Tavoitteet: Tseftaroliini, aihiolääke tseftaroliinifosamiilin aktiivinen muoto, on uusi kefalosporiini, jolla on bakterisidinen vaikutus tärkeisiin patogeeneihin, jotka liittyvät yhteisperäiseen keuhkokuumeeseen (CAP), mukaan lukien Streptococcus pneumoniae ja yleiset gramnegatiiviset patogeenit. FOCUS 1 on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, vaiheen III tutkimus, jossa arvioitiin keftaroliinifosamiilin tehoa ja turvallisuutta CAP-potilaiden hoidossa. Ensisijaisena tavoitteena oli määrittää, että keftaroliinifosamiililla saavutetut kliiniset paranemisprosentit eivät ole huonompia kuin keftriaksonilla saavutetut kliinisesti arvioitavissa olevissa (CE) ja modifioidun hoitotarkoituksen mukaisen tehon (MITTE) populaatioissa.
Menetelmät: Potilaat, jotka joutuivat sairaalaan muussa kuin tehohoitoyksikössä ja joilla oli PORT (Pneumonia Outcomes Research Team) -riskiluokan III tai IV CAP, joka vaati laskimonsisäistä (iv) hoitoa, satunnaistettiin (1:1) saamaan 600 mg keftaroliinifosamiilia iv:nä 12 tunnin välein tai 1 g keftriaksonia iv:nä 24 tunnin välein. Potilaat saivat myös kaksi 500 mg:n annosta suun kautta annettavaa klaritromysiiniä 12 tunnin välein, jotka annettiin ensimmäisenä päivänä. Kliininen paraneminen, mikrobiologinen vaste, haittavaikutukset ja laboratoriokokeet arvioitiin. FOCUS 1 -rekisteröintinumero NCT00621504 (http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00621504).
Tulokset: Rekisteröityneistä 613 potilaasta 298 sai keftaroliinifosamiilia ja 308 keftriaksonia. Perusominaisuudet hoitoryhmien välillä olivat vertailukelpoisia. Kliiniset paranemisprosentit olivat seuraavat: CE-populaatio, 86,6 % (194/224) keftaroliinifosamiilille ja 78,2 % (183/234) keftriaksonille ; ja MITTE-populaatio, 83,8 % (244/291) keftaroliinifosamiilille ja 77,7 % (233/300) keftriaksonille . S. pneumoniae -bakteerin aiheuttaman CAP:n kliiniset paranemisprosentit mikrobiologisessa MITTE-populaatiossa olivat 88,9 % (24/27) ja 66,7 % (20/30) keftaroliinifosamiilin ja keftriaksonin osalta. Molemmat aineet olivat hyvin siedettyjä, ja haittavaikutusten, vakavien haittavaikutusten, kuolemantapausten ja haittavaikutuksen vuoksi tapahtuneiden keskeytysten määrä oli samanlainen. Keftaroliinifosamiilihoitoa saaneiden potilaiden yleisimmät haittavaikutukset olivat ripuli, päänsärky, unettomuus ja pahoinvointi, ja keftriaksonihoitoa saaneiden potilaiden yleisimmät haittavaikutukset olivat hypokalemia, hypertensio, pahoinvointi ja ripuli.
Päätelmät: Tseftaroliinifosamiili osoitti korkeaa kliinistä paranemis- ja mikrobiologista vasteosuutta sairaalahoidossa olevilla potilailla, joilla oli PORT-riskiluokkaan III tai IV kuuluva CAP. Tseftaroliinifosamiili oli hyvin siedetty, ja sen turvallisuusprofiili oli samanlainen kuin keftriaksonin ja sopusoinnussa kefalosporiiniluokan kanssa. Tässä tutkimuksessa keftaroliinifosamiili oli tehokas ja hyvin siedetty hoitovaihtoehto CAP:n hoitoon.