17., 18. ja 1800-luvuilla keltakuume on ollut tavallinen vitsaus Yhdysvaltain kaupungeissa. 1900-luvun alkupuolella Havannan kaupungissa Kuubassa tehtiin tärkein löytö, jolla oli suoria seurauksia trooppiselle lääketieteelle, kansanterveydelle ja virologialle. Siellä Walter Reedin johtama Yhdysvaltain armeijan keltakuumekomissio osoitti, että keltakuume oli virustauti, jota levittää tietty hyttynen, Stegomyia fasciata, itse asiassa Aedes aegypti L. Ajatus siitä, että vomito negro leviäisi hyttysen puremien välityksellä, ei ollut uusi. Sen oli jo vuodesta 1881 lähtien esittänyt kuubalainen lääkäri Carlos Finlay, joka yritti todistaa hypoteesinsa kokeellisesti ihmisillä, mutta ilman todellista menestystä. Yhdysvaltain armeijan toimikunta osoitti nopeasti kaksi C. Finlayn huomiotta jättämää olennaista seikkaa, jotka selittivät hänen epäonnistumisensa. Pystyäkseen levittämään keltakuumetta Ae. aegypti -hyttysen oli purrut potilasta taudin kolmen ensimmäisen päivän aikana (viraemian aikana), ja sen jälkeen tarvittiin noin 12 päivän viive, ennen kuin hyttynen oli valmis levittämään taudin immuunittömään ihmiseen (viruksen lisääntymisaika hyönteisen sisällä). Koska hyttysen rooli keltakuumeen levittäjänä oli todettu, käytettävissä oli tehokas keino taudin torjumiseksi eli hyttysten hävittäminen. Tätä konseptia sovellettiin nopeasti, mikä johti Kuuban (1901) ja Panaman kannaksen (1907) täydelliseen puhdistamiseen.