Monet Alzheimerin tautia sairastavat potilaat käyttävät koliiniesteraasin estäjiä, mutta varhaisissa memantiinitutkimuksissa tällaiset potilaat jätettiin väistämättä pois. Tämä tärkeä tutkimus on suurin memantiinin RCT-tutkimus, ja se on ensimmäinen, jossa arvioidaan yhdistelmähoitoa kolinesteraasin estäjien (ChEI) kanssa.
Tärkeitä kysymyksiä on edelleen jäljellä. Hidastaako memantiini taudin etenemisnopeutta vai antaako se ChEI:iden tavoin oireenmukaista lisäpotkua? (Satunnaistettu seuranta oli liian lyhyt, jotta olisi voitu havaita, erosivatko memantiini- ja lumelääkeryhmät toisistaan). Vaikuttaako memantiini laitoshoitoon joutumiseen ja/tai kuolleisuuteen? Molemmat ovat kysymyksiä, joilla on merkittäviä farmakologis-taloudellisia vaikutuksia, mutta joita ei väistämättä ole käsitelty lisenssitutkimuksissa. Mitkä ovat hoitovasteen ennustetekijät?
Keskeinen kysymys on, näkyykö kliinisissä tutkimuksissa havaittu myönteinen vaikutus käytännössä. Tavanomaiset vääristymät ovat saattaneet suurentaa vaikutuksen kokoa, mutta kaksi vaikutusta on saattanut pienentää sitä: memantiiniryhmän alhaisempi keskeyttämisprosentti ja potilaiden “kohina” donepetsiilivasteen vaihteluvaiheessa. Lisäksi kliininen kokonaismittaus eroaa merkittävästi lääkkeen ja lumelääkkeen välillä. Kiistatta tämä tarkoittaa, että määritelmän mukaan kyseessä on kliinisesti merkittävä vaikutus.
Vai niin, määräisinkö memantiinia? Kyllä, keskivaikeassa ja vaikeassa Alzheimerin taudissa. Pienillä muutoksilla ADL-taidoissa, hoitoriippuvuudessa ja käyttäytymishäiriöissä on tässä potilasryhmässä todennäköisemmin merkittäviä vaikutuksia hoidon tarpeeseen kuin esimerkiksi lievässä taudissa. ChEI-valmisteista saadut kokemukset viittaavat siihen, että vaikka muutokset muissa mittareissa olisivat pieniä, kliinistä globaalimittaria ei pidä jättää huomiotta.
Memantiini ei näytä aiheuttavan ADL-taitojen varhaista paranemista, jota usein havaitaan ChEI-valmisteiden aloittamisen yhteydessä. Tämän vuoksi on vaikeaa tehdä päätöksiä hoidon pitkittymisestä ja jatkamisesta hoitovasteen alkuarvioinnin perusteella. Vaikka NICE on määrännyt tämän strategian Yhdistyneessä kuningaskunnassa ChEI-lääkkeille, sen tueksi ei kuitenkaan ole koskaan ollut mitään näyttöä: hoitovaste 3 kuukauden kohdalla ei ennusta hoitovastetta 6 kuukauden kohdalla. Jälleen kerran näyttää siltä, että lääkkeen lopettaminen on vaikeampaa kuin sen aloittaminen. Ehkä meidän pitäisi lakata murehtimasta tätä ja alkaa hyväksyä, että muiden kroonisten sairauksien tapaan pitkäaikaishoito tulee olemaan normi myös Alzheimerin taudissa.