Levofloksasiinin käyttöä tulee välttää potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet vakavia haittavaikutuksia käyttäessään kinoloni- tai fluorokinolonia sisältäviä valmisteita (ks. kohta 4.8). Näiden potilaiden hoito levofloksasiinilla on aloitettava vain vaihtoehtoisten hoitovaihtoehtojen puuttuessa ja huolellisen hyöty/riskiarvioinnin jälkeen (ks. myös kohta 4.3).

Methisilliinille resistentillä S. aureuksella on hyvin todennäköisesti yhteisresistenssi fluorokinoloneille, myös levofloksasiinille. Siksi levofloksasiinia ei suositella tunnettujen tai epäiltyjen MRSA-infektioiden hoitoon, elleivät laboratoriotulokset ole vahvistaneet organismin herkkyyttä levofloksasiinille (ja yleisesti suositeltuja antibakteerisia aineita MRSA-infektioiden hoitoon pidetään sopimattomina).

E. colin – virtsatieinfektioiden yleisimmän patogeenin – resistenssi fluorokinoloneille vaihtelee eri puolilla Euroopan unionia. Lääkkeen määrääjiä kehotetaan ottamaan huomioon E. colin fluorokinoloniresistenssin paikallinen esiintyvyys.

Inhalaatio pernarutto: Käyttö ihmisillä perustuu in vitro Bacillus anthracis -bakteerin herkkyyttä koskeviin in vitro -tietoihin ja eläinkokeisiin sekä rajallisiin ihmisillä saatuihin tietoihin. Hoitavien lääkäreiden on tutustuttava pernaruton hoitoa koskeviin kansallisiin ja/tai kansainvälisiin konsensusasiakirjoihin.

Aortan aneurysma ja dissekaatio sekä sydänläpän regurgitaatio/inkompetenssi

Epidemiologisissa tutkimuksissa on raportoitu lisääntynyttä riskiä sairastua aortan aneurysmaan ja dissekaatioon erityisesti iäkkäillä potilailla sekä aortta- ja mitraaliläpän regurgitaatioon fluorokinolonien käytön jälkeen. Fluorokinoloneja saaneilla potilailla on raportoitu aortan aneurysman ja dissekaation tapauksia, joihin on joskus liittynyt repeämä (mukaan lukien kuolemaan johtaneet tapaukset), sekä minkä tahansa sydänläpän regurgitaatio/inkompetenssi (ks. kohta 4.8).

Sen vuoksi fluorokinoloneja tulisi käyttää vain huolellisen hyöty-riskiarvion ja muiden hoitovaihtoehtojen harkinnan jälkeen potilailla, joilla on suvussa positiivinen aneurysman tauti tai synnynnäinen sydänläppien sairaus, tai potilailla, joilla on diagnosoitu jo olemassa oleva aortan aneurysma ja/tai dissekaatio tai sydänläppien sairaus tai joilla on muita riskitekijöitä tai olosuhteita, jotka altistavat

– sekä aortan aneurysmalle ja dissekaatiolle että sydänläppien regurgitaatiolle/inkompetenssille (esim.esim. sidekudossairaudet, kuten Marfanin oireyhtymä tai Ehlers-Danlosin oireyhtymä, Turnerin oireyhtymä, Behçetin tauti, verenpainetauti, nivelreuma) tai lisäksi

– aortan aneurysman ja dissekaation (esim. verisuonisairaudet, kuten Takayasun arteriitti tai jättisoluarteriitti, tai tunnettu ateroskleroosi tai Sjögrenin oireyhtymä) tai lisäksi

– sydänläpän regurgitaation/epäkompetenssin (esim. infektiivinen endokardiitti) vuoksi.

Aortan aneurysman ja dissekaation sekä niiden repeämän riski voi myös suurentua potilailla, joita hoidetaan samanaikaisesti systeemisillä kortikosteroideilla.

Jos potilaalle ilmaantuu äkillistä vatsakipua, rintakipua tai selkäkipua, potilasta on kehotettava kääntymään välittömästi lääkärin puoleen päivystyspoliklinikalla.

Potilaita on neuvottava hakeutumaan välittömästi lääkärin hoitoon, jos ilmenee akuuttia hengenahdistusta, uudestaan alkavaa sydämentykytystä tai vatsan tai alaraajojen turvotusta.

Infuusion kesto

Suositeltua infuusioaikaa, joka on 250 mg:n 250 mg:n infuusioliuokselle vähintään 30 minuuttia tai 500 mg:n 500 mg:n Levofloxacin Ibigen infuusioliuokselle vähintään 60 minuuttia, on noudatettava. Ofloksasiinin osalta tiedetään, että infuusion aikana voi kehittyä takykardiaa ja tilapäistä verenpaineen laskua. Harvinaisissa tapauksissa verenpaineen syvän laskun seurauksena voi esiintyä verenkiertokollapsi. Jos levofloksasiinin (ofloksasiinin l-isomeeri) infuusion aikana ilmenee silmiinpistävää verenpaineen laskua, infuusio on keskeytettävä välittömästi.

Jännetulehdus ja jänteen repeämä

Jännetulehdus ja jänteen repeämä (erityisesti, mutta ei ainoastaan akillesjänteen), joskus molemminpuolinen, voi ilmaantua jo 48 tunnin kuluessa hoidon aloittamisesta kinoloneilla ja fluorokinoloneilla, ja niitä on raportoitu ilmaantuvan jopa useiden kuukausien ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Jännetuppitulehduksen ja jänteen repeämän riski on suurentunut iäkkäillä potilailla, potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, potilailla, joilla on kiinteiden elinten elinsiirto, potilailla, jotka saavat 1000 mg:n vuorokausiannoksia levofloksasiinia, ja potilailla, joita hoidetaan samanaikaisesti kortikosteroideilla. Siksi kortikosteroidien samanaikaista käyttöä on vältettävä.

Jännetulehduksen ensimmäisten merkkien ilmaantuessa (esim. kivulias turvotus, tulehdus) levofloksasiinihoito on lopetettava ja vaihtoehtoista hoitoa on harkittava. Vaurioitunutta raajaa/vaurioituneita raajoja on hoidettava asianmukaisesti (esim. immobilisaatio). Kortikosteroideja ei saa käyttää, jos ilmenee tendinopatian oireita (ks. kohdat 4.3 ja 4.8).

Clostridium difficileen liittyvä tauti

Levofloksasiinihoidon aikana tai sen jälkeen (myös useita viikkoja hoidon jälkeen) esiintyvä ripuli, erityisesti jos se on vaikeaa, jatkuvaa ja/tai veristä, voi olla Clostridium difficileen liittyvän taudin (CDAD) oire. CDAD voi vaihdella vakavuudeltaan lievästä hengenvaaralliseen, jonka vakavin muoto on pseudomembranoottinen koliitti (ks. kohta 4.8). Siksi on tärkeää harkita tätä diagnoosia potilailla, joille kehittyy vakava ripuli levofloksasiinihoidon aikana tai sen jälkeen Jos CDAD:tä epäillään tai se on vahvistettu, levofloksasiini on lopetettava välittömästi ja asianmukainen hoito on aloitettava viipymättä. Peristaltiikkaa estävät lääkevalmisteet ovat vasta-aiheisia tässä kliinisessä tilanteessa.

Potilaat, joilla on taipumusta kouristuskohtauksiin

Kuinolonit voivat alentaa kouristuskynnystä ja laukaista kouristuksia. Levofloksasiini on vasta-aiheinen potilaille, joilla on aiemmin esiintynyt epilepsiaa (ks. kohta 4.3), ja kuten muitakin kinoloneja, sitä on käytettävä äärimmäisen varovaisesti potilailla, joilla on taipumusta kouristuskohtauksiin tai jotka saavat samanaikaista hoitoa vaikuttavilla aineilla, jotka alentavat aivojen kouristuskynnystä, kuten teofylliinillä (ks. kohta 4.5). Jos esiintyy kouristuskohtauksia (ks. kohta 4.8), levofloksasiinihoito on keskeytettävä.

Potilaat, joilla on G-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos

Potilaat, joilla on piileviä tai todellisia puutoksia glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin aktiivisuudessa, voivat olla alttiita hemolyyttisille reaktioille, kun heitä hoidetaan kinoloniantibakteerilääkkeillä Jos levofloksasiinia joudutaan käyttämään näillä potilailla, hemolyysin mahdollisia ilmenemismuotoja on seurattava.

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta

Koska levofloksasiini erittyy pääasiassa munuaisten kautta, Levofloxacin Ibigenin annosta on mukautettava potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta (ks. kohta 4.2).

Yliherkkyysreaktiot

Levofloksasiini voi aiheuttaa vakavia, mahdollisesti kuolemaan johtavia yliherkkyysreaktioita (esim. angioedeema aina anafylaktiseen sokkiin asti), joskus aloitusannoksen jälkeen (ks. kohta 4.8). Potilaiden on keskeytettävä hoito välittömästi ja otettava yhteys lääkäriin tai päivystyslääkäriin, joka käynnistää asianmukaiset hätätoimenpiteet.

Vaikeat ihoon kohdistuvat haittavaikutukset

Levofloksasiinin yhteydessä on raportoitu vakavia ihoon kohdistuvia haittavaikutuksia (SCAR), mukaan lukien toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN: tunnetaan myös nimellä Lyellin oireyhtymä), Stevens-Johnsonin oireyhtymä (SJS) ja lääkeaineen reaktio, johon liittyy eosinofiliaa ja systeemisiä oireita (DRESS), jotka voivat olla hengenvaarallisia tai johtaa kuolemaan (ks. kohta 4.8). Potilaita on lääkkeen määräämisen yhteydessä neuvottava vakavien ihoreaktioiden merkeistä ja oireista, ja heitä on seurattava tarkasti. Jos näihin reaktioihin viittaavia merkkejä ja oireita ilmenee, levofloksasiini on lopetettava välittömästi ja on harkittava vaihtoehtoista hoitoa. Jos potilaalle on levofloksasiinin käytön yhteydessä kehittynyt vakava reaktio, kuten SJS, TEN tai DRESS, levofloksasiinihoitoa ei saa aloittaa uudelleen tällä potilaalla missään vaiheessa.

Dysglykemia

Kuten kaikkien kinolonien kohdalla, verensokerin häiriöitä, mukaan lukien sekä hypoglykemiaa että hyperglykemiaa, on raportoitu (ks. kohta 4.8), yleensä diabeetikoilla, jotka saavat samanaikaisesti hoitoa suun kautta otettavalla hypoglykemiaa aiheuttavalla aineella (esim. glibenklamidilla) tai insuliinilla. Hypoglykemiallisen kooman tapauksia on raportoitu. Diabeetikkopotilailla suositellaan verensokerin huolellista seurantaa.

Fotosensibilisaation ehkäisy

Fotosensibilisaatiota on raportoitu levofloksasiinilla (ks. kohta 4.8). On suositeltavaa, että potilaat eivät altistu tarpeettomasti voimakkaalle auringonvalolle tai keinotekoiselle UV-säteilylle (esim. auringonvalolamppu, solarium) hoidon aikana ja 48 tuntiin hoidon lopettamisen jälkeen fotosensibilisaation ehkäisemiseksi.

K-vitamiiniantagonisteilla hoidetut potilaat

Koagulaatiokokeiden (PT/INR) mahdollisen suurenemisen ja/tai verenvuodon vuoksi potilailla, joita hoidetaan levofloksasiinilla yhdessä K-vitamiiniantagonistin (esim. varfariinin) kanssa, koagulaatiokokeita on tarkkailtava, kun näitä lääkkeitä annetaan samanaikaisesti (ks. kohta 4.5).

Psykoottiset reaktiot

Psykoottisia reaktioita on raportoitu potilailla, jotka saavat kinoloneja, myös levofloksasiinia. Hyvin harvinaisissa tapauksissa nämä ovat edenneet itsemurha-ajatuksiksi ja itseään vaarantavaksi käyttäytymiseksi – joskus jo yhden levofloksasiiniannoksen jälkeen (ks. kohta 4.8). Jos potilaalle kehittyy näitä reaktioita, levofloksasiini on lopetettava ja ryhdyttävä asianmukaisiin toimenpiteisiin. Varovaisuutta suositellaan, jos levofloksasiinia aiotaan käyttää psykoottisille potilaille tai potilaille, joilla on aiemmin ollut psykiatrinen sairaus.

QT-intervallin pidentyminen

Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä fluorokinoloneja, levofloksasiini mukaan lukien, potilaille, joilla on tunnettuja riskitekijöitä QT-intervallin pidentymiselle, kuten esim:

– synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä

– sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, joiden tiedetään pidentävän QT-väliä (esim. luokan IA ja III rytmihäiriölääkkeet, trisykliset masennuslääkkeet, makrolidit, antipsykootit)

– korjaamaton elektrolyyttitasapainon epätasapaino (esim.esim. hypokalemia, hypomagnesemia)

– sydänsairaus (esim. sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, bradykardia)

Iäkkäät potilaat ja naiset voivat olla herkempiä QTc-aikaa pidentäville lääkkeille. Siksi varovaisuutta on noudatettava käytettäessä fluorokinoloneja, levofloksasiini mukaan lukien, näissä väestöryhmissä.

(ks. kohdat 4.2 Iäkkäät, 4.5, 4.8, 4.9).

Perifeerinen neuropatia

Kvinoloneja ja fluorokinoloneja saaneilla potilailla on raportoitu sensorisen tai sensomotorisen polyneuropatian tapauksia, jotka johtavat parestesiaan, hypoestesiaan, dysestesiaan tai heikkouteen. Levofloksasiinihoitoa saavia potilaita on kehotettava ilmoittamaan lääkärille ennen hoidon jatkamista, jos neuropatian oireita, kuten kipua, kirvelyä, pistelyä, puutumista tai heikkoutta, kehittyy, jotta voidaan estää mahdollisesti peruuttamattoman tilan kehittyminen. (ks. kohta 4.8).

Hepatobiliaariset häiriöt

Levofloksasiinihoidon yhteydessä on raportoitu maksan nekroosia kuolemaan johtaneeseen maksan vajaatoimintaan asti, pääasiassa potilailla, joilla on vakavia perussairauksia, esim. sepsis (ks. kohta 4.8). Potilaita on kehotettava keskeyttämään hoito ja ottamaan yhteyttä lääkäriin, jos ilmenee maksasairauden merkkejä ja oireita, kuten anoreksiaa, keltaisuutta, tummaa virtsaa, kutinaa tai arkaa vatsaa.

Myasthenia gravisin paheneminen

Fluorokinoloneilla, mukaan lukien levofloksasiini, on neuromuskulaarista toimintaa estävä vaikutus ja ne voivat pahentaa lihasheikkoutta potilailla, joilla on myasthenia gravis. Markkinoille tulon jälkeisiä vakavia haittavaikutuksia, mukaan lukien kuolemantapauksia ja hengitystuen tarvetta, on liittynyt fluorokinolonien käyttöön myasthenia gravis -potilailla. Levofloksasiinia ei suositella potilaille, joilla on tiedossa myasthenia gravis.

Näköhäiriöt

Jos näkökyky heikkenee tai ilmenee vaikutuksia silmiin, on otettava välittömästi yhteyttä silmälääkäriin (ks. kohdat 4.7 ja 4.8).

Superinfektio

Levofloksasiinin käyttö, erityisesti jos se on pitkäaikaista, voi johtaa ei-herkkien organismien liikakasvuun. Jos superinfektiota esiintyy hoidon aikana, on ryhdyttävä asianmukaisiin toimenpiteisiin.

Häiriöt laboratoriotesteissä

Levofloksasiinilla hoidetuilla potilailla opiaattien määrittäminen virtsasta saattaa antaa vääriä positiivisia tuloksia. Saattaa olla tarpeen vahvistaa positiiviset opiaattinäytteet spesifisemmällä menetelmällä.

Levofloksasiini saattaa estää Mycobacterium tuberculosis -bakteerin kasvua ja voi siksi antaa vääriä negatiivisia tuloksia tuberkuloosin bakteriologisessa diagnosoinnissa.

Pitkittyneitä, invalidisoivia ja mahdollisesti peruuttamattomia vakavia haittavaikutuksia

Hyvin harvinaisia tapauksia, joissa kinoloneja ja fluorokinoloneja saaneilla potilailla on raportoitu pitkittyneitä (kuukausia tai vuosia jatkuvia), invalidisoivia ja mahdollisesti peruuttamattomia vakavia haittavaikutuksia, jotka vaikuttavat elimistön eri, joskus useisiin eri järjestelmiin (tuki- ja liikuntaelimistö-, hermosto-, mielenterveys- ja aistijärjestelmiin), on raportoitu iästä ja ennestään olemassa olevista vaaratekijöistä riippumattomasti. Levofloksasiini on lopetettava välittömästi vakavien haittavaikutusten ensimmäisten merkkien tai oireiden ilmaantuessa, ja potilaita on kehotettava ottamaan yhteyttä lääkkeen määrääjään.

Tärkeitä tietoja apuaineista

Tämä lääkevalmiste sisältää 177 mg natriumia 50 ml:ssa ja 354 mg 100 ml:ssa, mikä vastaa 8,85 %:a WHO:n suosittelemasta aikuisen päivittäisestä enimmäisannoksesta 2 g natriumia 8,85 %:a ja 17,7 %:a aikuiselle.