Diagnoosi ja viruslääkehoito CFS-potilailla

Nousseet vasta-ainetitterit voivat vain vihjata – eivät todistaa – viruksen aktiivisuutta. Ilman kudosbiopsiaa voi olla mahdotonta löytää suoraa näyttöä kroonisesta HHV-6-infektiosta. Siksi lääkäreiden, jotka epäilevät aktiivista virusta kroonisessa tapauksessa, on yleensä hoidettava oireiden kliinisen arvioinnin perusteella käyttäen kohonneita vasta-aineita yhtenä monista diagnostisista “vihjeistä”. Tartuntatautien erikoislääkäri Jose Montoya, MD, Stanfordin yliopistosta on julkaissut tietoja avoimesta tutkimuksesta, johon osallistui 61 CFS-potilasta, joilla oli kohonnut virusvasta-ainetitteri ja joita hoidettiin pitkäaikaisella viruslääkehoidolla (Watt 2012). Valgantsikloviirilla (Valcyte) hoidetuista 61 potilaasta 81 prosentilla kognitiivinen toimintakyky parani merkittävästi ja 52 prosenttia luokiteltiin vastanneiksi. Vasta-ainetitterit katsottiin kohonneiksi, jos potilaiden HHV-6 IgG >1:320, EBV EA >1:160 ja EBV VCA > 1:640 (Quest/Focus Diagnostics). Tohtori Montoyan tutkimuksessa havaittiin myös, että potilaat, jotka saivat pitkää hoitoa (6 kuukautta tai enemmän), vastasivat todennäköisemmin. Myös lääketieteen tohtori Martin Lerner on hoitanut viruslääkkeillä 142 CFS-potilasta, joilla oli kohonneita HHV-6:n, EBV:n tai CMV:n vasta-aineita, ja todennut, että 75 %:lla tilanne parani merkittävästi ja jatkoi paranemista 2-3 vuoden ajan viruslääkehoidon aikana (Lerner 2010). Tässä tutkimuksessa ne potilaat, joilla oli viitteitä muista samanaikaisista infektioista, paranivat kuitenkin epätodennäköisemmin.

CFS & CIHHV-6

CFS-potilaille, joiden HHV-6-testi on positiivinen plasman PCR-DNA-testissä, olisi tehtävä seurantatutkimus kvantitatiivisella kokoverenäytteellä, jotta voidaan poissulkea kromosomaalisesti integroitunut HHV-6 tai CIHHV-6. Potilaat, joilla on ciHHV-6, ovat aina positiivisia PCR-testissä, koska he perivät jokaisen solun kromosomiin integroituneen HHV-6-genomin. Vaikka tämä perinnöllinen sairaus vaikuttaa alle 1 prosenttiin väestöstä, sairaus näyttää olevan yliedustettuna potilailla, joilla on keskushermoston toimintahäiriö. Jotkut ovat esittäneet teorian, jonka mukaan ciHHV-6-potilaat eivät ehkä kykene järjestämään asianmukaista immuunipuolustusta yhteisöstä hankittuja HHV-6-kantoja vastaan, ja heille kehittyy siten CFS:ää muistuttavia keskushermosto-oireita (Montoya 2012, Pantry 2013, painossa).

Tartunta aivoihin hajuhermon välityksellä, limbinen aivotulehdus

HHV-6:n on mahdollista kulkeutua aivoihin nenän välityksellä, ja se on myös dominoiva variantti, jota tavataan aistivoimien ganglioissa (Hufner 2007). Rabies ja HSV-1 kulkeutuvat nenän kautta aiheuttaen enkefaliittia. HHV-6:n tavoin tuhkarokko ja HSV-1 vaikuttavat yleensä limbiseen järjestelmään sekä hippokampukseen (Harberts 2011). Sekä CFS- että GWI-potilailla on havaittu useita poikkeavuuksia hippokampuksessa: vähentynyt N-asetylaaspartaattipitoisuus, (Brooks 2000), hippokampuksen atrofia ja 5-HT1A-reseptorin sitoutuminen hippokampuksessa (Cleare 2005).

CFS & HHV-6A

Vaikka HHV-6B reaktivoituu 97 %:lla elinsiirtopotilaista ja lisääntyy syljessä vasteena tavalliselle stressille tai suurelle työkuormitukselle, HHV-6A on virus, joka useimmiten yhdistetään CFS:ään. Se on myös dominoiva variantti, jota esiintyy selkäytimessä. Toinen mielenkiintoinen korrelaatio HHV-6A:n ja CFS-potilaiden välillä on se, että hiljattain Euroopassa tehdyssä tutkimuksessa havaittiin, että 82 prosenttia Hashimoton kilpirauhastulehdusta sairastavien potilaiden hienoneulabiopsiakudosnäytteistä oli positiivisia sekä HHV-6A:n DNA:n että sanansaattajien RNA:n suhteen, mikä todisti, että kyseessä oli aktiivinen infektio (Caselli 2012). Sitä vastoin vain 10 % kilpirauhaskystapotilaiden kontrollikudosnäytteistä oli HHV-6-positiivisia, mutta yhdelläkään näistä kontrolleista ei todettu olevan aktiivista HHV-6-infektiota.

Vuonna 2001 tehdyssä ruotsalaisessa tutkimuksessa todettiin, että 40 %:lla 219:stä CFS:ää sairastavasta potilaasta oli krooninen lymfaattinen kilpirauhastulehdus, mikä määritettiin kilpirauhasen ohutneulabiopsiassa (Wikland 2001), ja vain puolella näistä potilaista oli epänormaali kilpirauhasarvo. Tämän logiikan mukaan, jos 40 % CFS-potilaista kärsii subakuutista kilpirauhassairaudesta ja 82 % siitä on HHV-6A:n aiheuttamaa, niin jopa 1/3 kaikista CFS-potilaista voisi kärsiä kilpirauhaskudoksen aktiivisesta HHV-6A-infektiosta. Vaikka sitä ei ole dokumentoitu, CFS-lääkärit ovat usein raportoineet, että useimmilla potilailla on ollut kilpirauhassairaus.

HHV-6-infektio sensorisissa ganglioissa

HHV-6 on tunnettu siitä, että se tunkeutuu hippokampukseen ja muihin limbisen järjestelmän osiin, ja se asettuu asumaan myös ihmisen sensorisiin ganglioihin (erityisesti HHV-6A) yhdessä muiden neurotrooppisten herpesvirusten, kuten HSV-1:n ja VZV:n kanssa (Hufner 2007). Michael VanElzakker, Tuftsin yliopiston PTSD:n neurokuvantamislaboratorioon sekä Massachusettsin yleisen sairaalan psykiatrisen neurotieteen osastoon kuuluva tutkija, on julkaissut uuden hypoteesin kroonisen väsymysoireyhtymän (CFS) mahdollisesta etiologiasta (VanElzakker 2013). CFS:n tutkijat ovat jo vuosien ajan etsineet plasmasta ja verisoluista patogeenistä tekijää, joka aiheuttaisi sairautta sairastavien potilaiden kokemat lukemattomat oireet. VanElzakkerin mukaan he ovat kuitenkin saattaneet etsiä väärästä paikasta (plasmasta) ja heidän on sen sijaan etsittävä perifeerisen ja keskushermoston kudoksista. Infektion aikana aistiva vagushermo lähettää aivoihin signaalin, joka käynnistää “sairauskäyttäytymisen”, tahattoman vasteen, jolle on ominaista väsymys, kuume, myalgia, masennus ja muut oireet, joita CFS-potilailla usein havaitaan. VanElzakker kuitenkin ehdottaa, että kun sensoriset vagusgangliot tai paragangliot ovat itse saaneet jonkin viruksen tai bakteerin tartunnan, nämä oireet liioitellaan. Hän toteaa, että monet sairauskäyttäytymisen oireet (kuten väsymys, unen muutokset, myalgia, kognitiivinen heikentyminen, masennus ja sinkin ehtyminen) ovat myös proinflammatoristen sytokiinien välittämiä ja havaitaan CFS:ssä. Vaikka VanElzakker ehdottaa, että mikä tahansa neutrooppinen virus tai bakteeri voisi laukaista CFS:n, HHV-6 on hänen listansa kärjessä.

Kärkipaperit: HHV-6 & Krooninen väsymysoireyhtymä

Montoya		Satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa arvioitiin valgantsikloviirin tehoa ja turvallisuutta CFS-potilaiden alaryhmässä
Pantry		Pysyvää HHV:tä-6 -infektio potilailla, joilla on perinnöllinen virusmuoto
VanElzakker		Krooninen väsymysoireyhtymä vagushermon infektiosta: a psychoneuroimmunological hypothesis
Watt		Vaste valganvivlogiirille CFS-potilailla, joilla on HHV-6- ja EBV-IgG-vasta-ainetitterit
Chapenko		Aktiivisen HHV-6:n, HHV-7:n yhteys, ja parvovirus b19 -infektioon ja kliiniseen lopputulokseen ME/CFS-potilailla
Tanaka		Väsymykseen liittyvät muutokset kognitiivisissa toiminnoissa ja elektroenkefalografisissa tehotiheyksissä
Lerner		Alaryhmä-6 kroonisen väsymysoireyhtymän laukaisija?
Lerner		Pieni, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus viruslääkehoidon käytöstä kroonista väsymysoireyhtymää sairastaville potilaille.
Ablashi		Tiheä HHV-6-reaktivoituminen multippeliskleroosi- (MS) ja kroonisen väsymysoireyhtymän (CFS) potilailla.
Patnaik		Hmisen herpesvirus 6:n varhaisen antigeenin (p41/38) IgM-vasta-aineiden esiintyvyys kroonista väsymysoireyhtymää sairastavilla potilailla.
Buchwald		Krooninen sairaus, jolle on ominaista väsymys, neurologiset ja immunologiset häiriöt sekä aktiivinen ihmisen herpesvirustyypin 6 infektio.