kystinen fibroosi

määritelmä

Kystinen fibroosi (CF) on perinnöllinen sairaus, joka vaikuttaa keuhkoihin, ruoansulatuskanavaan, hikirauhasiin ja miesten hedelmällisyyteen. Sen nimi juontaa juurensa kuitumaisesta arpikudoksesta, joka kehittyy haimaan, joka on yksi tärkeimmistä elimistä, joihin tauti vaikuttaa.

Kuvaus

Kystinen fibroosi vaikuttaa elimistön kykyyn siirtää suolaa ja vettä solujen sisään ja ulos. Tämä vika aiheuttaa sen, että keuhkot ja haima erittävät epänormaalin paksua limaa, joka tukkii kulkuväylät ja estää asianmukaisen toiminnan.
Kuumeista kystistä fibroosia sairastaa noin 30 000 lasta ja nuorta aikuista Yhdysvalloissa ja 70 000 ihmistä maailmanlaajuisesti. Joka vuosi noin 1 000 vauvaa syntyy CF:n kanssa. CF:hen sairastuu pääasiassa valkoihoisia pohjoiseurooppalaista syntyperää olevia henkilöitä (1 henkilö 3 200:sta). Luvut ovat paljon pienempiä latinalaisamerikkalaisessa (1 9 200:sta), afroamerikkalaisessa (1 15 000:sta) ja aasialaisessa (1 31 000:sta) väestössä.
Useimmilla CF-tautia sairastavilla lapsilla CF diagnosoidaan kahden vuoden iässä, ja monia CF:n oireita voidaan hoitaa lääkkeillä tai ravintolisillä. Hengitysteiden ja ruoansulatuskanavan komplikaatioiden tarkka huomioiminen ja nopea hoito ovat pidentäneet merkittävästi CF:ää sairastavan henkilön odotettavissa olevaa elinikää. Kun 1950-luvulla CF-tautia sairastavat lapset elivät harvoin yli 6-vuotiaiksi, nykyään noin puolet CF-tautia sairastavista elää yli 37-vuotiaiksi, ja keskimääräisen eliniän odotetaan pitenevän hoitojen parantuessa.

Syyt ja oireet

Syyt

Kystinen fibroosi on perinnöllinen sairaus, mikä tarkoittaa, että sairaus aiheutuu viasta yksilön geeneissä. Geenit ohjaavat solujen toimintaa toimimalla mallina proteiinien tuotannolle. Proteiinit suorittavat monenlaisia toimintoja soluissa. Geeni, joka viallisena aiheuttaa CF:n, on nimeltään CFTR-geeni (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator). Vika tässä yksittäisessä geenissä aiheuttaa kaikki CF:n seuraukset. CFTR-geenissä tunnetaan yli 1 600 vikaa, jotka voivat aiheuttaa CF:n. Kuitenkin noin 70 prosentilla kaikista ihmisistä, joilla on viallinen CFTR-geeni, on sama vika, joka tunnetaan nimellä delta-F508.
Samoin kuin lauseet koostuvat pitkistä sanajonoista, joista kukin koostuu kirjaimista, geenit voidaan ajatella pitkiksi kemiallisiksi sanajonoiksi, joista kukin koostuu kemiallisista kirjaimista, joita kutsutaan nukleotideiksi. Aivan kuten lausetta voidaan muuttaa järjestelemällä sen kirjaimet uudelleen, geenejä voidaan mutatoida tai muuttaa muuttamalla niiden nukleotidikirjainten järjestystä. CF:n geenivirheitä kutsutaan pistemutaatioiksi, mikä tarkoittaa, että geeni on mutaantunut vain yhdestä pienestä kohdasta pituudeltaan. Toisin sanoen delta-F508-mutaatio on yhden “kirjaimen” menetys tuhansista CFTR-geenin sisältämistä kirjaimista. Tämän seurauksena CFTR-proteiini, joka valmistetaan sen mallin mukaan, valmistetaan väärin, eikä se pysty suorittamaan tehtäväänsä kunnolla.

CFTR-proteiini auttaa tuottamaan limaa. Lima on monimutkainen suolojen, veden, sokerien ja proteiinien seos, joka puhdistaa, voitelee ja suojaa monia elimistön kulkuväyliä, myös keuhkoissa ja haimassa olevia. CFTR-proteiinin tehtävänä on päästää kloridi-ionit ulos limaa tuottavista soluista. Kun kloridi-ionit poistuvat näistä soluista, vesi seuraa niitä ja ohentaa limaa. Tällä tavoin CFTR-proteiini auttaa estämään liman paksuuntumisen ja velttouden, jolloin lima pääsee liikkumaan tasaisesti kulkuväyliä pitkin puhdistautumisen avuksi.
CF:ssä viallinen CFTR-proteiini ei päästä kloridi-ioneja ulos limaa tuottavista soluista. Kun soluista poistuu vähemmän kloridia, myös vettä poistuu vähemmän, ja lima muuttuu paksuksi ja tahmeaksi. Lima ei voi enää liikkua vapaasti kulkuväylissä, ja ne tukkeutuvat. Haimassa tukkeutuneet kulkuväylät estävät ruoansulatusentsyymien erittymisen suolistoon, mikä heikentää vakavasti ruoansulatusta – erityisesti rasvan sulatusta – ja voi johtaa aliravitsemukseen. Keuhkoissa oleva lima voi tukkia hengitystiet, estää hyvän ilmanvaihdon ja johtaa lopulta keuhkolaajentumaan. Lima on myös runsas ravintoaineiden lähde bakteereille, mikä johtaa usein infektioihin.

Kystisen fibroosin periytyminen

Kystisen fibroosin periytymisen ymmärtämiseksi on tärkeää ymmärtää, että geeneillä on itse asiassa kaksi tehtävää. Ensinnäkin, kuten edellä todettiin, ne toimivat mallina proteiinien tuotannolle. Toiseksi ne ovat perintöainesta; vanhemmat siirtävät ominaisuuksia lapsilleen yhdistämällä munasolun ja siittiöiden geenit uudeksi yksilöksi.
Kullakin ihmisellä on kaksi kopiota kustakin geenistä, myös CFTR-geenistä, jokaisessa elimistönsä solussa, lukuun ottamatta munasoluja (munasoluja) tai siittiöitä. Siemennestettä ja munasoluja tuottavissa soluissa geenin kaksi kopiota eroavat toisistaan niin, että kussakin munasolussa tai siittiöissä on vain yksi kopio kustakin geenistä. Hedelmöityksessä, kun siittiö ja munasolu yhdistyvät, äskettäin syntyneessä solussa on jälleen kaksi kopiota kustakin geenistä, toinen äidin (munasolu) ja toinen isän (siittiö) tuottama.
Kaksi geenikopiota voivat olla samoja tai ne voivat olla hieman erilaisia. Esimerkiksi CFTR-geenin osalta henkilöllä voi olla kaksi normaalia kopiota tai yksi normaali ja yksi mutatoitunut kopio tai kaksi mutatoitunutta kopiota. Henkilölle, jolla on kaksi mutatoitunutta kopiota, kehittyy kystinen fibroosi. Henkilön, jolla on yksi mutatoitunut kopio, sanotaan olevan kantaja. Kantajalla ei ole CF-oireita, mutta hän voi siirtää mutatoituneen CFTR-geenin lapsilleen.

Kahden kantajan saadessa lapsia heillä on yksi neljästä mahdollisuus saada CF-tautia sairastava lapsi joka kerta, kun he tulevat raskaaksi. Heillä on kaksi neljästä mahdollisuus saada lapsi, joka on kantaja, ja yksi neljästä mahdollisuus saada lapsi, jolla on kaksi normaalia CFTR-geeniä. Cystic Fibrosis Foundationin mukaan noin yksi 29:stä pohjoiseurooppalaista syntyperää olevasta amerikkalaisesta on mutatoituneen CF-geenin kantaja, kun taas vain yksi 46:sta latinalaisamerikkalaisesta, yksi 65:stä afroamerikkalaisesta ja yksi 90:stä aasialaisamerikkalaisesta on kantaja. Koska kantajat ovat oireettomia, ihmiset eivät tiedä, ovatko he kantajia, ellei suvussa ole ollut tautia.
Saattaa tuntua arvoitukselliselta, että mutaatiogeeni, jolla on näin haitallisia seurauksia, pysyy niin yleisenä; voisi olettaa, että CF:n korkea kuolleisuus johtaisi nopeasti mutaatiogeenin häviämiseen väestöstä. Jotkut tutkijat uskovat nyt, että syy CF-geenin säilymiseen on se, että kantajat (eli ne, joilla on vain yksi kopio geenistä) ovat suojassa koleran täydeltä vaikutukselta, joka on mikro-organismi, joka tarttuu suolistoon aiheuttaen voimakasta ripulia ja usein kuoleman nestehukkaan. Uskotaan, että yksi kopio CF-geenistä riittää estämään kolerainfektion kaikki vaikutukset, mutta ei riitä aiheuttamaan CF-oireita. Tämä ilmiö, jota kutsutaan “heterotsygootti-eduksi”, on nähtävissä joissakin muissa geneettisissä häiriöissä, kuten sirppisoluanemiassa, ja se mahdollistaa sen, että haitalliset vialliset geenit pysyvät geenipoolissa melko suurella frekvenssillä.

Oireet

Kystisen fibroosin vakavimmat vaikutukset näkyvät kahdessa elimistön järjestelmässä: ruoansulatuskanavassa (ruuansulatuskanavassa) ja hengitysteissä nenästä keuhkoihin saakka. CF vaikuttaa myös hikirauhasiin ja miesten hedelmällisyyteen. Oireet kehittyvät vähitellen, ja ruoansulatuskanavan oireet ilmaantuvat usein ensimmäisinä.

Ruoansulatuskanava

Seitsemästä kymmeneen prosentilla CF:n periytyvistä vauvoista on syntyessään mekonium ileus. Meconium on ensimmäinen tumma uloste, jonka vauva erittää syntymän jälkeen; ileus on ruoansulatuskanavan tukos. Vastasyntyneen, jolla on mekonium ileus, mekonium on paksuuntunutta ja tahmeaa, mikä johtuu suoliston rauhasten paksuuntuneesta limasta. Meconium ileus aiheuttaa vatsan turvotusta ja oksentelua, ja se vaatii usein leikkausta heti syntymän jälkeen. Mekonium ileuksen esiintymistä pidetään hyvin osoituksena CF:stä. Rajatapaukset saatetaan kuitenkin diagnosoida väärin, ja ne saatetaan katsoa “maitoallergiaksi”.

Muut vatsaoireet johtuvat haiman kyvyttömyydestä toimittaa ruoansulatusentsyymejä suolistoon. Normaalin ruoansulatuksen aikana, kun ruoka kulkeutuu mahalaukusta ohutsuoleen, siihen sekoittuu haiman eritteitä, jotka auttavat hajottamaan ravintoaineet imeytymistä varten. Vaikka suolisto itsessään tuottaa myös jonkin verran ruoansulatusentsyymejä, haima on tärkein entsyymien lähde kaikentyyppisten elintarvikkeiden, erityisesti rasvojen, sulatuksessa.
Kuumeen vajaatoiminnassa paksu lima tukkii haimakanavan, joka lopulta sulkeutuu kokonaan arpikudoksen muodostumisen vuoksi, mikä johtaa tilaan, jota kutsutaan haiman vajaatoiminnaksi. Ilman haimaentsyymejä suuria määriä sulamatonta ruokaa kulkeutuu paksusuoleen. Tämän runsaan ravinnonlähteen bakteeritoiminta voi aiheuttaa kaasuja ja vatsan turvotusta. Ulosteeseen jäävä suuri rasvamäärä tekee ulosteesta tilaa vievän, öljyisen ja pahanhajuisen.
Koska ravintoaineet sulavat ja imeytyvät vain huonosti, CF-tautia sairastava henkilö on usein nälkäinen, alipainoinen ja ikäisekseen odotettua lyhyempi. Kun CF:ää ei hoideta pidempään, lapselle voi kehittyä aliravitsemuksen oireita, kuten anemiaa, turvotusta ja paradoksaalisesti ruokahaluttomuutta.
Diabetes tulee yhä todennäköisemmäksi CF:ää sairastavan henkilön ikääntyessä. Haiman arpeutuminen tuhoaa hitaasti ne haimasolut, jotka tuottavat insuliinia, jolloin syntyy tyypin 1 insuliiniriippuvainen diabetes.
Happokiviä esiintyy noin 10 %:lla CF:ää sairastavista aikuisista. Maksaongelmat ovat harvinaisempia, mutta ne voivat johtua rasvan kertymisestä maksaan. Maksan suurentumisen komplikaatioita voivat olla sisäinen verenvuoto, vatsaneste (askites), pernan suurentuminen ja maksan vajaatoiminta.
Muihin ruoansulatuskanavan oireisiin voi kuulua: peräsuolen prolapsia, jolloin osa peräsuolen limakalvosta työntyy peräaukon läpi, suolitukos ja harvoin intussussuskeptio, jolloin osa suolistoputkesta luiskahtaa viereisen osan päälle katkaisten verenkierron.
Jossain määrin alle 10 %:lla CF-tautia sairastavista henkilöistä ei esiinny ruoansulatuskanavan oireita. Suurimmalla osalla näistä ihmisistä ei ole delta-F508-mutaatiota, vaan jokin muu mutaatio, joka oletettavasti mahdollistaa ainakin joidenkin CFTR-proteiinien normaalin toiminnan haimassa.

hengitystiet

Hengitysteihin kuuluvat nenä, kurkku, henkitorvi (eli trakea), keuhkoputket (jotka haarautuvat henkitorvesta kussakin keuhkossa), pienemmät keuhkoputket (bronkiolit) ja alveoleiksi kutsutut sokeat pussit, joissa tapahtuu ilman ja veren välinen kaasunvaihto.

Nenän sisällä olevien poskionteloiden turpoaminen on tavallista CF:ää sairastavilla. Tämä näkyy yleensä röntgenkuvassa, ja se voi auttaa CF:n diagnosoinnissa. Tämä turvotus, jota kutsutaan pansinuiitiksi, aiheuttaa kuitenkin harvoin ongelmia, eikä se yleensä vaadi hoitoa.
Nenän polyyppeja eli kasvaimia esiintyy noin yhdellä viidestä CF:ää sairastavasta. Nämä kasvaimet eivät ole syöpäkasvaimia, eivätkä ne vaadi poistoa, elleivät ne tule häiritseviksi. Vaikka nenän polyyppejä esiintyy vanhemmilla ihmisillä, joilla ei ole CF:ää, erityisesti allergikoilla, ne ovat harvinaisia lapsilla, joilla ei ole CF:ää.
Keuhkoihin kohdistuvat CF:n hengenvaarallisimmat vaikutukset. Paksun, tahmean liman tuotanto lisää infektioiden todennäköisyyttä, vähentää kykyä suojautua infektioilta, aiheuttaa tulehdusta ja turvotusta, vähentää keuhkojen toimintakykyä ja voi johtaa keuhkoveritulppaan. CF-tautia sairastavat elävät kroonisten bakteeripopulaatioiden kanssa keuhkoissaan, ja keuhkoinfektio on CF-tautia sairastavien pääasiallinen kuolinsyy.
CF-tautia sairastavilla on heikentynyt kyky suojautua infektioita vastaan. Keuhkoputket ja keuhkoputket tuottavat normaalisti ohutta, kirkasta limaa, joka pidättää vieraita hiukkasia, kuten bakteereja ja viruksia. Näiden käytävien pinnalla olevat pienet karvamaiset ulokkeet pyyhkäisevät limaa hitaasti eteenpäin, ulos keuhkoista ja ylös henkitorvea pitkin kurkun takaosaan, jossa se voidaan niellä tai yskiä ylös. Tämä “limakalvojen liukuporras” on yksi tärkeimmistä puolustautumiskeinoista keuhkoinfektioita vastaan.
Kuumeen paksuntunut lima estää liman helpon kulkeutumisen ulos keuhkoista ja lisää keuhkokudoksen ärsytystä ja tulehdusta. Tämä tulehdus turpoaa kulkuväyliä, sulkee ne osittain ja vaikeuttaa liman liikkumista entisestään. CF-tautia sairastava henkilö yskii todennäköisesti useammin ja voimakkaammin, kun keuhkot yrittävät puhdistaa itseään.
Samanaikaisesti infektiot tulevat todennäköisemmiksi, koska lima on runsas ravinteiden lähde. Keuhkoputkentulehdus, keuhkoputkentulehdus ja keuhkokuume ovat yleisiä CF-potilailla. Yleisimmät infektioita aiheuttavat organismit ovat Staphylococcus aureus -bakteeri, Haemophilus influenzae ja Pseudomonas aeruginosa. Pienellä osalla CF-tautia sairastavista on Burkholderia cepacia -bakteerin aiheuttama infektio, joka on vastustuskykyinen useimmille nykyisille antibiooteille (Burkholderia cepacia tunnettiin aiemmin nimellä Pseudomonas cepacia.) Sieni Aspergillus fumigatus voi infektoida iäkkäämpiä lapsia ja aikuisia.

Kehon reaktio infektioon on limanerityksen lisääntyminen; infektiota vastaan taistelevat valkosolut paksuuntuvat entisestään, kun ne hajoavat hajottaessaan ja vapauttaessaan soluintensa sisältöjä. Nämä valkosolut aiheuttavat myös lisää tulehdusta, jolloin hoitamattomalle CF:lle ominainen syöksykierre jatkuu.
Kun lima kerääntyy, se voi tukkia keuhkojen pienemmät kulkuväylät, jolloin keuhkojen toiminnallinen tilavuus pienenee. Riittävän ilman saanti voi vaikeutua; väsymys, hengenahdistus ja liikunnan sietämättömyys yleistyvät. Koska ilma läpäisee tukokset helpommin sisäänhengityksen kuin uloshengityksen aikana, ajan mittaan ilma jää jumiin keuhkojen pienimpiin kammioihin, keuhkorakkuloihin. Kun miljoonat keuhkorakkulat vähitellen laajenevat, rintakehä saa empyseemalle tyypillisen suurentuneen, tynnyrimäisen ulkonäön.
Tuntemattomasta syystä toistuvat hengitystieinfektiot johtavat “digitaaliseen keuhkoahtaumatautiin”, jossa sormien ja varpaiden viimeiset nivelet suurentuvat.

Hikirauhaset

CFTR-proteiini auttaa säätelemään hikoilun suolamäärää. CF-tautia sairastavien hiki on paljon normaalia suolaisempaa, ja henkilön hien suolapitoisuuden mittaaminen on tärkein CF:n diagnostinen testi. Vanhemmat saattavat huomata, että heidän lapsensa maistuvat suolaisilta, kun he suutelevat heitä. Liiallinen suolahukka ei yleensä ole ongelma, paitsi pitkäkestoisen liikunnan tai kuumuuden aikana. Useimmat vanhemmat lapset ja aikuiset, joilla on CF, kompensoivat tätä ylimääräistä suolahukkaa syömällä enemmän suolaisia ruokia, mutta imeväiset ja pikkulapset ovat vaarassa kärsiä sen vaikutuksista (kuten lämpöhalvauksesta) erityisesti kesällä. Lämpöhalvaukselle on tunnusomaista letargia, heikkous ja ruokahaluttomuus, ja sitä on hoidettava hätätilanteena.

Fertiliteetti

Kuumeista CF-miehistä 98 prosenttia on steriilejä, koska vasa deferentia, siittiöitä kiveksistä ulos kuljettavat putket, ovat täysin tukossa tai puuttuvat. Vaikka CF:ää sairastavat pojat ja miehet muodostavat normaaleja siittiöitä ja heillä on normaalit sukupuolihormonitasot, siittiöt eivät pysty poistumaan kiveksistä, eikä hedelmöittyminen ole mahdollista. Useimmat CF-tautia sairastavat naiset ovat hedelmällisiä, vaikka heillä on usein enemmän vaikeuksia tulla raskaaksi kuin naisilla, joilla ei ole CF-tautia. Sekä tytöillä että pojilla murrosikä viivästyy usein, mikä johtuu todennäköisesti huonosta ravitsemuksesta tai kroonisesta keuhkoinfektiosta. Naisilla, joilla on hyvä keuhkoterveys, ei yleensä ole ongelmia raskauden kanssa, kun taas naisilla, joilla on jatkuva keuhkoinfektio, raskaus sujuu usein huonosti.

Diagnoosi

Päätöksen lapsen testaamisesta kystisen fibroosin varalta voi aiheuttaa huoli toistuvista ruoansulatuskanavan tai hengitysteiden oireista tai suolaisesta hikoilusta. Mekonium ileuksen kanssa syntynyt lapsi testataan ennen sairaalasta lähtöä. Perheet, joissa on aiemmin esiintynyt CF-tautia, saattavat haluta testauttaa kaikki lapset, varsinkin jos lapsella on jo sairaus. Joissakin sairaaloissa edellytetään nykyään vastasyntyneiden rutiiniseulontaa CF:n varalta.

Hikitesti

Hikitesti on sekä helpoin että tarkin CF:n testi. Tässä testissä iholle laitetaan pieni määrä pilokarpiinilääkettä. Sen jälkeen alueeseen kohdistetaan hyvin pieni sähkövirta, joka ajaa pilokarpiinia ihoon. Lääke stimuloi hikoilua käsitellyllä alueella. Hiki imeytyy suodatinpaperille, josta analysoidaan sen suolapitoisuus. CF-tautia sairastavan henkilön suolapitoisuudet ovat puolitoista tai kaksi kertaa suuremmat kuin normaalisti. Testi voidaan tehdä kaikenikäisille henkilöille, myös vastasyntyneille, ja sen tulokset voidaan määrittää tunnissa. Käytännöllisesti katsoen jokainen CF-tautia sairastava henkilö saa positiivisen testituloksen, ja käytännöllisesti katsoen jokainen, jolla ei ole CF-tautia, saa negatiivisen testituloksen.

Geettiset testit

CFTR-geenin löytyminen vuonna 1989 mahdollisti tarkan geneettisen testin kehittämisen CF:n varalta. Pienestä veri- tai kudosnäytteestä otetut geenit analysoidaan tiettyjen mutaatioiden varalta; mutaatiogeenin kahden kopion esiintyminen vahvistaa CF-diagnoosin kaikissa muissa paitsi hyvin harvoissa tapauksissa. Koska mahdollisia mutaatioita on kuitenkin niin paljon ja koska kaikkien mutaatioiden testaaminen olisi liian kallista ja aikaa vievää, negatiivinen geenitesti ei voi sulkea pois CF:n mahdollisuutta.
Parit, jotka suunnittelevat perhettä, voivat päättää testauttaa itsensä, jos jommallakummalla tai molemmilla on suvussa esiintynyt CF:tä. Synnytystä edeltävä geenitesti on mahdollista tehdä lapsivesipunktiolla. Monet pariskunnat, joilla on jo yksi CF-tautia sairastava lapsi, päättävät käydä synnytystä edeltävässä seulonnassa myöhemmissä raskauksissa ja käyttää tuloksia päättäessään, jatketaanko raskautta. Näiden perheiden sisarukset testataan yleensä sen selvittämiseksi, onko heillä diagnosoimatonta CF:ää, ja sen selvittämiseksi, ovatko he kantajia oman perhesuunnittelunsa helpottamiseksi. Jos sisaruksella ei ole oireita, kantajuuden määrittämistä voidaan lykätä myöhäiseen teini-ikään tai myöhempään ajankohtaan, jolloin henkilö on lähempänä sitä, että hän tarvitsee tietoa tehdäkseen lisääntymispäätöksiä.

Uusisyntyneiden seulonta

Joissakin osavaltioissa edellytetään nykyään vastasyntyneiden seulontaa CF:n varalta käyttäen testiä, joka tunnetaan nimellä IRT-testi. Tämä verikoe mittaa immunoreaktiivisen trypsiinogeenin määrää, joka on yleensä korkeampi CF-tautia sairastavilla vauvoilla kuin vauvoilla, joilla sitä ei ole. Tämä testi antaa monia vääriä positiivisia tuloksia heti syntymän jälkeen, joten se vaatii toisen testin useita viikkoja myöhemmin. Toisen positiivisen tuloksen jälkeen tehdään yleensä hikoilukoe.

Hoito

Kudosinfektioon ei ole parannuskeinoa. Hoito on kehittynyt huomattavasti viime vuosikymmeninä, mikä on lisännyt sekä elinikää että elämänlaatua useimmilla CF-tautia sairastavilla. Varhainen diagnoosi on tärkeää, jotta voidaan estää aliravitsemusta ja infektioita heikentämästä pientä lasta. Asianmukaisen hoidon avulla monet CF-tautia sairastavat voivat osallistua täysipainoisesti koulu- ja urheilutoimintaan.

Ravitsemus

Kuumeista infektiota sairastavat tarvitsevat yleensä runsaskalorista ruokavaliota ja vitamiinilisää. CF-henkilön pituutta, painoa ja kasvua seurataan säännöllisesti. Useimmat CF-potilaat tarvitsevat haimaentsyymejä täydentääkseen tai korvatakseen haiman riittämättömiä eritteitä. Haimaentsyymejä sisältäviä tabletteja otetaan jokaisen aterian yhteydessä; tabletin koosta ja ateriasta riippuen tabletteja voidaan tarvita jopa 20 kappaletta. Koska haimaentsyymienkin imeytyminen on epätäydellistä, CF-henkilön on otettava noin 30 % enemmän ruokaa kuin henkilön, jolla ei ole CF:tä. Vähärasvaista ruokavaliota ei suositella kuin erityistapauksissa, koska rasva on sekä välttämättömien rasvahappojen että runsaiden kalorien lähde.
Jotkut CF-tautia sairastavat henkilöt eivät pysty imeytymään riittävästi ravintoaineita syömistään ruoka-aineista edes erityisruokavaliolla ja entsyymeillä. Näille ihmisille letkuruokinta on vaihtoehto. Ravintoaineet voidaan syöttää suoraan vatsaan joko nenän kautta (nenä-mahaletku) tai vatsan seinämän läpi (gastrostomiaputki) työnnettävän letkun kautta. Myös ohutsuoleen työnnettävä jejunostomiaputki on yksi vaihtoehto. Letkuruokinta voi tarjota ravintoa milloin tahansa, myös yöllä, kun henkilö nukkuu, jolloin hän saa jatkuvasti korkealaatuisia ravintoaineita. Ruokintaletku voidaan poistaa päivällä, jolloin voidaan nauttia tavallisia aterioita.

Hengityselinten terveys

Hengityselinten terveyden ylläpitämisen avain CF-henkilöllä on säännöllinen seuranta ja varhainen hoito. Keuhkojen toimintakokeita tehdään usein, jotta voidaan seurata muutoksia keuhkojen toiminnallisessa tilavuudessa ja hengitysponnistuksessa. Ysköksenäytteet analysoidaan keuhkoissa esiintyvien bakteerityyppien määrittämiseksi. Rintakehän röntgenkuvat otetaan yleensä vähintään kerran vuodessa. Radioaktiivista kaasua käyttävissä keuhkokuvauksissa voidaan havaita suljettuja alueita, jotka eivät näy röntgenkuvassa. Keuhkojen verenkiertoa voidaan seurata ruiskuttamalla radioaktiivista ainetta verenkiertoon.

Kuumeista keuhkoahtaumatautia sairastavat elävät kroonisessa bakteerikolonisaatiossa, eli heidän keuhkoissaan elää jatkuvasti useita bakteerilajeja. Hyvä yleisterveys, erityisesti hyvä ravitsemus, voi auttaa pitämään immuunijärjestelmän terveenä ja saattaa vähentää sitä, kuinka usein nämä bakteeripesäkkeet aloittavat oireisen infektion tai hyökkäyksen keuhkokudokseen. Liikunta on toinen tärkeä tapa ylläpitää terveyttä, ja CF-tautia sairastavia henkilöitä kannustetaan pitämään yllä säännöllistä liikuntaohjelmaa.
Mucuksen hallinta on tärkeä osa CF:n hoitoa. Liman puhdistaminen keuhkoista auttaa ehkäisemään infektioita. Asentotyhjennystä käytetään, jotta painovoima auttaisi limaneritystä. Tässä tekniikassa CF-henkilö makaa kallistetulla alustalla pää alaspäin vuorotellen vatsallaan, selällään tai kyljellään riippuen siitä, mitä keuhko-osaa tyhjennetään. Avustaja koputtaa rintakehää auttaakseen eritteiden irrottamisessa. Flutteriksi kutsuttu laite tarjoaa toisen tavan irrottaa eritteitä: se koostuu putkessa olevasta ruostumattomasta teräspallosta. Kun henkilö hengittää ulos sen läpi, pallo värähtelee ja lähettää värähtelyjä takaisin keuhkojen ilman läpi. Jotkin erityiset hengitystekniikat voivat myös auttaa puhdistamaan keuhkoja.
Valikoimassa on useita lääkkeitä, jotka estävät hengitysteitä tukkeutumasta limasta. Keuhkoputkia laajentavat lääkkeet (esim. albuteroli ) avaavat hengitysteitä, steroidit vähentävät tulehdusta ja mukolyyttiset lääkkeet (esim. dornaasi alfa ) löysäävät eritystä ja auttavat hajottamaan kuolleiden valkosolujen DNA:ta ja bakteereja, joita on paksussa limassa.
Kuumeista keuhkoahtaumatautia sairastavat voivat saada bakteereja toisilta CF-potilailta. Tämä koskee erityisesti Burkholderia cepacia -bakteeria, jota harvoin ei esiinny ihmisillä, joilla ei ole CF-tautia. Terveyden kannalta ihanteellinen suositus voisi olla välttää kontaktia toisiin CF-potilaisiin, mutta tämä ei yleensä ole käytännöllistä, koska CF-klinikat ovat merkittävä hoitopaikka, eikä se vastaa monien CF-potilaiden psykologisiin ja sosiaalisiin tarpeisiin. CF-keskukset suosittelevat vähintäänkin, että CF-tautia sairastavien ihmisten välistä pitkäkestoista läheistä kanssakäymistä vältetään ja että noudatetaan huolellista hygieniaa, mukaan lukien tiheä käsienpesu. Joissakin CF-klinikoissa ajanvaraus on eri päivinä niille, joilla on B. cepacia -pesäkkeitä, ja niille, joilla ei ole B. cepacia -pesäkkeitä.
Jotkut lääkärit haluavat määrätä antibiootteja vain infektion aikana, kun taas toiset suosivat pitkäaikaista antibioottihoitoa. Antibiootin valinta riippuu erityisesti löydetystä organismista tai löydetyistä organismeista. Jotkin antibiootit annetaan aerosoleina suoraan keuhkoihin. Antibioottihoito voi olla pitkäkestoista ja aggressiivista.

Lisähappea saatetaan tarvita keuhkosairauden edetessä. Hengitysvajaus voi kehittyä, jolloin tarvitaan tilapäisesti hengityskoneen käyttöä hengitystyön suorittamiseksi.
Keuhkonsiirroista on tullut yhä yleisempiä ja menestyksekkäämpiä CF-tautia sairastaville henkilöille, vaikkakin keuhkonsiirron saavien henkilöiden määrää rajoittaa käytettävissä olevien keuhkojen määrä, ja se on paljon pienempi kuin keuhkonsiirtoa haluavien henkilöiden määrä. Elinsiirto ei kuitenkaan ole parannuskeino, ja sitä on verrattu yhden sairauden vaihtamiseen toiseen. Tarvitaan pitkäaikaista immunosuppressiota, mikä lisää muunlaisten infektioiden todennäköisyyttä. Maksansiirtoja voidaan tehdä myös CF-potilaille, joiden maksa on vaurioitunut fibroosin vuoksi.
Ibuprofeenin, ei-steroidisen tulehduskipulääkkeen (NSAID), pitkäaikaisen käytön on osoitettu auttavan joitakin CF-potilaita, oletettavasti vähentämällä tulehdusta keuhkoissa. Tiivis lääkärin valvonta on kuitenkin tarpeen, koska tehokas annos on suuri, eivätkä kaikki hyödy siitä. Ibuprofeeni häiritsee tarvittavina annoksina munuaisten toimintaa, ja yhdessä aminoglykosidiantibioottien kanssa se voi aiheuttaa munuaisten vajaatoimintaa.
Geeniterapia on tällä hetkellä kunnianhimoisin lähestymistapa CF:n parantamiseen. Tässä tekniikkakokonaisuudessa CFTR-geenin viattomat kopiot toimitetaan sairastuneisiin soluihin, joissa ne otetaan käyttöön ja käytetään CFTR-proteiinin muodostamiseen. Vaikka geeniterapia on teoriassa eleganttia ja yksinkertaista, se on tähänastisissa kokeissa kohdannut lukuisia vaikeuksia, kuten immuuniresistenssi, käyttöönotetun geenin hyvin lyhyt kesto ja riittämättömästi levinnyt toimitus.
Monia kliinisiä kokeita uusista hoitomuodoista ja hoitosuunnitelmista on parhaillaan käynnissä. Luettelo kliinisistä tutkimuksista löytyy osoitteesta http://clinicaltrials.gov/. Hoito tarjotaan vapaaehtoisille maksutta.

Vaihtoehtoinen hoito

Homeopaattisessa lääketieteessä puututtaisiin sairauden oireisiin, jotta kystistä fibroosia sairastavan henkilön elämänlaatu paranisi. CF:n syyn hoitaminen ei ole mahdollista sairauden geneettisen perustan vuoksi. Luontaislääketieteellinen lääketiede pyrkii kuitenkin hoitamaan koko ihmistä, ja tähän lähestymistapaan voisi kuulua mm:

• mukolyyttejä, jotka auttavat ohentamaan limaa
• haiman entsyymien täydentämistä ruoansulatuksen avustamiseksi
• hengitystieoireisiin voidaan puuttua keuhkojen avaamiseksi
• hydroterapiatekniikoita, jotka helpottavat hengitystieoireiden lievittämistä ja auttavat kehoa eliminoimaan
• immuunijärjestelmän tehostamisella voidaan ehkäistä sekundaaristen infektioiden kehittymistä
• ruokavalion tehostamisella ja mukauttamisella hoidetaan ruoansulatus- ja ravitsemusongelmia

Ennuste

Kuumeista keuhkoahtaumatautia sairastavilla henkilöillä voi olla suhteellisen normaali elämä, oireiden ollessa hallinnassa. Raskauden mahdollinen vaikutus CF-tautia sairastavan naisen terveyteen vaatii huolellista harkintaa ennen perheen perustamista, samoin kuin kysymykset pitkäikäisyydestä ja lasten kantajuudesta. Vaikka suurin osa CF-tautia sairastavista miehistä on toiminnallisesti steriilejä, uusia menetelmiä siittiöiden poistamiseksi kiveksistä kokeillaan parhaillaan, ja ne voivat tarjota useammalle miehelle mahdollisuuden tulla isäksi.
Vuonna 2009 CF-tautia sairastavien ihmisten eloonjäämisajan mediaani oli 37 vuotta. Paremman ja varhaisemman hoidon ansiosta nykyään CF-tautia sairastavan syntyneen henkilön odotetaan elävän keskimäärin 40-vuotiaaksi. Loppuvaiheen keuhkosairaus on CF-tautia sairastavien yleisin kuolinsyy.

Ennaltaehkäisy

Aikuiset, joiden suvussa on esiintynyt kystistä fibroosia, voivat perhesuunnittelua varten teettää geenitestin kantajuudestaan. Myös raskaudenaikaista testausta on saatavilla. Tällä hetkellä ei tiedetä mitään keinoa estää CF:n kehittymistä henkilöllä, jolla on kaksi viallisen geenin kopiota.

Keskeiset termit

Kantaja Henkilö, jolla on yksi kopio viallisesta geenistä ja jolla ei ole sen aiheuttamaa sairautta, mutta joka voi siirtää viallisen geenin jälkeläisilleen.
CFTR Kystisen fibroosin transmembraanisen konduktanssin säätelijä, proteiini, joka vastaa kloridin liikkumisesta solujen läpi joissakin kudoksissa. Kun henkilöllä on kaksi viallista kopiota CFTR-geenistä, seurauksena on kystinen fibroosi.
Empfyseema Ilman patologinen kertyminen elimiin tai kudoksiin; termi, jota käytetään erityisesti silloin, kun se on keuhkoissa.
Mucociliary escalator Hengitysteitä reunustavien solujen pinnoilla olevien pienten ulokkeiden koordinoitu toiminta, joka siirtää limaa ylös ja ulos keuhkoista.
Mukolyytti Aine, joka liuottaa tai tuhoaa limaa, liman pääkomponenttia, limaa.
Haiman vajaatoiminta Haiman erityksen väheneminen tai puuttuminen ruuansulatuskanavaan haiman arpeutumisen ja haimakanavan tukkeutumisen vuoksi.
Vas deferens (monikko, vasa deferentia) Latinankielinen nimi kanavalle, joka kuljettaa siittiöitä kiveksestä lisäkiveksiin. Vasektomiassa poistetaan osa kustakin vas deferensistä, jotta siittiöitä ei pääse siemennesteeseen.

Tiedoksi

Lähteet

Kirjat

• Harrison, Ann ja Anne Thompson. Kystinen fibroosi, 4. painos. New York: Oxford University press, 2008.

Verkkosivut

• “Kystinen fibroosi”. MedlinePlus. 9. helmikuuta 2009 . http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/cysticfibrosis.html.
• Sharma, Girish D. “Kystinen fibroosi.” eMedicine.com. October 17, 2008 . http://emedicine.medscape.com/article/1001602-overview.

Organisaatiot

• Cystic Fibrosis Foundation. 6931 Arlington Road, Bethesda, MD 20814. Puhelin: (800) FIGHT CF tai (301) 951-4422. Faksi: (301) 951-6378. Sähköposti: [email protected] http://www.cff.org.
• March of Dimes Birth Defects Foundation. 1275 Mamaroneck Ave., White Plains, NY 10605. (914)997-4488. http://www.modimes.org..
• National Center on Sleep Disorders Research, National Heart, Lung, and Blood Institute, National Institutes of Health, 6701 Rockledge Drive Bethesda, MD 20892. (301) 435-0199. http://www.nhlbi.nih.gov.

Kystinen fibroosi
Geenimutaatio
Ruokansulatuselimistö
Hengityselimistö
Leuka
Haiman vajaatoiminta.