INDIKAATIOT

Leukovoriinikalsiumtabletit on tarkoitettu vähentämään metotreksaatin heikentyneen eliminaation ja foolihappoantagonistien tahattomien yliannostusten myrkyllisyyksien ja niiden vaikutusten torjumiseksi. Koska imeytyminen on kyllästyvää, yli 25 mg:n annosten antamista suun kautta ei suositella.

Metotreksaatin heikentynyt erittyminen tai tahaton yliannostus

Leukovorinin elvytys on aloitettava mahdollisimman pian tahattoman yliannostuksen jälkeen ja 24 tunnin kuluessa metotreksaatin antamisesta, jos erittyminen on viivästynyt (ks. varoitukset). Leukovorinia 15 mg (10 mg/m2) on annettava IM, IV tai PO 6 tunnin välein, kunnes seerumin metotreksaattipitoisuus on alle 10 -8 M. Ruoansulatuskanavan toksisuuden, pahoinvoinnin tai oksentelun yhteydessä leukovorinia on annettava parenteraalisesti.

Serumin kreatiniini- ja metotreksaattipitoisuudet on määritettävä 24 tunnin välein. Jos 24 tunnin seerumin kreatiniini on noussut 50 % lähtötasosta tai jos 24 tunnin metotreksaattipitoisuus on yli 5 x 10 -6 M tai 48 tunnin pitoisuus on yli 9 x 10-7 M, leukovorinin annosta on suurennettava 150 mg:aan (100 mg/m2) laskimoon 3 tunnin välein, kunnes metotreksaattipitoisuus on alle 10-8 M. Yli 25 mg:n annokset on annettava parenteraalisesti (ks. KLIININEN FARMAKOLOGIA).

Hydratointia (3 l/d) ja virtsan alkalisointia natriumbikarbonaatilla on käytettävä samanaikaisesti. Bikarbonaattiannos on säädettävä siten, että virtsan pH-arvo pysyy vähintään 7,0:ssa.

Leukovorinin suositeltu annos sellaisten foolihappoantagonistien aiheuttaman hematologisen toksisuuden torjumiseksi, joilla on pienempi affiniteetti nisäkkäiden dihydrofolaattireduktaasiin kuin metotreksaatilla (esim, trimetopriimi, pyrimetamiini) on huomattavasti pienempi, ja jotkut tutkijat ovat suositelleet 5-15 mg leukovorinia vuorokaudessa.

Potilaille, joilla metotreksaatin varhainen eliminaatio on viivästynyt, kehittyy todennäköisesti palautuva ei-oligurinen munuaisten vajaatoiminta. Asianmukaisen leukovorinihoidon lisäksi nämä potilaat tarvitsevat jatkuvaa nesteytystä ja virtsan alkalisointia sekä neste- ja elektrolyyttistatuksen tarkkaa seurantaa, kunnes seerumin metotreksaattipitoisuus on laskenut alle 0,05 mikromolaariin ja munuaisten vajaatoiminta on korjaantunut.

Joillakin potilailla esiintyy metotreksaatin antamisen jälkeen metotreksaatin eliminaatiossa tai munuaisten toiminnassa poikkeavuuksia, jotka ovat merkittäviä, mutta lievempiä. Näihin poikkeavuuksiin voi liittyä tai olla liittymättä merkittävää kliinistä toksisuutta. Jos merkittävää kliinistä toksisuutta havaitaan, leukovoriinipelastusta on jatkettava vielä 24 tunnilla (yhteensä 14 annosta 84 tunnin aikana) seuraavissa hoitojaksoissa. Mahdollisuus, että potilas käyttää muita lääkkeitä, joilla on yhteisvaikutuksia metotreksaatin kanssa (esim, lääkkeet, jotka voivat vaikuttaa metotreksaatin eliminaatioon tai sitoutumiseen seerumin albumiiniin) on aina harkittava uudelleen, kun havaitaan laboratoriopoikkeavuuksia tai kliinisiä toksisuuksia.

KÄYTTÖTARVIKKEET

Leukovoriinikalsium (leukovoriinikalsium (leukovoriinikalsium (leukovoriinikalsium (leukovoriinikalsium (leukovoriinikalsium tabletit (tabletit (tabletit) tabletit (tabletit) tabletit)) tabletit, USP on saatavana:

Valkoisina, pyöreinä, jakouurteettomina, kaksoiskuperina tabletteina. Toisella puolella kohokuvioitu tyylitelty b ja toisella puolella 484. Saatavana:

20…………………………..NDC 0555-0484-18

5 mg:n pulloissa:

30…………………………..NDC 0555-0484-01
100…………………………..NDC 0505-0484-02
1000…………………………..NDC 0505-0484-02
1000…………………………..NDC 0555-0484-05

Vaaleanvihreät, pyöreät, jakouurteettomat, kaksoiskuperat tabletit. Toisella puolella kohokuvioitu tyylitelty b ja toisella puolella 485. Saatavana:

25 mg:n pulloissa:

25…………………………..NDC 0555-0485-27
500…………………………..NDC 0555-0485-04

Suojattu valolta ja kosteudelta.

Annosteltava lapsiturvallisella sulkimella tiiviiseen, valoa hylkivään astiaan.

Varastoitava kontrolloidussa huoneenlämpötilassa 15° – 25° C:ssa (59° – 77° F).

1. Grem JL, Shoemaker DD, Petrelli NJ, Douglas HO Jr: Vakavat ja kuolemaan johtaneet toksiset vaikutukset, joita havaittiin hoidettaessa paksusuolen karsinoomaa suurella ja pienellä annoksella leukovorinilla plus 5-Fluorourasiililla. Cancer Treat Rep 1987;71:1122.

2. Link MP, Goorin AM, Miser AW ym. adjuvanttisen kemoterapian vaikutus relapsivapaaseen eloonjäämiseen raajojen osteosarkoomapotilailla. N Engl J Med. 1986: 314:1600-1606.

VALMISTANUT BARR LABORATORIES, INC. POMONA, NY 10970. LOKAKUU 2002. FDA:n tarkistuspäivä: 26.12.2000

.