Sitten kun lainsäädäntöä ja rahoitusta lisättiin vuonna 2005, solupohjaisten rokotteiden kehittäminen on ollut ensisijainen tavoite Yhdysvaltojen influenssapandemiavalmiudessa.3 Tämän seurauksena solupohjaisten influenssarokotteiden kehittäminen on edennyt nopeasti. Perinteisiin kananmuniin perustuviin rokotteisiin liittyy rajoituksia, kuten riippuvuus riittävästä maailmanlaajuisesta kananmunatarjonnasta, kyvyttömyys lisätä valmistusta nopeasti, pitkä tuotantoprosessi ja mahdollinen yhteensopimattomuus influenssakantojen kanssa antigeenivaihtelujen perusteella. Solupohjaisten rokotteiden kehittämisprosesseihin kuuluu nopeampi tuotantosykli, mikä taas voi lyhentää aikaa, joka tarvitaan laajamittaisten rokotustoimien toteuttamiseen mahdollisen epidemian sattuessa.

Solupohjaisia influenssarokotteita kasvatetaan nisäkäsperäisten viljeltyjen solujen avulla eikä kananmunissa, kuten on ollut tapana. Solupohjaiset rokotteet valmistetaan inokuloimalla CVV-rokotteita Maailman terveysjärjestön (WHO) valintasuositusten mukaisesti.2 Ne kasvatetaan viljellyissä eläinsoluissa ja niille annetaan aikaa monistua. Replikaation jälkeen soluista eristetään virusta sisältävä neste ja virusantigeeni puhdistetaan. Tämän jälkeen virusantigeeni käy läpi testaus- ja hyväksymisprosessit FDA:n kautta. Solupohjaiset rokotteet eivät ole riippuvaisia munapohjaisten rokotteiden edellyttämistä eläintuotanto- ja kasvatusprosesseista.3

Tämä solupohjainen rokoteprosessi sai FDA:n hyväksynnän vuonna 2012, ja Flucelvaxin, ainoan Yhdysvalloissa saatavilla olevan solupohjaisen influenssarokotteen, tuotanto alkoi elokuussa 2016. Flucelvaxin hyväksyntä perustui Euroopassa ja Yhdysvalloissa suoritettuun kliiniseen tutkimukseen, johon osallistui yli 11 404 osallistujaa, jotka satunnaistettiin saamaan Flucelvaxia (n = 3828), Agriflua (n = 3676) tai lumelääkettä (n = 3000). Kliinisen tutkimuksen tulokset osoittivat, että Flucelvax esti influenssatartunnan 83,8-prosenttisesti lumelääkkeeseen verrattuna, eikä se ollut huonompi kuin munapohjainen rokote Agriflu.4.

Lisätukea rokotteen tehokkuudelle saatiin retrospektiivisessä tutkimuksessa, johon sisältyi tietoja yli 13 miljoonasta 65-vuotiaasta tai sitä vanhemmasta Medicare-sairaanhoitopalvelun edunsaajasta H3N2-viruksen hallitseman influenssakauden 2017-2018 aikana, ja siinä verrattiin Flucelvax-rokotteen tehokkuutta kananmunapohjaisiin nelivalentteihin, kananmunapohjaisiin korkea-annoksisiin rokotteisiin, rokotteen adjuvanttia sisältäviin rokotteisiin ja tavallisiin rokoteannoksiin. 13 miljoonasta osallistujasta 5 % sai solupohjaista nelivalenttia, 14 % munapohjaista nelivalenttia, 63 % korkea-annoksista rokotetta, 11 % adjuvanttirokotetta ja 7 % vakiotrivalenttia rokotetta. Tulokset osoittivat, että solupohjaiset rokotteet olivat noin 11 prosenttia tehokkaampia influenssaan liittyvien sairaalahoitojaksojen ja poliklinikkakäyntien ehkäisemisessä verrattuna munapohjaisiin rokotteisiin.4 Vaikka tämä tulos ei ollut tilastollisesti merkitsevä, sairaalahoitojaksojen ja poliklinikkakäyntien väheneminen oli todennäköisesti kliinisesti merkittävää.

Rokotteen teho mitattuna titterien avulla on toinen menetelmä, jolla voidaan arvioida erilaisten rokotteiden tehokkuutta. Tutkijat ovat tutkineet titterivastetta solupohjaisten ja munapohjaisten rokotevalmisteiden välillä. Rajaram et al. tekivät vuonna 2018 retrospektiivisen arvioinnin rokotteen tehosta vertailemalla influenssakantojen munapohjaisia ja solupohjaisia isolaatioita; tämä perustui tietoihin, joita kerättiin nisäkässolupohjaisten ja munapohjaisten versioiden antigeenisestä samankaltaisuudesta nisäkässolupohjaisten ja munapohjaisten H3N2-virusten versioiden välillä, sekä hemagglutinaation inhibitiomäärityksellä mitattuihin tittereihin. Tietojen analysoinnin jälkeen tutkijat havaitsivat, että suurempi osa H3N2-virusnäytteistä vastasi nisäkäsperäistä referenssiä verrattuna munapohjaiseen referenssiin. H3N2-viruksen ja munapohjaisen referenssin välinen vähäinen antigeeninen samankaltaisuus saattaa selittää munapohjaisten rokotteiden suhteellisen alhaisen tehon H3N2-kantaa vastaan.5

Huhtikuussa 2019 Seqirus ilmoitti päätöksestään valmistaa Flucelvax Quadrivalent -rokotetta kaudella 2019-2020 WHO:n suosittelemaa solupohjaista lähestymistapaa käyttäen. Päätös perustui Rajaramin ym. havaitsemaan munapohjaisten rokotteiden heikentyneeseen rokotteen tehoon H3N2-kantaa vastaan. 2019-2020 rokotevalmiste sisältää seuraavat 4 kantaa: (1) A/Singapore/GP1908/2015 IVR-180 (H1N1) (A/Michigan/45/2015:n kaltainen virus); (2) A/North Carolina/04/2016 (H3N2) (A/Singapore/INFIMH-16-0019/2016:n kaltainen virus); (3) B/Iowa/06/2017 (B/Colorado/06/2017:n kaltainen virus); ja (4) B/Singapore/INFTT-16-0610/2016 (B/Phuket/3073/2013:n kaltainen virus).6-9 Solupohjainen rokoteteknologia on rohkaiseva edistysaskel, jonka ansiosta yhä useammat ihmiset voivat saada tehokkaampia ja oikea-aikaisempia influenssarokotteita. Solupohjaisten rokotteiden laajamittainen käyttö voi osoittautua tarjoavan myös muita etuja, kuten sairaalahoidon ja terveydenhuoltoon liittyvien kustannusten väheneminen potilaille muiden käsiteltyjen mahdollisten etujen ohella. Lisätutkimukset ovat perusteltuja, jotta solupohjaisten rokotteiden vaikutus kliinisiin tuloksiin voidaan kvantifioida.

W. JUSTIN MOORE, PHARMD suorittaa parhaillaan PGY-1-residenssikoulutusta Northwestern Memorial Hospitalissa, jossa hän suorittaa myös PGY-2-infektiosairauksien residenssikoulutuksen.ANOOJ SHAH, PHARMD suorittaa parhaillaan PGY-1-residenssikoulutusta Northwestern Memorial Hospitalissa, jossa hän suorittaa myös PGY-2-infektiosairauksien residenssikoulutuksen.

• Harding AT, Heaton NS. Ponnistelut kausi-influenssarokotteen parantamiseksi. Vaccines (Basel). 2018;6(2):E19. doi: 10.3390/vaccines6020019.
• Solupohjaiset influenssarokotteet. CDC:n verkkosivusto. cdc.gov/flu/prevent/cell-based.htm. Päivitetty 18. huhtikuuta 2019. Accessed June 5, 2019.
• Perdue ML, Arnold F, Li S, et al. The future of cell culture-based influenza vaccine production. Expert Rev Vaccines. 2011;10(8):1183-1194. doi: 10.1586/ erv.11.82.
• Schnirring L. Tutkimus: Cell-based flu vaccine just a bit better than egg-based. Center for Infectious Disease Research and Policy -sivusto. cidrap.umn.edu/ news-perspective/2018/12/study-cell-based-flu-vaccine-just-bit-better-egg-based. Julkaistu 18. joulukuuta 2018. Accessed June 5, 2019.
• Flucelvax: ensimmäinen soluviljelyteknologiaa hyödyntävä kausirokote. American Pharmacists Associationin verkkosivusto. pharmacist.com/flucelvax-first-seasonal-vaccine- using-cell-culture-technology. Julkaistu 1. tammikuuta 2013. Accessed June 5, 2019.
• Rajaram S, Van Boxmeer J, Leav B, Suphaphiphat P, Iheanacho I, Kistler K. 2556. Influenssakantojen munapohjaisesta eristämisestä saatavan yhteensopimattomuuden retrospektiivinen arviointi verrattuna solupohjaiseen eristämiseen ja mahdolliset vaikutukset rokotteen tehokkuuteen. Open Forum Infect Dis. 2018;5(suppl 1):S69. doi: 10.1093/ofid/ ofy209.164.
• Flucelvax Quadrivalent . Summit, NJ: Seqirus USA Inc; 2018. labeling.seqirus.com/PI/US/Flucelvax/EN/Flucelvax-Prescribing- Information.pdf. Accessed June 5, 2019.
• Seqirus announces further advances in cell-based influenza vaccine technology . Summit, NJ: Seqirus; April 15, 2019. prnewswire.com/news-releases/ seqirus-announces-further-advances-in-cell-based-influenza-vaccine-technology- 300831979.html. Accessed June 5, 2019.
• Kokosky G. Manufacturer to produce cell-based flu vaccine for next season. Pharmacy Times -sivusto. pharmacytimes.com/resource-centers/flu/vaccine-manufacturer- to-produce-cellbased-flu-shots-for-next-season. Julkaistu 16. huhtikuuta 2019. Luettu 5. kesäkuuta 2019.