Seuraavista mahdollisista vakavista haittavaikutuksista kerrotaan yksityiskohtaisemmin pakkausselosteen muissa kohdissa:

• Kuolemaan johtava pernan repeämä
• Akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä
• Seuraavat allergiset reaktiot
• Sirppisolureaktiot Häiriöt
• Glomerulonefriitti
• Kapillaarivuoto-oireyhtymä
• Potentiaalinen kasvaimen kasvua stimuloiva vaikutus pahanlaatuisiin soluihin.
• Leukosytoosi

• Kemoterapian ja sädehoidon kanssa samanaikaista käyttöä ei suositella

• Aortitis

Koska kliiniset tutkimukset on suoritettu hyvin vaihtelevissa olosuhteissa, lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuja haittavaikutusten määriä ei voida suoraan verrata toisen lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuihin määriin, eivätkä ne välttämättä vastaa kliinisessä käytännössä havaittuja määriä.

Haittavaikutukset aikuispotilailla

GRANIXin kliinisten tutkimusten turvallisuustiedot perustuvat kolmen satunnaistetun kliinisen tutkimuksen tuloksiin potilailla, jotka saivat myeloablatiivista solunsalpaajahoitoa rintasyövän (N=348), keuhkosyövän (N=240) ja non-Hodgkinin lymfooman (N=92) hoitoon. Rintasyöpätutkimuksessa 99 prosenttia potilaista oli naisia, iän mediaani oli 50 vuotta, ja 86 prosenttia potilaista oli valkoihoisia. Keuhkosyöpätutkimuksessa 80 prosenttia potilaista oli miehiä, mediaani-ikä oli 58 vuotta, ja 95 prosenttia potilaista oli valkoihoisia. Non-Hodgkinin lymfoomaa koskevassa tutkimuksessa 52 prosenttia potilaista oli miehiä, mediaani-ikä oli 55 vuotta ja 88 prosenttia potilaista oli valkoihoisia. Kaikissa kolmessa tutkimuksessa kontrollina käytettiin plaseboa (vain rintasyöpätutkimuksen sykli 1) tai muuta kuin Yhdysvalloissa hyväksyttyä filgrastiimivalmistetta. Sekä GRANIXia että muuta kuin Yhdysvalloissa hyväksyttyä filgrastiimivalmistetta annettiin 5 mcg/kg ihonalaisesti kerran vuorokaudessa alkaen yhtenä päivänä kemoterapian jälkeen vähintään viiden vuorokauden ajan ja sitä jatkettiin enintään 14 vuorokautta tai kunnes ANC-arvo saavutettiin ≥10 000 x 106/l nadirin jälkeen.

Luukipu oli yleisin hoidon aiheuttama haittavaikutus, jota esiintyi vähintään 1 %:lla tai useammalla potilaista, joita hoidettiin suositellulla GRANIX-annoksella, ja se oli numeerisesti kaksi kertaa yleisempi kuin lumelääkeryhmässä. Luukivun kokonaisesiintyvyys hoitosyklissä 1 oli 3,4 % (3,4 % GRANIX, 1,4 % lumelääke, 7,5 % ei-USA:ssa hyväksytty filgrastiimivalmiste).

Leukosytoosi

Kliinisissä tutkimuksissa leukosytoosia (WBC-arvot > 100 000 x 106/L) havaittiin alle 1 %:lla potilaista, joilla oli muita kuin myelooisia pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka saivat GRANIXia. Kliinisissä tutkimuksissa ei raportoitu leukosytoosista johtuvia komplikaatioita.

Ylimääräiset haittavaikutukset

Muita filgrastiimivalmisteiden antamisen jälkeen tiedossa olevia haittavaikutuksia ovat mm. myalgia, päänsärky, oksentelu, ihovaskuliitti ja trombosytopenia.

Haittavaikutukset lapsipotilailla
GRANIXin kliinisten tutkimusten turvallisuustiedot lapsipotilailla perustuvat yhden yksihaaraisen kliinisen tutkimuksen tuloksiin 50:llä lapsipotilaalla, jotka saivat myelosuppressiivista solunsalpaajahoitoa kiinteiden kasvainten hoitoon ilman luuytimen osallistumista . Tässä tutkimuksessa GRANIXia annettiin 5 mcg/kg ihonalaisesti kerran vuorokaudessa yhden päivän kuluttua solunsalpaajahoidosta. Yleisimpiä (>5 %) haittavaikutuksia olivat trombosytopenia (34 %), pyreksia (8 %), raajakipu (6 %), päänsärky (6 %) ja ripuli (6 %).

Kuten kaikkien terapeuttisten valkuaisaineiden kohdalla, immunogeenisuus on mahdollista. Vasta-aineen muodostumisen havaitseminen riippuu suuresti määrityksen herkkyydestä ja spesifisyydestä, ja vasta-ainepositiivisuuden havaittuun esiintyvyyteen määrityksessä voivat vaikuttaa useat tekijät, kuten määritysmenetelmät, näytteen käsittely, näytteenottoajankohta, samanaikainen lääkitys ja perussairaus. Näistä syistä GRANIXin vasta-aineiden esiintyvyyden vertailu muiden valmisteiden vasta-aineiden esiintyvyyteen voi olla harhaanjohtavaa.

Sitoutuvat vasta-aineet GRANIXille havaittiin validoidulla siltaavalla immunomäärityksellä. Tbo-filgrastiimin vasta-aineita esiintyi 1,4 %:lla 486 aikuis- ja lapsipotilaasta. Yhdelläkään näistä potilaista ei ollut ristireaktiivisia vasta-aineita natiiville G-CSF:lle. Kaikki vasta-ainevasteet olivat ohimeneviä ja matalia tittereitä.

Granixin markkinoille tulon jälkeisen käytön aikana on todettu seuraavia haittavaikutuksia. Koska nämä reaktiot on ilmoitettu vapaaehtoisesti väestöstä, jonka koko on epävarma, niiden esiintymistiheyttä ei aina voida luotettavasti arvioida eikä syy-yhteyttä lääkealtistukseen todeta.

Sweetin oireyhtymä (akuutti kuumeinen neutrofiilinen ihottuma), astenia, ripuli ja väsymys