Aerpio Therapeutics, Inc. on uusi Cincinnatissa, Ohiossa sijaitseva biofarmaseuttinen yritys, joka on keskittynyt kehittämään uusia hoitomuotoja verisuonisairauksiin, kuten diabeettiseen makulaturvotukseen (DME) ja ikääntymiseen liittyvään makulan rappeutumiseen (AMD).

Aerpio ilmoitti tällä viikolla positiivisista kliinisistä tutkimustuloksista AKB-9778:n osalta, joka osoittaa potentiaalia DME:n ihon alle annettavaan itsehoitoon, mikä tarjoaa vaihtoehdon nykyiselle hoitostandardille, joka koostuu EYLEA:sta, Avastinista ja Lucentiksesta, jotka annetaan silmään pistoksena.

Nimeltään vielä tuntematon AKB-9778 osoitti lupaavuutensa laboratoriohiirillä tehdyissä ensimmäisissä kokeissa, kuten The Journal of Clinical Investigation -lehden syyskuun 2014 numerossa raportoitiin, ja sen jälkeen se aloitti kaksi uutta kliinistä tutkimusta ihmisillä: TIME-1 DME -tutkimus (päättynyt) ja TIME-2 DME -tutkimus (käynnissä).

Lisätietoa AKB-9778:sta ja diabeettisesta makulaturvotuksesta

From Aerpio Therapeutics Announces Publication of Preclinical Data on AKB-9778 for Common Eye Diseases at BusinessWire:

Aerpio Therapeutics, Inc, ilmoitti julkaisseen prekliinisiä tietoja, jotka osoittavat, että johtava kandidaatti AKB-9778 vähentää epänormaalia verisuonten kasvua ja vuotoa silmäsairauksien hiirimalleissa, kuten diabeettisessa makulaödeemassa (DME) ja ikään liittyvässä makuladegeneraatiossa.

Tiedot julkaistiin yhteistyössä Johns Hopkinsin lääketieteellisen tiedekunnan, Max Planck -instituutin ja Duken yliopiston tutkijoiden kanssa. AKB-9778 on pienimolekyylinen Tie2:n aktivaattori, jota parhaillaan tutkitaan vaiheen 2 kliinisessä tutkimuksessa DME:n hoidossa.

“Tärkeää on, että tulokset tukevat AKB-9778:n hyötyjä joko monohoitona tai anti-VEGF-lääkkeiden lisänä. Kaiken kaikkiaan tulokset tukevat vahvasti meneillään olevaa kehitysohjelmaamme diabeettista silmäsairautta sairastavilla potilailla ja ohjelman laajentamista muihin tärkeimpiin verkkokalvosairauksiin, kuten kosteaan ikääntymiseen liittyvään makuladegeneraatioon ja verkkokalvon laskimotukoksiin”, sanoi Aerpion tieteellinen johtaja, lääketieteen tohtori Kevin Peters.

“Osoitimme myös, että AKB-9778 oli tehokas näissä malleissa, kun se annettiin joko suoraan silmään tai kun sitä annettiin systeemisesti ihonalaisina injektioina. Kun otetaan huomioon verkkokalvosairauksien nykyisten hoitojen korkeat kustannukset ja hankaluus, jotka tyypillisesti ruiskutetaan suoraan potilaan silmään lääkärin vastaanotolla, pyrimme kehittämään AKB-9778:n mahdolliseksi itse annosteltavaksi ihon alle annosteltavaksi vaihtoehdoksi, jota voitaisiin käyttää monohoitona tai mahdollisesti anti-VEGF-aineina.”

Tietoa diabeettisesta makulaturvotuksesta (DME)

Diabeettista makulaturvotusta (DME) voi esiintyä diabetesta sairastavilla henkilöillä, kun verkkokalvon verisuonet alkavat vuotaa makulaan, silmän osaan, joka vastaa yksityiskohtaisesta keskeisestä näöstä. Nämä vuodot aiheuttavat makulan paksuuntumisen ja turpoamisen, mikä puolestaan aiheuttaa etenevää keskeisen näön vääristymistä.

Vaikka tämä turvotus ei aina johda vakavaan näön heikkenemiseen tai sokeutumiseen, se voi aiheuttaa merkittävää keskeisen eli yksityiskohtaisen näön heikkenemistä, ja se on ensisijainen syy näön heikkenemiseen diabeettista retinopatiaa sairastavilla henkilöillä.

Anti-VEGF-hoidot ja diabeettinen makulaturvotus (DME)

Angiogeneesi on termi, jota käytetään kuvaamaan uusien verisuonten kasvua, ja sillä on ratkaiseva rooli kehon elinten ja kudosten normaalissa kehityksessä. Joskus verisuonten liiallista ja epänormaalia kehittymistä voi kuitenkin esiintyä sairauksissa, kuten syövässä (kasvainten kasvu) ja verkkokalvon ja makulan verenvuodoissa.

Nykyaikaisissa antiangiogeenisissä lääkehoidoissa keskitytään vähentämään tietyn proteiinin (verisuonten endoteelikasvutekijän eli VEGF:n) määrää, joka stimuloi epänormaalia verisuonten kasvua verkkokalvolla ja makulassa; näin ollen nämä lääkkeet luokitellaan VEGF:n vastaisiksi hoidoiksi.

Nykyaikana nämä lääkkeet annetaan injektiona suoraan silmään sen jälkeen, kun silmänpinta on puudutettu. Nykyisin käytössä olevia anti-VEGF-lääkkeitä ovat EYLEA, Avastin ja Lucentis.

Kliinisistä tutkimuksista

Tietoa kliinisistä tutkimuksista

Useimmat kliiniset tutkimukset luokitellaan vaiheen 1, 2 tai 3 tutkimuksiin sen mukaan, mihin kysymyksiin tutkimuksella pyritään vastaamaan:

• Vaiheen 1 kliinisissä tutkimuksissa tutkijat testaavat uutta lääkettä tai hoitoa pienellä ihmisryhmällä (20-80 henkilöä) ensimmäistä kertaa arvioidakseen lääkkeen tai hoitomuodon turvallisuutta, määrittääkseen turvallisen ja tehokkaan annosteluvälien vaihteluvälien ja kartoittaakseen mahdollisia sivuvaikutuksia.
• Vaiheen 2a/2b kliinisissä tutkimuksissa tutkimuslääke tai -hoito annetaan suuremmalle ihmisryhmälle (100-300) sen tehokkuuden määrittämiseksi ja sen turvallisuuden arvioimiseksi edelleen.
• Vaiheen 3 tutkimuksissa tutkimuslääkettä tai hoitoa annetaan vielä suuremmille ihmisryhmille (1 000-3 000), jotta voidaan vahvistaa sen teho, seurata haittavaikutuksia, verrata sitä yleisesti käytettyihin hoitoihin ja kerätä tietoa, jonka avulla lääkettä tai hoitoa voidaan käyttää turvallisesti.
• Vaiheen 4 tutkimuksissa sen jälkeen, kun Food and Drug Administration (FDA) on hyväksynyt lääkkeen, jatkotutkimuksissa selvitetään lisätietoja, kuten lääkkeen riskit, haittavaikutukset, hyödyt ja optimaalinen käyttö.

Vaiheen 1b/2a valmistuneessa TIME-1 DME -tutkimuksessa, jonka nimi oli “Safety and Pilot Efficacy of AKB-9778 in Subjects with Diabetic Macular Edema” (AKB-9778:n turvallisuus ja pilottivaikuttavuus diabeettista makulaturvotusta sairastavilla potilailla), arvioitiin 24:llä diabeettista makulaarista makulaturvotusta sairastavalla potilailla, joilla oli 24:ää DME-oireyhtymää, yhden kuukauden kestäneiden, kahdesti vuorokaudessa annettujen, ihonalaisena annettavien, ihonalaisena annettavien pistoshoitojen turvallisuutta ja tehokkuutta. Hoito oli hyvin siedettyä ja paransi näöntarkkuutta joillakin tutkittavilla.

Käynnissä olevassa vaiheen 2 TIME-DME-tutkimuksessa, jonka nimi on Safety and Efficacy of AKB-9778 as Monotherapy or Adjunctive to Ranibizumab Compared to Ranibizumab Monotherapy in Subjects with Diabetic Macular Edema (AKB-9778:n turvallisuus ja teho monoterapiana tai Ranibizumab-valmisteen lisänä verrattuna Ranibizumab-monoterapiaan diabeettista makulaarista makulaarista edeemaa sairastavilla potilailla), selvitetään yksinään AKB-9778:n ja sen teho ja teho ranibitsumabihoidon ohella kolme kuukautta kestäneen lääkehoidon turvallisuutta ja tuloksellisuutta tutkittavilla, joilla on dimetrinen makulaariekdeema.

Lisätietoja

Aerpio Therapeuticsin ARVO:n vuosikokouksessa Aerpion lehdistötiedotteen kautta:

“Vaihtoehtoisia hoitomuotoja tarvitaan DME:tä sairastavien potilaiden hoitoon, joilla on jatkuva makulaarinen turvotus ja näön heikkeneminen useista anti-VEGF-injektioista huolimatta, ja myös potilaille, jotka eivät halua tai siedä intravitreaalisia injektioita”, sanoi Jeffrey Heier, MD, Ophthalmic Consultants of Boston.

“Näiden varhaisten kliinisten tietojen perusteella AKB-9778 voi tarjota potilaalle itse annosteltavan vaihtoehdon, joka voisi olla hyödyllinen diabeettisen makulaturvotuksen hoidossa.”

VisionAware jatkaa tämän meneillään olevan, mutta vielä todistamattoman tutkimuksen tulosten raportointia sitä mukaa, kun niitä saadaan saataville.