhdellä kyseisistä sienilääkkeistä oli in vitro -tehoa Candida spp. -isolaattia vastaan ja jos annos ja antoreitti olivat asianmukaiset. Shokki määriteltiin systoliseksi paineeksi <90 mmHg, joka ei reagoinut nestehoitoon tai vaati vasoaktiivista lääkehoitoa.7. Kuoleman katsottiin liittyvän verenkiertoinfektioon, jos se tapahtui ennen oireiden tai merkkien häviämistä tai 7 päivän kuluessa kandidemian puhkeamisesta ja jos sille ei ollut muuta selitystä; muussa tapauksessa 30 päivän kuluessa kandidemian puhkeamisesta tapahtuneen kuoleman ei katsottu liittyvän jaksoon.
Seuranta
Potilaita seurattiin kandidemian diagnoosista 30 vuorokauteen, sairaalassa tapahtuneeseen kuolemaan tai kotiutumiseen asti.
Statistinen analyysi
Statistiset analyysit tehtiin SPSS-ohjelmalla (SPSS-ohjelma, versio 14.0; SPSS, Chicago, IL, USA). Jatkuvat muuttujat ilmaistaan keskiarvona ± SD tai mediaanina (vaihteluväli) niiden homogeenisuuden mukaan. Kategorisia muuttujia verrattiin käyttämällä χ2-testiä tai Fisherin tarkkaa testiä (tarvittaessa). Määrällisiä muuttujia verrattiin Student-Fisherin t-testillä tai varianssianalyysillä (ANOVA). Ei-parametrisia testejä käytettiin silloin, kun soveltamisedellytykset eivät olleet sovellettavissa. Tilastollinen merkitsevyys määriteltiin kahden hännän P-arvoksi <0.05.
Muuttujat, joiden P ≤ 0.2 yksimuuttuja-analyysissä, analysoitiin edelleen käyttämällä vaiheittaista ei-ehdollista (logistinen regressio) monimuuttuja-analyysiä kuolleisuuteen liittyvien riippumattomien tekijöiden selvittämiseksi. Analyysia varten katsottiin liitännäiskuolleisuus ja liitännäiskuolleettomuus (30 päivän kuluessa verenkiertoinfektiosta) yhdessä, ja tutkimusaika jaettiin kahteen ajanjaksoon sen mukaan, milloin ekinokandiini otettiin käyttöön kliinisessä käytännössä (ajanjakso A, 1994-2003; ja ajanjakso B, 2004-2008).
Tulokset
Tutkimuksen 15-vuotisen keston aikana raportoitiin 433 monomikrobista Candida spp:n verenkiertoinfektiota 15 628 positiivisesta veriviljely-episodista (3%). Taulukossa 1 esitetään tutkimukseen sisältyneiden candidaemiaepisodien epidemiologiset ja kliiniset ominaisuudet. Hematologinen kasvain ja kiinteän elimen syöpä olivat yleisimmät liitännäissairaudet. Tapauksista 399 (92 %) oli sairaalainfektiotapauksia. Kandidaemian yleisimmät lähteet olivat tuntematon keskus (55 %) ja katetriin liittyvä (35 %). Ensimmäisellä tutkimusjaksolla (jakso A: 1994-2003) rekisteröitiin 262 (61 %) kandidemiaepisodia ja toisella jaksolla (jakso B: 2004-2008) 171 (39 %) episodia. Kuolleisuutta todettiin 132 tapauksessa (30 %) koko sarjassa. Kuolemantapauksia oli 94 (36 %) jaksolla A ja 38 (22 %) jaksolla B (P = 0,03). Candida albicans oli yleisin laji (211; 49 % tapauksista), ja seuraavina olivat Candida parapsilosis (77; 18 %), Candida tropicalis (62; 14 %), C. glabrata (50; 12 %), C. krusei (20; 5 %) ja muut lajit (13; 3 %).
Tutkimuksessa mukana olleiden Candida spp. verenkiertoepisodien kuvaus (1994-2008), N = 433
| . | n (%) . | |
|---|---|---|
| Aika vuosina (keskiarvo ± SD) | 57 ± 19 | |
| Miesten sukupuoli | 219 (51) | |
| Co-sairastavuus | ||
| hematologinen syöpä | 92 (21) | |
| kiinteän elimen syöpä | 92 (21) | |
| diabetes mellitus | 61 (14) | |
| IMV | 60 (14) | |
| neutropenia | 59 (14) | |
| maksakirroosi | 42 (10) | |
| HIV-infektio | 36 (8) | |
| krooninen munuaisten vajaatoiminta | 28 (6) | |
| SOT | 21 (5) | |
| HSCT | 20 (5) | |
| Perussairauden ennuste lopulta tai nopeasti kuolemaan johtava | 244 (56) | |
| Bakteremian alkuperä nosokomiaalisesti hankittu | 399 (92) | |
| Kortikosteroidit | 128 (30) | |
| Keskuslaskimokatetrointi | 289 (67) | |
| Parenteraalinen ravitsemus | 95 (22) | |
| Kandidaemian lähde | ||
| tuntematon lähde | 237 (55) | |
| katetri- | ||
| katetri-verenkiertoon liittyvä infektio | 150 (35) | |
| vatsaontelon fokus | 20 (5) | |
| shokki | 70 (16) | |
| kuolleisuus | 132 (30) | |
| Candida spp. | ||
| C. albicans | 211 (49) | |
| C. parapsilosis | 77 (18) | |
| C. tropicalis | 62 (14) | |
| C. glabrata | 50 (12) | |
| C. krusei | 20 (5) | |
| muut Candida spp.b | 13 (3) |
| . | n (%) . | |
|---|---|---|
| Aika vuosina (keskiarvo ± SD) | 57 ± 19 | |
| Miehiä | 219 (51) | |
| Ko-os.sairastavuus | ||
| hematologinen syöpä | 92 (21) | |
| kiinteän elimen syöpä | 92 (21) | |
| diabetes mellitus | 61 (14) | |
| IMV | 60 (14) | |
| neutropenia | 59 (14) | |
| maksakirroosi | 42 (10) | |
| HIV-infektio | 36 (8) | |
| krooninen munuaisten vajaatoiminta | 28 (6) | |
| SOT | 21 (5) | |
| HSCT | 20 (5) | |
| Perussairauden ennuste lopulta tai nopeasti kuolemaan johtava | 244 (56) | |
| Bakteremian alkuperä nosokomiaalisesti hankittu | 399 (92) | |
| Kortikosteroidit | 128 (30) | |
| keskuslaskimokatetrointi | 289 (67) | |
| parenteraalinen ravitsemus | 95 (22) | |
| Kandidaemian lähde | ||
| tuntematon lähde | 237 (55) | |
| katetri- | ||
| katetri-verenkiertoon liittyvä infektio | 150 (35) | |
| vatsaontelon keskus | 20 (5) | |
| shokki | 70 (16) | |
| kuolleisuus | 132 (30) | |
| Candida spp. | ||
| C. albicans | 211 (49) | |
| C. parapsilosis | 77 (18) | |
| C. tropicalis | 62 (14) | |
| C. glabrata | 50 (12) | |
| C. krusei | 20 (5) | |
| muut Candida spp.b | 13 (3) |
IMV, invasiivinen mekaaninen ventilaatio; SOT, kiinteän elimen elinsiirto; HSCT, vertamuodostavien kantasolujen siirto.
aNososomaalisesti hankittu sisältää terveydenhuoltoon liittyvän infektion.
bMuut Candida spp:t.: C. lusitaniae, n = 5; C. kefyr, n = 3; C. rugosa, n = 2; ja C. guilliermondii, n = 3.
Kuvaus Candida spp. verenkiertoepisodeista tutkimuksessa (1994-2008), N = 433
| . | n (%) . | |
|---|---|---|
| Aika vuosina (keskiarvo ± SD) | 57 ± 19 | |
| Miesten sukupuoli | 219 (51) | |
| Co-sairastavuus | ||
| hematologinen syöpä | 92 (21) | |
| kiinteän elimen syöpä | 92 (21) | |
| diabetes mellitus | 61 (14) | |
| IMV | 60 (14) | |
| neutropenia | 59 (14) | |
| maksakirroosi | 42 (10) | |
| HIV-infektio | 36 (8) | |
| krooninen munuaisten vajaatoiminta | 28 (6) | |
| SOT | 21 (5) | |
| HSCT | 20 (5) | |
| Perussairauden ennuste lopulta tai nopeasti kuolemaan johtava | 244 (56) | |
| Bakteremian alkuperä nosokomiaalisesti hankittu | 399 (92) | |
| Kortikosteroidit | 128 (30) | |
| keskuslaskimokatetrointi | 289 (67) | |
| parenteraalinen ravitsemus | 95 (22) | |
| Kandidaemian lähde | ||
| tuntematon lähde | 237 (55) | |
| katetri- | ||
| katetri-verenkiertoon liittyvä infektio | 150 (35) | |
| vatsaontelon fokus | 20 (5) | |
| shokki | 70 (16) | |
| kuolleisuus | 132 (30) | |
| Candida spp. | ||
| C. albicans | 211 (49) | |
| C. parapsilosis | 77 (18) | |
| C. tropicalis | 62 (14) | |
| C. glabrata | 50 (12) | |
| C. krusei | 20 (5) | |
| muut Candida spp.b | 13 (3) |
| . | n (%) . | |
|---|---|---|
| Aika vuosina (keskiarvo ± SD) | 57 ± 19 | |
| Miehiä | 219 (51) | |
| Co-sairastavuus | ||
| hematologinen syöpä | 92 (21) | |
| kiinteän elimen syöpä | 92 (21) | |
| diabetes mellitus | 61 (14) | |
| IMV | 60 (14) | |
| neutropenia | 59 (14) | |
| maksakirroosi | 42 (10) | |
| HIV-infektio | 36 (8) | |
| krooninen munuaisten vajaatoiminta | 28 (6) | |
| SOT | 21 (5) | |
| HSCT | 20 (5) | |
| Perussairauden ennuste lopulta tai nopeasti kuolemaan johtava | 244 (56) | |
| Bakteremian alkuperä nosokomiaalisesti hankittu | 399 (92) | |
| Kortikosteroidit | 128 (30) | |
| keskuslaskimokatetrointi | 289 (67) | |
| parenteraalinen ravitsemus | 95 (22) | |
| Kandidaemian lähde | ||
| tuntematon lähde | 237 (55) | |
| katetri- | ||
| katetri-verenkiertoon liittyvä infektio | 150 (35) | |
| abdominaalinen fokus | 20 (5) | |
| shokki | 70 (16) | |
| kuolleisuus | 132 (30) | |
| Candida spp. | ||
| C. albicans | 211 (49) | |
| C. parapsilosis | 77 (18) | |
| C. tropicalis | 62 (14) | |
| C. glabrata | 50 (12) | |
| C. krusei | 20 (5) | |
| muut Candida spp.b | 13 (3) |
IMV, invasiivinen mekaaninen ventilaatio; SOT, kiinteän elimen elinsiirto; HSCT, vertamuodostavien kantasolujen siirto.
aNososomaalisesti hankittu sisältää terveydenhuoltoon liittyvän infektion.
bMuut Candida spp:t.: C. lusitaniae, n = 5; C. kefyr, n = 3; C. rugosa, n = 2; ja C. guilliermondii, n = 3.
Taulukossa 2 on esitetty yksimuuttuja- ja monimuuttuja-analyysi tekijöistä, jotka ovat yhteydessä kuolleisuuteen jakson A candidaemiaepisodeissa. Ikä, maksakirroosi, krooninen munuaisten vajaatoiminta, perussairauden lopullisesti tai nopeasti kuolemaan johtava ennuste, vatsaontelon fokus, invasiivinen mekaaninen ventilaatio (IMV) ja sokki olivat yhteydessä kuolleisuuteen univariaattianalyysissä. Kolmetoista tapausta (5 %) ei saanut sienilääkitystä. Näistä 13 tapauksesta yhdeksän kuoli ensimmäisen 24 tunnin aikana kandidemian eristämisen jälkeen, kun taas loput neljä potilasta jäivät eloon keskuslaskimokatetrin poistamisen jälkeen. Sataviisikymmentäyksi (58 %) potilasta sai sienilääkehoitona flukonatsolia ja 89 (34 %) tapausta hoidettiin amfoterisiini B:llä. Flukonatsolilla hoidettujen potilaiden joukossa oli 41 kuolemantapausta (27 %) ja amfoterisiini B:llä hoidettujen potilaiden joukossa 41 kuolemantapausta (46 %) (P = 0,003). Monimuuttuja-analyysissä riippumattomat riskitekijät, jotka liittyivät kuolleisuuteen jaksolla A, olivat: ikä, maksakirroosi, perussairauden lopullinen tai nopeasti kuolemaan johtava ennuste ja sokki. Katetriin liittyvä verenkiertoinfektio ja flukonatsolin käyttö lopullisena sienilääkehoitona (OR = 0,31, 95 % CI = 0,16-0,60, P = 0,001) liittyivät merkittävästi parempaan lopputulokseen.
Univariaatti- ja monimuuttuja-analyysi tekijöistä, jotka liittyivät kuolleisuuteen kandidemiaepisodeissa (ajanjakso A: 1994-2003)
| . | Yksilöllinen analyysi . | monimuuttuja-analyysi . | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| . | elävä n = 168 . | kuollut n = 94 (36 %) . | P . | TAI (95 % CI) . | P . | |||
| Ikä vuosina (keskiarvo ± SD) | 53 ± 20 | 59 ± 19 | 0.007 | 1.02 (1.0-1.10) | 0.05 | |||
| Miehen sukupuoli | 69 (41 %) | 39 (42 %) | 0.5 | – | ||||
| Co-sairastavuus | ||||||||
| hematologinen syöpä | 42 (25 %) | 27 (29 %) | 0.2 | – | ||||
| kiinteän elimen syöpä | 27 (16%) | 19 (20%) | 0.2 | – | ||||
| diabetes mellitus | 20 (12%) | 14 (15%) | 0.3 | – | ||||
| neutropenia | 25 (15%) | 18 (19%) | 0.2 | – | ||||
| IMV | 10 (6%) | 19 (20%) | 0.001 | – | ||||
| maksakirroosi | 10 (6%) | 14 (15%) | 0.008 | 3.83 (1.28-11.42) | 0.02 | |||
| HIV-infektio | 13 (8%) | 8 (9%) | 0.5 | – | ||||
| krooninen munuaisten vajaatoiminta | 7 (4%) | 8 (9%) | 0.04 | – | ||||
| SOT | 10 (6%) | 6 (6%) | 0.6 | – | ||||
| HSCT | 10 (6%) | 6 (6%) | 0.5 | – | ||||
| Perussairauden ennuste lopullisesti tai nopeasti kuolemaan johtava | 91 (54 %) | 68 (72 %) | <0.001 | 3.54 (2.62-5.43) | 0.001 | |||
| Bakteremian alkuperä nosokomiaalisesti hankittu | 153 (91 %) | 86 (92 %) | 0.3 | – | ||||
| Kortikosteroidit | 50 (30 %) | 33 (35 %) | 0.2 | – | ||||
| Keskuslaskimokatetrointi | 79 (47 %) | 52 (55 %) | 0.5 | – | ||||
| Parenteraalinen ravitsemus | 37 (22 %) | 17 (18 %) | 0.2 | – | ||||
| Kandidaemian lähde | ||||||||
| tuntematon lähde | 89 (53%) | 52 (55%) | 0.3 | – | ||||
| katetriin liittyvä verenkiertoinfektio | 69 (41 %) | 24 (25 %) | 0.001 | 0.30 (0.14-0.63) | 0.002 | |||
| vatsakeskittymä | 7 (4%) | 9 (10%) | 0.03 | – | ||||
| Shokki | 12 (7%) | 40 (43%) | <0.001 | 6.11 (2.49-15.0) | <0.001 | |||
| Candida spp. | ||||||||
| C. albicans | 76 (45 %) | 42 (45 %) | 0.5 | – | ||||
| C. parapsilosis | 37 (22 %) | 14 (15 %) | 0.1 | – | ||||
| C. tropicalis | 27 (16 %) | 15 (16 %) | 0.5 | – | ||||
| C. glabrata | 17 (10 %) | 11 (12 %) | 0.3 | – | ||||
| C. krusei | 5 (3 %) | 7 (7 %) | 0.1 | – | ||||
| Sienilääkkeiden lopullinen hoito | ||||||||
| amfoterisiini B | 48 (28%) | 41 (44%) | 0.003 | – | ||||
| flukonatsoli | 110 (65 %) | 41 (44 %) | 0.001 | 0.31 (0,16-0,60) | 0,001 | |||
| flukonatsoli plus amfoterisiini B | 6 (4 %) | 3 (3 %) | 0.3 | – | ||||
| ilman sienilääkitystä | 4 (2 %) | 9 (10 %) | 0.2 | – | ||||
| . | Yksilöllinen analyysi . | Monimuuttuja-analyysi . | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| . | elävä n = 168 . | kuollut n = 94 (36 %) . | P . | TAI (95 % CI) . | P . | |||
| Ikä vuosina (keskiarvo ± SD) | 53 ± 20 | 59 ± 19 | 0.007 | 1.02 (1.0-1.10) | 0.05 | |||
| Miehen sukupuoli | 69 (41 %) | 39 (42 %) | 0.5 | – | ||||
| Co-sairastavuus | ||||||||
| hematologinen syöpä | 42 (25 %) | 27 (29 %) | 0.2 | – | ||||
| kiinteän elimen syöpä | 27 (16%) | 19 (20%) | 0.2 | – | ||||
| diabetes mellitus | 20 (12%) | 14 (15%) | 0.3 | – | ||||
| neutropenia | 25 (15%) | 18 (19%) | 0.2 | – | ||||
| IMV | 10 (6%) | 19 (20%) | 0.001 | – | ||||
| maksakirroosi | 10 (6%) | 14 (15%) | 0.008 | 3.83 (1.28-11.42) | 0.02 | |||
| HIV-infektio | 13 (8%) | 8 (9%) | 0.5 | – | ||||
| krooninen munuaisten vajaatoiminta | 7 (4%) | 8 (9%) | 0.04 | – | ||||
| SOT | 10 (6%) | 6 (6%) | 0.6 | – | ||||
| HSCT | 10 (6%) | 6 (6%) | 0.5 | – | ||||
| Perussairauden ennuste lopullisesti tai nopeasti kuolemaan johtava | 91 (54 %) | 68 (72 %) | <0.001 | 3.54 (2.62-5.43) | 0.001 | |||
| Bakteremian alkuperä nosokomiaalisesti hankittu | 153 (91 %) | 86 (92 %) | 0.3 | – | ||||
| Kortikosteroidit | 50 (30 %) | 33 (35 %) | 0.2 | – | ||||
| Keskuslaskimokatetrointi | 79 (47 %) | 52 (55 %) | 0.5 | – | ||||
| Parenteraalinen ravitsemus | 37 (22 %) | 17 (18 %) | 0.2 | – | ||||
| Kandidaemian lähde | ||||||||
| tuntematon lähde | 89 (53%) | 52 (55%) | 0.3 | – | ||||
| katetriin liittyvä verenkiertoinfektio | 69 (41%) | 24 (25%) | 0.001 | 0.30 (0.14-0.63) | 0.002 | |||
| abdominaalinen fokus | 7 (4 %) | 9 (10 %) | 0.03 | – | ||||
| Shokki | 12 (7%) | 40 (43%) | <0.001 | 6.11 (2.49-15.0) | <0.001 | |||
| Candida spp. | ||||||||
| C. albicans | 76 (45 %) | 42 (45 %) | 0.5 | – | ||||
| C. parapsilosis | 37 (22 %) | 14 (15 %) | 0.1 | – | ||||
| C. tropicalis | 27 (16 %) | 15 (16 %) | 0.5 | – | ||||
| C. glabrata | 17 (10 %) | 11 (12 %) | 0.3 | – | ||||
| C. krusei | 5 (3 %) | 7 (7 %) | 0.1 | – | ||||
| Sienilääkkeiden lopullinen hoito | ||||||||
| amfoterisiini B | 48 (28%) | 41 (44%) | 0.003 | – | ||||
| flukonatsoli | 110 (65 %) | 41 (44 %) | 0.001 | 0.31 (0.16-0.60) | 0.001 | |||
| flukonatsoli plus amfoterisiini B | 6 (4 %) | 3 (3 %) | 0.3 | – | ||||
| ilman sienilääkitystä | 4 (2 %) | 9 (10 %) | 0.2 | – | ||||
IMV, invasiivinen mekaaninen ventilaatio; SOT, kiinteän elimen elinsiirto; HSCT, hematopoieettisten kantasolujen elinsiirto.
aNosokomiaalisesti hankittuun tartuntaan sisältyy terveydenhuoltoon liittyvä tartunta.
Univariaatti- ja monimuuttuja-analyysi tekijöistä, jotka ovat yhteydessä kuolleisuuteen kandidemiaepisodeissa (ajanjakso A: 1994-2003)
| . | Yksilöllinen analyysi . | monimuuttuja-analyysi . | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| . | elävä n = 168 . | kuollut n = 94 (36 %) . | P . | TAI (95 % CI) . | P . | |||
| Ikä vuosina (keskiarvo ± SD) | 53 ± 20 | 59 ± 19 | 0.007 | 1.02 (1.0-1.10) | 0.05 | |||
| Miehen sukupuoli | 69 (41 %) | 39 (42 %) | 0.5 | – | ||||
| Co-sairastavuus | ||||||||
| hematologinen syöpä | 42 (25 %) | 27 (29 %) | 0.2 | – | ||||
| kiinteän elimen syöpä | 27 (16%) | 19 (20%) | 0.2 | – | ||||
| diabetes mellitus | 20 (12%) | 14 (15%) | 0.3 | – | ||||
| neutropenia | 25 (15%) | 18 (19%) | 0.2 | – | ||||
| IMV | 10 (6%) | 19 (20%) | 0.001 | – | ||||
| maksakirroosi | 10 (6%) | 14 (15%) | 0.008 | 3.83 (1.28-11.42) | 0.02 | |||
| HIV-infektio | 13 (8%) | 8 (9%) | 0.5 | – | ||||
| krooninen munuaisten vajaatoiminta | 7 (4%) | 8 (9%) | 0.04 | – | ||||
| SOT | 10 (6%) | 6 (6%) | 0.6 | – | ||||
| HSCT | 10 (6%) | 6 (6%) | 0.5 | – | ||||
| Perussairauden ennuste lopullisesti tai nopeasti kuolemaan johtava | 91 (54 %) | 68 (72 %) | <0.001 | 3.54 (2.62-5.43) | 0.001 | |||
| Bakteremian alkuperä nosokomiaalisesti hankittu | 153 (91 %) | 86 (92 %) | 0.3 | – | ||||
| Kortikosteroidit | 50 (30 %) | 33 (35 %) | 0.2 | – | ||||
| Keskuslaskimokatetrointi | 79 (47 %) | 52 (55 %) | 0.5 | – | ||||
| Parenteraalinen ravitsemus | 37 (22 %) | 17 (18 %) | 0.2 | – | ||||
| Kandidaemian lähde | ||||||||
| tuntematon lähde | 89 (53%) | 52 (55%) | 0.3 | – | ||||
| katetriin liittyvä verenkiertoinfektio | 69 (41 %) | 24 (25 %) | 0.001 | 0.30 (0.14-0.63) | 0.002 | |||
| vatsakeskittymä | 7 (4%) | 9 (10%) | 0.03 | – | ||||
| Shokki | 12 (7%) | 40 (43%) | <0.001 | 6.11 (2.49-15.0) | <0.001 | |||
| Candida spp. | ||||||||
| C. albicans | 76 (45 %) | 42 (45 %) | 0.5 | – | ||||
| C. parapsilosis | 37 (22 %) | 14 (15 %) | 0.1 | – | ||||
| C. tropicalis | 27 (16 %) | 15 (16 %) | 0.5 | – | ||||
| C. glabrata | 17 (10 %) | 11 (12 %) | 0.3 | – | ||||
| C. krusei | 5 (3 %) | 7 (7 %) | 0.1 | – | ||||
| Sienilääkkeiden lopullinen hoito | ||||||||
| amfoterisiini B | 48 (28%) | 41 (44%) | 0.003 | – | ||||
| flukonatsoli | 110 (65 %) | 41 (44 %) | 0.001 | 0.31 (0,16-0,60) | 0,001 | |||
| flukonatsoli plus amfoterisiini B | 6 (4 %) | 3 (3 %) | 0.3 | – | ||||
| ilman sienilääkitystä | 4 (2 %) | 9 (10 %) | 0.2 | – | ||||
| . | Yksilöllinen analyysi . | Monimuuttuja-analyysi . | |||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| . | elävä n = 168 . | kuollut n = 94 (36 %) . | P . | TAI (95 % CI) . | P . | ||||||||||
| Ikä vuosina (keskiarvo ± SD) | 53 ± 20 | 59 ± 19 | 0.007 | 1.02 (1.0-1.10) | 0.05 | ||||||||||
| Miehen sukupuoli | 69 (41 %) | 39 (42 %) | 0.5 | – | |||||||||||
| Co-sairastavuus | |||||||||||||||
| hematologinen syöpä | 42 (25 %) | 27 (29 %) | 0.2 | – | |||||||||||
| kiinteän elimen syöpä | 27 (16%) | 19 (20%) | 0.2 | – | |||||||||||
| diabetes mellitus | 20 (12%) | 14 (15%) | 0.3 | – | |||||||||||
| neutropenia | 25 (15%) | 18 (19%) | 0.2 | – | |||||||||||
| IMV | 10 (6%) | 19 (20%) | 0.001 | – | |||||||||||
| maksakirroosi | 10 (6 %) | 14 (15 %) | 0.008 | 3.83 (1.28-11.42) | 0.02 | ||||||||||
| HIV-infektio | 13 (8 %) | 8 (9 %) | 0.5 | – | |||||||||||
| krooninen munuaisten vajaatoiminta | 7 (4%) | 8 (9%) | 0.04 | – | |||||||||||
| SOT | 10 (6%) | 6 (6%) | 0.6 | – | |||||||||||
| HSCT | 10 (6%) | 6 (6%) | 0.5 | – | |||||||||||
| Perussairauden ennuste lopullisesti tai nopeasti kuolemaan johtava | 91 (54 %) | 68 (72 %) | <0.001 | 3.54 (2.62-5.43) | 0.001 | ||||||||||
| Bakteremian alkuperä nosokomiaalisesti hankittu | 153 (91 %) | 86 (92 %) | 0.3 | – | |||||||||||
| Kortikosteroidit | 50 (30 %) | 33 (35 %) | 0.2 | – | |||||||||||
| Keskuslaskimokatetrointi | 79 (47 %) | 52 (55 %) | 0.5 | – | |||||||||||
| Parenteraalinen ravitsemus | 37 (22 %) | 17 (18 %) | 0.2 | – | |||||||||||
| Kandidaemian lähde | |||||||||||||||
| tuntematon lähde | 89 (53%) | 52 (55%) | 0.3 | – | |||||||||||
| katetriin liittyvä verenkiertoinfektio | 69 (41%) | 24 (25%) | 0.001 | 0.30 (0.14-0.63) | 0.002 | ||||||||||
| abdominaalinen fokus | 7 (4 %) | 9 (10 %) | 0.03 | – | |||||||||||
| Shokki | 12 (7%) | 40 (43%) | <0.001 | 6.11 (2.49-15.0) | <0.001 | ||||||||||
| Candida spp. | |||||||||||||||
| C. albicans | 76 (45 %) | 42 (45 %) | 0.5 | – | |||||||||||
| C. parapsilosis | 37 (22 %) | 14 (15 %) | 0.1 | – | |||||||||||
| C. tropicalis | 27 (16 %) | 15 (16 %) | 0.5 | – | |||||||||||
| C. glabrata | 17 (10 %) | 11 (12 %) | 0.3 | – | 0.3 | – | – | – | – | – | 0.1 | – | |||
| Sienilääkkeiden lopullinen hoito | |||||||||||||||
| amfoterisiini B | 48 (28%) | 41 (44%) | 0.003 | – | |||||||||||
| flukonatsoli | 110 (65 %) | 41 (44 %) | 0.001 | 0.31 (0.16-0.60) | 0.001 | ||||||||||
| flukonatsoli plus amfoterisiini B | 6 (4 %) | 3 (3 %) | 0.3 | – | |||||||||||
| ilman sienilääkitystä | 4 (2 %) | 9 (10 %) | 0.2 | – | |||||||||||
IMV, invasiivinen mekaaninen ventilaatio; SOT, kiinteän elimen siirto; HSCT, hematopoieettisten kantasolujen siirto.
aNosokomiaalisesti hankittu sisältää terveydenhuoltoon liittyvän infektion.
Taulukossa 3 on esitetty yksimuuttuja- ja monimuuttuja-analyysi tekijöistä, jotka ovat yhteydessä kuolleisuuteen B-jakson kandidemian episodeissa. Ikä, kiinteän elimen syöpä, krooninen munuaisten vajaatoiminta, perussairauden lopullisesti tai nopeasti kuolemaan johtava ennuste, vatsaontelon fokus, IMV ja sokki olivat ominaisuuksia, jotka liittyivät kuolleisuuteen univariaattianalyysissä. Yksitoista tapausta (6 %) ei saanut sienilääkehoitoa aiemmin kuvattujen syiden kaltaisista syistä (kahdeksan potilasta kuoli 24 tuntia kandidemian jälkeen). Sata kolmetoista potilasta sai triatsolia (26 kuollutta, 23 %), 30 ekinokandiinia (21 kaspofungiinia, 9 anidulafungiinia, 3 kuollutta, 10 %, P = 0,08) ja 9:ää (0 kuollutta) hoidettiin yhdistelmähoidolla (ekinokandiini ja triatsoli). Taulukossa 4 esitetään potilaiden tärkeimmät kliiniset ominaisuudet triatsoli- tai ekinokandiinihoidon mukaan. Monimuuttuja-analyysissä riippumattomat riskitekijät, jotka liittyivät kuolleisuuteen jaksolla B, olivat: ikä, krooninen munuaisten vajaatoiminta, perussairauden lopullinen tai nopeasti kuolemaan johtava ennuste ja sokki. Ekinokandiinin käyttö lopullisena sienilääkkeen monoterapiana liittyi parempaan lopputulokseen (OR = 0,41, 95 % CI = 0,13-1,12, P = 0,07); kun ekinokandiinia käytettiin yksinään tai yhdistelmähoitona, ero oli tilastollisesti merkitsevä (OR = 0.22, 95 % CI = 0,06-0,81, P = 0,02).
Univariaatti- ja monimuuttuja-analyysi tekijöistä, jotka liittyivät kuolleisuuteen kandidemiaepisodeissa (jakso B: 2004-2008)
| . | Yksilöllinen analyysi . | monimuuttuja-analyysi . | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| . | elävä n = 133 . | kuollut n = 38 (22%) . | P . | TAI (95 % CI) . | P . | |||
| Aika vuosina (keskiarvo ± SD) | 59 ± 17 | 70 ± 11 | <0.001 | 1.07 (1.03-1.12) | 0.001 | |||
| Miehen sukupuoli | 82 (62 %) | 29 (76 %) | 0.07 | – | ||||
| Co-sairastavuus | ||||||||
| hematologinen syöpä | 23 (17%) | – | – | – | – | |||
| kiinteä…elimellinen syöpä | 31 (23%) | 15 (40%) | 0.04 | – | ||||
| IMV | 18 (14 %) | 13 (34 %) | 0.005 | – | ||||
| diabetes mellitus | 18 (14%) | 9 (24%) | 0.1 | – | ||||
| neutropenia | 15 (11 %) | 1 (1 %) | 0.1 | – | ||||
| maksakirroosi | 12 (9%) | 6 (16%) | 0.2 | – | ||||
| HIV-infektio | 13 (10%) | 2 (5%) | 0.4 | – | ||||
| krooninen munuaisten vajaatoiminta | 6 (5 %) | 7 (18 %) | 0.01 | 8.27 (2.17-31.5) | 0.002 | |||
| SOT | 5 (4%) | – | – | – | – | |||
| HSCT | 4 (3%) | – | – | – | ||||
| Perussairauden ennuste lopullisesti tai nopeasti kuolemaan johtava | 59 (44 %) | 26 (68 %) | <0.001 | 3.74 (2.32-5.89) | 0.001 | |||
| Bakteremian alkuperä nosokomiaalisesti hankittu | 122 (92 %) | 38 (100 %) | 0.1 | – | ||||
| Kortikosteroidit | 32 (24 %) | 13 (34 %) | 0.1 | – | ||||
| Keskuslaskimokatetrointi | 121 (92 %) | 37 (97 %) | 0.2 | – | ||||
| Parenteraalinen ravitsemus | 29 (22 %) | 12 (32 %) | 0.2 | – | ||||
| Kandidaemian lähde | ||||||||
| tuntematon lähde | 76 (57%) | 20 (53%) | 0.3 | – | ||||
| katetriin liittyvä verenkiertoinfektio | 45 (34 %) | 12 (32 %) | 0.5 | – | ||||
| abdominaalinen fokus | 1 (1 %) | 3 (8 %) | 0.04 | – | ||||
| Shokki | 8 (6%) | 10 (27%) | 0.001 | 6.54 (2.21-19.4) | 0.001 | |||
| Candida spp. albicans | 69 (52 %) | 24 (63 %) | 0.1 | – | ||||
| C. parapsilosis | 24 (18 %) | 2 (5 %) | 0.03 | – | ||||
| C. tropicalis | 14 (11 %) | 6 (16 %) | 0.3 | – | ||||
| C. glabrata | 16 (12 %) | 6 (16 %) | 0.4 | – | ||||
| C. krusei | 8 (6 %) | – | – | – | – | |||
| Sienilääkkeiden lopullinen hoito | . | |||||||
| amfoterisiini Bb | 5 (4%) | – | – | – | – | – | ||
| triatsoli | 87 (65 %) | 26 (68 %) | 0.2 | – | ||||
| ekinokandin | 27 (20 %) | 3 (8 %) | 0,08 | 0,41 (0.13-1.12) | 0.07 | |||
| triatsoli plus ekinokandiini | 9 (7 %) | – | – | – | – | – | ||
| triatsoli plus amfoterisiini B | – | 1 (3%) | – | – | – | |||
| amfoterisiini B plus ekinokandiini | 2 (2%) | – | – | – | – | – | ||
| ilman sienilääkitystä | 3 (2 %) | 8 (21 %) | 0.1 | – | ||||
| . | Yksilöllinen analyysi . | Monimuuttuja-analyysi . | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| . | elävä n = 133 . | kuollut n = 38 (22%) . | P . | TAI (95 % CI) . | P . | |||
| Aika vuosina (keskiarvo ± SD) | 59 ± 17 | 70 ± 11 | <0.001 | 1.07 (1.03-1.12) | 0.001 | |||
| Miehen sukupuoli | 82 (62 %) | 29 (76 %) | 0.07 | – | ||||
| Co-sairastuvuus | ||||||||
| hematologinen syöpä | 23 (17%) | – | – | – | – | |||
| kiinteä…elimellinen syöpä | 31 (23%) | 15 (40%) | 0.04 | – | ||||
| IMV | 18 (14 %) | 13 (34 %) | 0.005 | – | ||||
| diabetes mellitus | 18 (14%) | 9 (24%) | 0.1 | – | ||||
| neutropenia | 15 (11 %) | 1 (1 %) | 0.1 | – | ||||
| maksakirroosi | 12 (9%) | 6 (16%) | 0.2 | – | ||||
| HIV-infektio | 13 (10%) | 2 (5%) | 0.4 | – | ||||
| krooninen munuaisten vajaatoiminta | 6 (5%) | 7 (18%) | 0.01 | 8.27 (2.17-31.5) | 0.002 | |||
| SOT | 5 (4%) | – | – | – | – | |||
| HSCT | 4 (3%) | – | – | – | ||||
| Perussairauden ennuste lopullisesti tai nopeasti kuolemaan johtava | 59 (44 %) | 26 (68 %) | <0.001 | 3.74 (2.32-5.89) | 0.001 | |||
| Bakteremian alkuperä nosokomiaalisesti hankittu | 122 (92 %) | 38 (100 %) | 0.1 | – | ||||
| Kortikosteroidit | 32 (24 %) | 13 (34 %) | 0.1 | – | ||||
| Keskuslaskimokatetrointi | 121 (92 %) | 37 (97 %) | 0.2 | – | ||||
| Parenteraalinen ravitsemus | 29 (22 %) | 12 (32 %) | 0.2 | – | ||||
| Kandidaemian lähde | ||||||||
| tuntematon lähde | 76 (57%) | 20 (53%) | 0.3 | – | ||||
| katetriin liittyvä verenkiertoinfektio | 45 (34 %) | 12 (32 %) | 0.5 | – | ||||
| abdominaalinen fokus | 1 (1 %) | 3 (8 %) | 0.04 | – | ||||
| Shokki | 8 (6%) | 10 (27%) | 0.001 | 6.54 (2.21-19.4) | 0.001 | |||
| Candida spp. | ||||||||
| C. albicans | 69 (52 %) | 24 (63 %) | 0.1 | – | ||||
| C. parapsilosis | 24 (18 %) | 2 (5 %) | 0.03 | – | ||||
| C. tropicalis | 14 (11 %) | 6 (16 %) | 0.3 | – | ||||
| C. glabrata | 16 (12 %) | 6 (16 %) | 0.4 | – | ||||
| C. krusei | 8 (6 %) | – | – | – | – | |||
| Sienilääkkeiden lopullinen hoito | ||||||||
| amfoterisiini Bb | 5 (4%) | – | – | – | – | – | ||
| triatsoli | 87 (65 %) | 26 (68 %) | 0.2 | – | ||||
| ekinokandin | 27 (20 %) | 3 (8 %) | 0.08 | 0.41 (0.13-1.12) | 0.07 | |||
| triatsoli plus ekinokandin | 9 (7%) | – | – | – | – | – | ||
| triatsoli plus amfoterisiini B | – | 1 (3%) | – | – | – | |||
| amfoterisiini B plus ekinokandiini | 2 (2%) | – | – | – | – | – | ||
| ilman sienilääkitystä | 3 (2 %) | 8 (21 %) | 0.1 | – | ||||
IMV, invasiivinen mekaaninen ventilaatio; SOT, kiinteän elimen elinsiirto; HSCT, hematopoieettisten kantasolujen elinsiirto.
aNosokomiaalisesti hankittuun tartuntaan sisältyy terveydenhuoltoon liittyvä tartunta.
bAmfoterisiini B deoksisikolaatti, n = 2; amfoterisiini B lipidinen formulaatio, n = 3.
Univariaatti- ja monimuuttuja-analyysi tekijöistä, jotka ovat yhteydessä kuolleisuuteen kandidemiaepisodeissa (jakso B: 2004-2008)
| . | Yksilöllinen analyysi . | monimuuttuja-analyysi . | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| . | elävä n = 133 . | kuollut n = 38 (22%) . | P . | TAI (95 % CI) . | P . | |||
| Aika vuosina (keskiarvo ± SD) | 59 ± 17 | 70 ± 11 | <0.001 | 1.07 (1.03-1.12) | 0.001 | |||
| Miehen sukupuoli | 82 (62 %) | 29 (76 %) | 0.07 | – | ||||
| Co-sairastavuus | ||||||||
| hematologinen syöpä | 23 (17%) | – | – | – | – | |||
| kiinteä…elimellinen syöpä | 31 (23%) | 15 (40%) | 0.04 | – | ||||
| IMV | 18 (14 %) | 13 (34 %) | 0.005 | – | ||||
| diabetes mellitus | 18 (14%) | 9 (24%) | 0.1 | – | ||||
| neutropenia | 15 (11 %) | 1 (1 %) | 0.1 | – | ||||
| maksakirroosi | 12 (9%) | 6 (16%) | 0.2 | – | ||||
| HIV-infektio | 13 (10%) | 2 (5%) | 0.4 | – | ||||
| krooninen munuaisten vajaatoiminta | 6 (5 %) | 7 (18 %) | 0.01 | 8.27 (2.17-31.5) | 0.002 | |||
| SOT | 5 (4%) | – | – | – | – | |||
| HSCT | 4 (3%) | – | – | – | ||||
| Perussairauden ennuste lopullisesti tai nopeasti kuolemaan johtava | 59 (44 %) | 26 (68 %) | <0.001 | 3.74 (2.32-5.89) | 0.001 | |||
| Bakteremian alkuperä nosokomiaalisesti hankittu | 122 (92 %) | 38 (100 %) | 0.1 | – | ||||
| Kortikosteroidit | 32 (24 %) | 13 (34 %) | 0.1 | – | ||||
| Keskuslaskimokatetrointi | 121 (92 %) | 37 (97 %) | 0.2 | – | ||||
| Parenteraalinen ravitsemus | 29 (22 %) | 12 (32 %) | 0.2 | – | ||||
| Kandidaemian lähde | ||||||||
| tuntematon lähde | 76 (57%) | 20 (53%) | 0.3 | – | ||||
| katetriin liittyvä verenkiertoinfektio | 45 (34 %) | 12 (32 %) | 0.5 | – | ||||
| abdominaalinen fokus | 1 (1 %) | 3 (8 %) | 0.04 | – | ||||
| Shokki | 8 (6%) | 10 (27%) | 0.001 | 6.54 (2.21-19.4) | 0.001 | |||
| Candida spp. | ||||||||
| Candida spp.1 | – | |||||||
| C. parapsilosis | 24 (18 %) | 2 (5 %) | 0.03 | – | ||||
| C. tropicalis | 14 (11 %) | 6 (16 %) | 0.3 | – | ||||
| C. glabrata | 16 (12 %) | 6 (16 %) | 0.4 | – | ||||
| C. krusei | 8 (6%) | – | – | – | – | |||
| Sienilääkkeiden lopullinen hoito | ||||||||
| amfoterisiini Bb | 5 (4%) | – | – | – | – | – | ||
| triatsoli | 87 (65 %) | 26 (68 %) | 0.2 | – | ||||
| ekinokandin | 27 (20 %) | 3 (8 %) | 0.08 | 0.41 (0.13-1.12) | 0.07 | |||
| triatsoli plus ekinokandin | 9 (7 %) | – | – | – | – | – | ||
| triatsoli plus amfoterisiini B | – | 1 (3%) | – | – | – | |||
| amfoterisiini B plus ekinokandiini | 2 (2%) | – | – | – | – | – | ||
| ilman sienilääkitystä | 3 (2 %) | 8 (21 %) | 0.1 | – | ||||
| . | Yksilöllinen analyysi . | Monimuuttuja-analyysi . | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| . | elävä n = 133 . | kuollut n = 38 (22%) . | P . | TAI (95 % CI) . | P . | |||
| Aika vuosina (keskiarvo ± SD) | 59 ± 17 | 70 ± 11 | <0.001 | 1.07 (1.03-1.12) | 0.001 | |||
| Miehen sukupuoli | 82 (62 %) | 29 (76 %) | 0.07 | – | ||||
| Co-sairastuvuus | ||||||||
| hematologinen syöpä | 23 (17%) | – | – | – | – | |||
| kiinteä…elimellinen syöpä | 31 (23%) | 15 (40%) | 0.04 | – | ||||
| IMV | 18 (14 %) | 13 (34 %) | 0.005 | – | ||||
| diabetes mellitus | 18 (14%) | 9 (24%) | 0.1 | – | ||||
| neutropenia | 15 (11 %) | 1 (1 %) | 0.1 | – | ||||
| maksakirroosi | 12 (9 %) | 6 (16 %) | 0.2 | – | ||||
| HIV-infektio | 13 (10%) | 2 (5%) | 0.4 | – | ||||
| krooninen munuaisten vajaatoiminta | 6 (5 %) | 7 (18 %) | 0.01 | 8.27 (2.17-31.5) | 0.002 | |||
| SOT | 5 (4%) | – | – | – | – | |||
| HSCT | 4 (3%) | – | – | – | ||||
| Perussairauden ennuste lopullisesti tai nopeasti kuolemaan johtava | 59 (44 %) | 26 (68 %) | <0.001 | 3.74 (2.32-5.89) | 0.001 | |||
| Bakteremian alkuperä nosokomiaalisesti hankittu | 122 (92 %) | 38 (100 %) | 0.1 | – | ||||
| Kortikosteroidit | 32 (24 %) | 13 (34 %) | 0.1 | – | ||||
| Keskuslaskimokatetrointi | 121 (92 %) | 37 (97 %) | 0.2 | – | ||||
| Parenteraalinen ravitsemus | 29 (22 %) | 12 (32 %) | 0.2 | – | ||||
| Kandidaemian lähde | ||||||||
| tuntematon lähde | 76 (57%) | 20 (53%) | 0.3 | – | ||||
| katetriin liittyvä verenkiertoinfektio | 45 (34 %) | 12 (32 %) | 0.5 | – | ||||
| abdominaalinen fokus | 1 (1 %) | 3 (8 %) | 0.04 | – | ||||
| Shokki | 8 (6%) | 10 (27%) | 0.001 | 6.54 (2.21-19.4) | 0.001 | |||
| Candida spp. albicans | 69 (52 %) | 24 (63 %) | 0.1 | – | ||||
| C. parapsilosis | 24 (18 %) | 2 (5 %) | 0.03 | – | ||||
| C. tropicalis | 14 (11 %) | 6 (16 %) | 0.3 | – | ||||
| C. glabrata | 16 (12 %) | 6 (16 %) | 0.4 | – | ||||
| C. krusei | 8 (6%) | – | – | – | – | |||
| Sienilääkkeiden lopullinen hoito | ||||||||
| . | ||||||||
| amfoterisiini Bb | 5 (4%) | – | – | – | – | – | ||
| triatsoli | 87 (65 %) | 26 (68 %) | 0.2 | – | ||||
| ekinokandin | 27 (20 %) | 3 (8 %) | 0.08 | 0.41 (0.13-1.12) | 0.07 | |||
| triatsoli plus ekinokandin | 9 (7%) | – | – | – | – | – | ||
| triatsoli plus amfoterisiini B | – | 1 (3%) | – | – | – | |||
| amfoterisiini B plus ekinokandiini | 2 (2%) | – | – | – | – | – | ||
| ilman sienilääkitystä | 3 (2 %) | 8 (21 %) | 0.1 | – | ||||
IMV, invasiivinen mekaaninen ventilaatio; SOT, kiinteän elimen elinsiirto; HSCT, hematopoieettisten kantasolujen elinsiirto.
aNosokomiaalisesti hankittuun tartuntaan sisältyy terveydenhuoltoon liittyvä tartunta.
bAmfoterisiini B deoksisikolaatti, n = 2; amfoterisiini B lipidinen formulaatio, n = 3.
Triatsoli- tai ekinokandiinimonoterapiaa saaneiden potilaiden vertailu
| . | Monoterapia triatsolilla n = 113 . | Monoterapia ekinokandinilla n = 30 . | P . |
|---|---|---|---|
| Aika vuosina (keskiarvo ± SD) | 63 ± 16 | 56 ± 21 | 0.2 |
| Miesten sukupuoli | 86 (76 %) | 24 (80 %) | 0.3 |
| Co-morbiditeetti | |||
| hematologinen syöpä | 14 (12%) | 8 (27%) | 0.1 |
| kiinteän elimen syöpä | 33 (29 %) | 7 (23 %) | 0.3 |
| IMV | 20 (18 %) | 6 (20 %) | 0.5 |
| diabetes mellitus | 14 (12 %) | 6 (20 %) | 0.2 |
| neutropenia | 7 (6 %) | 5 (17 %) | 0.1 |
| maksakirroosi | 13 (12 %) | 1 (3 %) | 0.3 |
| krooninen munuaisten vajaatoiminta | 10 (9%) | 3 (10%) | 0.5 |
| SOT | 5 (4%) | – | – |
| HSCT | – | 4 (13%) | – |
| Perussairauden ennuste lopullisesti tai nopeasti kuolemaan johtava | 61 (54 %) | 14 (47 %) | 0.2 |
| Bakteremian alkuperä nosokomiaalisesti hankittu | 110 (97 %) | 30 (100 %) | 0.5 |
| Kortikosteroidit | 32 (28 %) | 6 (20 %) | 0.3 |
| Kandidaemialähde | |||
| tuntematon lähde | 55 (49 %) | 13 (43 %) | 0.3 |
| katetriin liittyvä verenkiertoinfektio | 38 (34 %) | 8 (27 %) | 0.2 |
| Shokki | 8 (7 %) | 3 (10 %) | 0.2 |
| Kuolleisuus | 26 (23 %) | 3 (10 %) | 0.08 |
| Candida spp. | |||
| C. albicans | 71 (63 %) | 9 (30 %) | 0.01 |
| C. parapsilosis | 16 (14 %) | 6 (20 %) | 0.2 |
| C. tropicalis | 13 (12 %) | 4 (13 %) | 0.5 |
| C. glabrata | 12 (11 %) | 6 (20 %) | 0.3 |
| C. krusei | 2 (2 %) | 3 (10 %) | 0.2 |
| . | Monoterapia triatsolilla n = 113 . | Monoterapia ekinokandinilla n = 30 . | P . | ||
|---|---|---|---|---|---|
| Aika vuosina (keskiarvo ± SD) | 63 ± 16 | 56 ± 21 | 0.2 | ||
| Miesten sukupuoli | 86 (76 %) | 24 (80 %) | 0.3 | ||
| Co-morbiditeetti | |||||
| hematologinen syöpä | 14 (12%) | 8 (27%) | 0.1 | ||
| kiinteän elimen syöpä | 33 (29 %) | 7 (23 %) | 0.3 | ||
| IMV | 20 (18 %) | 6 (20 %) | 0.5 | ||
| diabetes mellitus | 14 (12 %) | 6 (20 %) | 0.2 | ||
| neutropenia | 7 (6 %) | 5 (17 %) | 0.1 | ||
| maksakirroosi | 13 (12 %) | 1 (3 %) | 0.3 | ||
| krooninen munuaisten vajaatoiminta | 10 (9 %) | 3 (10 %) | 0.5 | ||
| SOT | 5 (4%) | – | – | ||
| HSCT | – | 4 (13%) | – | ||
| Perussairauden ennuste lopullisesti tai nopeasti kuolemaan johtava | 61 (54 %) | 14 (47 %) | 0.2 | ||
| Bakteremian alkuperä nosokomiaalisesti hankittu | 110 (97 %) | 30 (100 %) | 0.5 | ||
| Kortikosteroidit | 32 (28 %) | 6 (20 %) | 0.3 | ||
| Kandidaemialähde | |||||
| tuntematon lähde | 55 (49 %) | 13 (43 %) | 0.3 | ||
| katetriin liittyvä verenkiertoinfektio | 38 (34 %) | 8 (27 %) | 0.2 | ||
| shokki | 8 (7 %) | 3 (10 %) | 0.2 | ||
| Kuolleisuus | 26 (23 %) | 3 (10 %) | 0.08 | ||
| Candida spp. | |||||
| C. albicans | 71 (63%) | 9 (30%) | 0.01 | ||
| C. parapsilosis | 16 (14%) | 6 (20%) | 0.2 | ||
| C. tropicalis | 13 (12%) | 4 (13%) | 0.5 | ||
| C. glabrata | 12 (11 %) | 6 (20 %) | 0.3 | ||
| C. krusei | 2 (2 %) | 3 (10 %) | 0.2 |
IMV, invasiivinen mekaaninen ventilaatio; SOT, kiinteän elimen elinsiirto; HSCT, hematopoieettisten kantasolujen siirto.
aNosokomiaalisesti hankittuun sisältyy terveydenhuoltoon liittyvä tartunta.
Triatsoli- tai ekinokandiinimonoterapiaa saaneiden potilaiden vertailu
| . | Monoterapia triatsolilla n = 113 . | Monoterapia ekinokandinilla n = 30 . | P . |
|---|---|---|---|
| Ikä vuosina (keskiarvo ± SD) | 63 ± 16 | 56 ± 21 | 0 .2 |
| Miehiä | 86 (76%) | 24 (80%) | 0.3 |
| Co-morbiditeetti | |||
| hematologinen syöpä | 14 (12%) | 8 (27%) | 0.1 |
| kiinteän elimen syöpä | 33 (29 %) | 7 (23 %) | 0.3 |
| IMV | 20 (18 %) | 6 (20 %) | 0.5 |
| diabetes mellitus | 14 (12 %) | 6 (20 %) | 0.2 |
| neutropenia | 7 (6 %) | 5 (17 %) | 0.1 |
| maksakirroosi | 13 (12 %) | 1 (3 %) | 0.3 |
| krooninen munuaisten vajaatoiminta | 10 (9 %) | 3 (10 %) | 0.5 |
| SOT | 5 (4%) | – | – |
| HSCT | – | 4 (13%) | – |
| Perussairauden ennuste lopullisesti tai nopeasti kuolemaan johtava | 61 (54 %) | 14 (47 %) | 0.2 |
| Bakteremian alkuperä nosokomiaalisesti hankittu | 110 (97 %) | 30 (100 %) | 0.5 |
| Kortikosteroidit | 32 (28 %) | 6 (20 %) | 0.3 |
| Kandidaemialähde | |||
| tuntematon lähde | 55 (49 %) | 13 (43 %) | 0.3 |
| katetriin liittyvä verenkiertoinfektio | 38 (34 %) | 8 (27 %) | 0.2 |
| shokki | 8 (7 %) | 3 (10 %) | 0.2 |
| Kuolleisuus | 26 (23 %) | 3 (10 %) | 0.08 |
| Candida spp. | |||
| C. albicans | 71 (63 %) | 9 (30 %) | 0.01 |
| C. parapsilosis | 16 (14%) | 6 (20%) | 0.2 |
| C. tropicalis | 13 (12 %) | 4 (13 %) | 0.5 |
| C. glabrata | 12 (11 %) | 6 (20 %) | 0.3 |
| C. krusei | 2 (2 %) | 3 (10 %) | 0.2 |
| . | Monoterapia triatsolilla n = 113 . | Monoterapia ekinokandinilla n = 30 . | P . | ||
|---|---|---|---|---|---|
| Aika vuosina (keskiarvo ± SD) | 63 ± 16 | 56 ± 21 | 0.2 | ||
| Miesten sukupuoli | 86 (76 %) | 24 (80 %) | 0.3 | ||
| Co-morbiditeetti | |||||
| hematologinen syöpä | 14 (12%) | 8 (27%) | 0.1 | ||
| kiinteän elimen syöpä | 33 (29 %) | 7 (23 %) | 0.3 | ||
| IMV | 20 (18 %) | 6 (20 %) | 0.5 | ||
| diabetes mellitus | 14 (12 %) | 6 (20 %) | 0.2 | ||
| neutropenia | 7 (6 %) | 5 (17 %) | 0.1 | ||
| maksakirroosi | 13 (12 %) | 1 (3 %) | 0.3 | ||
| krooninen munuaisten vajaatoiminta | 10 (9 %) | 3 (10 %) | 0.5 | ||
| SOT | 5 (4%) | – | – | ||
| HSCT | – | 4 (13%) | – | ||
| Perussairauden ennuste lopullisesti tai nopeasti kuolemaan johtava | 61 (54 %) | 14 (47 %) | 0.2 | ||
| Bakteremian alkuperä nosokomiaalisesti hankittu | 110 (97 %) | 30 (100 %) | 0.5 | ||
| Kortikosteroidit | 32 (28 %) | 6 (20 %) | 0.3 | ||
| Kandidaemialähde | |||||
| tuntematon lähde | 55 (49 %) | 13 (43 %) | 0.3 | ||
| katetriin liittyvä verenkiertoinfektio | 38 (34 %) | 8 (27 %) | 0.2 | ||
| shokki | 8 (7 %) | 3 (10 %) | 0.2 | ||
| Kuolleisuus | 26 (23 %) | 3 (10 %) | 0.08 | ||
| Candida spp. | |||||
| C. albicans | 71 (63 %) | 9 (30 %) | 0.01 | ||
| C. parapsilosis | 16 (14 %) | 6 (20 %) | 0.2 | ||
| C. tropicalis | 13 (12 %) | 4 (13 %) | 0.5 | ||
| C. glabrata | 12 (11 %) | 6 (20 %) | 0.3 | ||
| C. krusei | 2 (2 %) | 3 (10 %) | 0.2 |
IMV, invasiivinen mekaaninen ventilaatio; SOT, kiinteän elimen elinsiirto; HSCT, hematopoieettisten kantasolujen siirto.
aNososomaalisesti hankittu sisältää terveydenhuoltoon liittyvän infektion.
Taulukossa 5 on esitetty jaksolla B raportoidut Candida spp. isolaatit, sienilääkehoito ja tulokset.
Candida spp. isolaatit, sienilääkehoito ja lopputulos raportoitu ajanjaksolla B
| . | Fluconazole . | Vorikonatsoli . | Ekinokandin . | Triatsoli + ekinokandin . |
|---|---|---|---|---|
| . | n = 101 . | n = 12 . | n = 30 . | n = 9 . |
| . | yhteensä/kuolleet (%) . | yhteensä/kuolleet (%) . | yhteensä/kuolleet (%) . | yhteensä/kuolleet (%) . |
| C. albicans | 66/15 (23) | 5/1 (20) | 9/1 (11) | 5/0 |
| C….. parapsilosis | 13/1 (8) | – | 7/1 (14) | 1/0 |
| C. tropicalis | 13/5 (38) | 2/1 (50) | 4/0 | 1/0 |
| C. glabrata | 9/2 (22) | 3/1 (33) | 7/1 (14) | 1/0 |
| C. krusei | – | 2/0 | 3/0 | 1/0 |
| . | Fluconazole . | Vorikonatsoli . | Ekinokandin . | Triatsoli + ekinokandin . |
|---|---|---|---|---|
| . | n = 101 . | n = 12 . | n = 30 . | n = 9 . |
| . | yhteensä/kuolleet (%) . | yhteensä/kuolleet (%) . | yhteensä/kuolleet (%) . | yhteensä/kuolleet (%) . |
| C. albicans | 66/15 (23) | 5/1 (20) | 9/1 (11) | 5/0 |
| C. parapsilosis | 13/1 (8) | – | 7/1 (14) | 1/0 |
| C. tropicalis | 13/5 (38) | 2/1 (50) | 4/0 | 1/0 |
| C. glabrata | 9/2 (22) | 3/1 (33) | 7/1 (14) | 1/0 |
| C. krusei | – | 2/0 | 3/0 | 1/0 |
Candida spp. isolaatit, sienilääkehoito ja lopputulos raportoitu ajanjaksolla B
| . | Fluconazole . | Vorikonatsoli . | Ekinokandin . | Triatsoli + ekinokandin . |
|---|---|---|---|---|
| . | n = 101 . | n = 12 . | n = 30 . | n = 9 . |
| . | yhteensä/kuolleet (%) . | yhteensä/kuolleet (%) . | yhteensä/kuolleet (%) . | yhteensä/kuolleet (%) . |
| C. albicans | 66/15 (23) | 5/1 (20) | 9/1 (11) | 5/0 |
| C. parapsilosis | 13/1 (8) | – | 7/1 (14) | 1/0 |
| C. tropicalis | 13/5 (38) | 2/1 (50) | 4/0 | 1/0 |
| C. glabrata | 9/2 (22) | 3/1 (33) | 7/1 (14) | 1/0 |
| C. krusei | – | 2/0 | 3/0 | 1/0 |
| . | Fluconazole . | Vorikonatsoli . | Ekinokandin . | Triatsoli + ekinokandin . |
|---|---|---|---|---|
| . | n = 101 . | n = 12 . | n = 30 . | n = 9 . |
| . | yhteensä/kuolleet (%) . | yhteensä/kuolleet (%) . | yhteensä/kuolleet (%) . | yhteensä/kuolleet (%) . |
| C. albicans | 66/15 (23) | 5/1 (20) | 9/1 (11) | 5/0 |
| C. parapsilosis | 13/1 (8) | – | 7/1 (14) | 1/0 |
| C. tropicalis | 13/5 (38) | 2/1 (50) | 4/0 | 1/0 |
| C. glabrata | 9/2 (22) | 3/1 (33) | 7/1 (14) | 1/0 |
| C. krusei | – | 2/0 | 3/0 | 1/0 |
Keskustelu
Tulostemme mukaan candidaemiaepisodien aiheuttama kuolleisuus on vähentynyt merkittävästi tutkimusjakson aikana: alkuperäisen 10 vuoden jakson 36 %:sta tapauksista 22 %:iin viimeisen 5 vuoden jakson aikana. Tämä alhaisempi kuolleisuus osuu yksiin ekinokandiinien käyttöönoton kanssa terapiassa ja amfoterisiini B -valmisteiden käytön vähenemisen kanssa. Ensimmäisenä analysoituna ajanjaksona amfoterisiini B:llä hoidettujen potilaiden kuolleisuus (46 %) oli suurempi kuin flukonatsolia saaneiden potilaiden kuolleisuus (27 %). Tämä ero oli tilastollisesti merkitsevä yksimuuttuja- ja monimuuttuja-analyysissä. Toisella tutkimusjaksolla triatsolilla hoidettujen potilaiden kuolleisuus oli samanlainen kuin edellisellä jaksolla (23 %), kun taas ekinokandinilla hoidettujen potilaiden kuolleisuus oli 10 %. Ekinokandiinia saaneilla potilailla esiintyi useammin neutropeniaa ja vähemmän C. albicansia kuin flukonatsolia saaneilla potilailla. Potilaiden muissa ominaisuuksissa ei havaittu merkittäviä eroja hoidon mukaan. Monimuuttuja-analyysissä ekinokandiinien käyttö yksin tai yhdessä triatsolin kanssa oli riippumaton tekijä, joka liittyi parempaan lopputulokseen. Reboli ym.3 raportoivat, että anidulafungiinin teho oli suurempi kuin flukonatsolin teho invasiivisen kandidiaasin hoidossa. On tärkeää huomata, että viimeksi mainitussa tutkimuksessa raportoitu kuolleisuus (31,4 % flukonatsoliryhmässä ja 22,8 % anidulafungiiniryhmässä) oli suurempi kuin tässä tutkimuksessa raportoitu kuolleisuus (23 % ja 10 %). Tämä kuolleisuuden eroavaisuus voi johtua eroista alkuperäisen infektion vakavuudessa tai potilaiden ominaisuuksissa. Kuolleisuus oli kuitenkin molemmissa tutkimuksissa alhaisempi ekinokandiinihoitoa saaneessa ryhmässä, mikä johtunee sen fungisidisestä ja pitoisuusriippuvaisesta aktiivisuudesta Candida-lajeja vastaan sekä erinomaisesta siedettävyydestä.11
Tutkimuksessamme ikä, septinen sokki, maksakirroosi, perussairauden lopullisesti tai nopeasti kuolemaan johtava ennuste ja krooninen munuaisten vajaatoiminta olivat riippumattomia kuolleisuuden riskitekijöitä. Katetriin liittyvä kandidemia oli yhteydessä parempaan lopputulokseen tutkimuksen ensimmäisellä jaksolla. Tämä havainto ei kuitenkaan toistunut tutkimuksen toisella jaksolla, mikä johtui todennäköisesti kuolleisuuden yleisestä vähenemisestä sarjassamme. Toisaalta ekinokandiinia saaneiden potilaiden määrä oli riittämätön, jotta tehoa olisi voitu analysoida eri Candida-lajien mukaan. Niiden potilaiden kuolleisuus, joilla oli C. albicans-, C. tropicalis- tai C. glabrata -infektio ja jotka saivat ekinokandiinia, oli pienempi kuin triatsolilla hoidetuilla potilailla. Kuitenkin 1 potilas 13:sta (8 %) C. parapsilosis -infektiota sairastaneesta potilaasta, jota hoidettiin flukonatsolilla, kuoli verrattuna 1 potilaaseen 7:stä (14 %), jota hoidettiin ekinokandinilla.
Tutkimukseemme liittyy useita mahdollisia rajoituksia. Ensinnäkin tutkimusjakso on 15 vuotta, ja todennäköisesti terveydenhuoltoon liittyvät ominaisuudet ovat muuttuneet analysoitujen vuosien aikana sienilääkehoidon muutosten lisäksi. Jaoimme tutkimuksen kuitenkin kahteen ajanjaksoon, jotta tilastollinen analyysi olisi tasalaatuisempi. Toinen rajoitus on se, että sienilääkehoidon valinta ei ollut satunnaista, mikä johtui tutkimuksen suunnitteluun liittyvistä ominaisuuksista. Toisaalta meillä ei ole tietoja alkuperäisestä triatsolin antotavasta ja sen kestosta, mutta se annettiin todennäköisesti parenteraalisesti useimmissa tapauksissa. Nykyinen käytäntö sairaalassamme on ensilinjan oraalisen triatsolin antaminen vain tapauksissa, joissa infektio on lievä tai keskivaikea.
Johtopäätöksenä voidaan todeta, että tämän tutkimuksen tulokset osoittivat, että kandidemiaa sairastavilla potilailla, joita hoidettiin ekinokandiinilla, oli parempi hoitotulos kuin potilailla, jotka saivat triatsolia monoterapiana. Nämä tulokset ovat yhteneväiset viimeisimpien invasiivisen kandidiaasin hoitoa koskevien IDSA:n (Infectious Diseases Society of America) ohjeiden kanssa, joissa asiantuntijaryhmä suosii ekinokandiinia potilaille, joilla on keskivaikea tai vaikea sairaus.5
Rahoitus
Tämä työ on tehty ilman taloudellista tukea.
Transparenssi-ilmoitukset
Eriintyneet eturistiriidat: ei mitään ilmoitettavaa.
Kiitokset
Tämä tutkimus esiteltiin osittain Forty-ninth Interscience Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy -konferenssissa San Franciscossa 2009 (M-1036).
,
,
ym.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
, et al.
,
,
, vol.
(s.
–
)
,
,
, et al.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
, et al.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
, et al.
,
,
, vol.
(s.
–
)
,
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
, ym.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
.