Kliiniset tutkimukset

Lysiinin tarkkaa roolia herpes labialis -tapausten ehkäisyssä ja hoidossa ei tunneta. Seitsemästä tarkastellusta satunnaistetusta, kaksoissokkoutetusta ja lumekontrolloidusta tutkimuksesta kuusi osoitti lysiinin olevan tehokas vähentämään taudinpurkausten esiintymistiheyttä. Kuitenkin vain kahdessa näistä kuudesta tutkimuksesta havaittiin lysiinin vähentävän taudinpurkauksen vaikeusastetta tai kestoa.

Varhaisimman tarkastellun tutkimuksen tekivät Milman ym. vuonna 1978 selvittääkseen lysiinin tehoa leesioiden keston ja vaikeusasteen vähentämisessä potilailla, joilla oli toistuva herpes labialis. Seulontakäynnillä potilaat satunnaistettiin saamaan L-lysiinimonohydrokloridia tai lumelääkettä. Kuhunkin ryhmään määrättyjen potilaiden lukumäärää ei ilmoitettu. Potilaat saivat 11 500 mg:n tablettia sekä kyselylomakkeen, jolla he ilmoittivat itse leesioiden keston ja vakavuuden. Potilaita ohjeistettiin ottamaan kaksi tablettia oireiden alkaessa ja sen jälkeen yksi tabletti joka aamu ja ilta, kunnes 11 tablettia oli käytetty loppuun. Heitä pyydettiin myös kirjaamaan taudinpurkauksen kesto ja vakavuus kyselylomakkeeseen. Seurantakäyntejä tehtiin vasta kunkin 11 tabletin hoitojakson päätyttyä. Jokaisen seurantakäynnin yhteydessä jaettiin uusi paketti, joka sisälsi 11 tablettia ja kyselylomakkeen. Käyntien määrää käytettiin 48 viikon tutkimusjakson aikana esiintyneiden taudinpurkausten määrän korvamerkkinä.

Tutkimukseen osallistumaan hyväksytyistä 198 potilaasta 79 suljettiin pois, koska he eivät palauttaneet ensimmäistä kyselylomakettaan tai palauttivat sen puutteellisesti. Jäljelle jääneiden 119 potilaan tiedot sisällytettiin analyysiin. Ensimmäiset 11 tablettia (alkuhoito) käyttäneiden potilaiden kokonaismäärä oli 53 potilasta lysiini- ja 51 potilasta lumelääkeryhmässä. Kummassakin ryhmässä tarvittavien hoitojen kokonaismäärä oli 97 (lysiini) ja 93 (lumelääke). Uusiutumisvapaan ajan mediaani oli 57 päivää lysiini- ja 53 päivää lumelääkeryhmissä. Tilastollista analyysia ei raportoitu, mutta tutkimuksessa ei ilmennyt ilmeistä eroa herpes labialis -tapausten kestossa tai vakavuudessa lysiinihoidon ja lumelääkkeen välillä. Toisessa samojen kirjoittajien tekemässä tutkimuksessa tarkasteltiin lysiinin mahdollista ennaltaehkäisevää vaikutusta herpes labialiksen puhkeamiseen. Tähän tutkimukseen sisältyi tietoja 65 potilaasta, jotka saivat aluksi joko L-lysiinimonohydrokloridia 500 mg (n = 31) tai lumelääkettä (n = 34) kahdesti päivässä. Potilaat siirrettiin 12 viikon kuluttua ilman keskeytystä vaihtoehtoiseen aineeseen. Potilaat käyttivät kyselylomaketta, johon kirjattiin taudinpurkausten kesto ja kulku. Tutkimukseen otettiin 79 potilasta, mutta 14 (selittämättömän) peruutuksen ja poissulkemisen jälkeen analysoitavaksi jäi 65 potilasta. Intention-to-treat-analyysia ei saatu päätökseen. Uusiutumisten määrässä ei ollut eroa lysiinihoidon (91) ja lumelääkehoidon (104) aikana eikä uusien leesioiden esiintymistiheydessä tai vakavuudessa. Tilastollista analyysia ei raportoitu. Vuonna 1984 tehdyssä tutkimuksessa saatiin ristiriitaisia tuloksia pitkäaikaisen lysiinilisän ja ruokavalion arginiinin vähentämisen tehokkuudesta herpes labialis -tapausten esiintymistiheyden vähentämisessä. Tutkimuksessa tarkasteltiin myös seerumin lysiini- ja arginiinipitoisuuksien ja leesioiden esiintymistiheyden välistä yhteyttä. Tässä crossover-tutkimuksessa verrattiin L-lysiinimonohydrokloridia 1000 mg/vrk lumelääkkeeseen.

Ryhmä A (n = 15) sai lysiiniä ensimmäisten kuuden kuukauden ajan, minkä jälkeen seurasi välittömästi kuuden kuukauden lumelääkitys. Ryhmä B (n = 11) sai lumelääkettä ja sen jälkeen lysiiniä. Ensimmäisen kuuden kuukauden aikana leesioiden määrässä ei ollut merkittävää eroa näiden kahden ryhmän välillä (2,6 vs. 2,8 leesiota potilasta kohti). Toisen kuuden kuukauden aikana lysiiniä saaneilla oli kuitenkin huomattavasti vähemmän uusia leesioita kuin lumelääkettä saaneilla (1,8 vs. 2,9 leesiota potilasta kohti) (p < 0,05). Tutkijat havaitsivat merkitsevästi vähemmän uusiutumia, kun seerumin lysiinipitoisuus ylitti 165 nmol/ml (24 µg/ml) (p < 0,05), mutta ei silloin, kun pitoisuus oli alle 165 nmol/ml.

McCune ym. ottivat 47 immunokompetenttia potilasta, joilla oli toistuvia herpes labialis -tapauksia, mukaan tutkimukseen, jolla pyrittiin selvittämään suun kautta otettavan lysiinin teho ennaltaehkäisyssä. Tutkimuksessa verrattiin kahta lysiiniannostusta lumelääkkeeseen ristiintaulukoinnin avulla, ja potilaat satunnaistettiin neljään ryhmään. Ryhmä 1 (n = 11) sai L-lysiinimonohydrokloridia 1248 mg (neljä 312 mg:n tablettia) päivässä kuuden kuukauden ajan ja sen jälkeen lumelääkettä kuuden kuukauden ajan ilman keskeytystä. Ryhmä 2 (n = 9) sai samaa hoitoa siten, että ensin annettiin lumelääkettä ja sitten lysiiniä. Ryhmä 3 (n = 11) sai lysiiniä 624 mg (kaksi 312 mg:n tablettia) päivässä kuuden kuukauden ajan ja sen jälkeen lumelääkettä kuuden kuukauden ajan. Ryhmä 4 (n = 10) sai samaa kuuriohjelmaa siten, että ensin annettiin lumelääkettä ja sitten lysiiniä. Tutkimukseen osallistuneista 47 potilaasta 6 vetäytyi (1 muutti ja 5 suljettiin pois, koska he eivät noudattaneet sääntöjä). Intention-to-treat-analyysiä ei tehty. Tässä tutkimuksessa ei havaittu merkittävää eroa lysiinin ja lumelääkkeen välillä kummallakaan annostuksella paranemisajan suhteen. Kuitenkin puhkeamisten tiheys oli merkitsevästi pienempi lysiinillä 1248 mg/vrk (0,89 puhkeamaa potilasta kohti 24 viikon aikana) kuin lumelääkkeellä (1,56 puhkeamaa) (p 0,05); lysiini 624 mg/vrk ei vaikuttanut tiheyteen (2,6 puhkeamaa vs. 2,76 puhkeamaa).

DiGiovanna ja Blank selvittivät lysiinin kykyä muuttaa tai ehkäistä herpeksen puhkeamisia. Kaksikymmentä potilasta satunnaistettiin saamaan lysiiniä 400 mg tai samanlaisia lumekapseleita kolme kertaa päivässä. Potilaita ohjeistettiin aloittamaan kapseleiden ottaminen ensimmäisen puhkeamisen alkaessa satunnaistamisen jälkeen ja kirjaamaan ylös puhkeamisten määrä, vakavuus ja kesto. Heiltä kysyttiin myös heidän mielipidettään saamiensa kapseleiden tehokkuudesta. Tutkimuksessa ei pystytty havaitsemaan todellista tai koettua hyötyä lysiinihoidosta.

Simon ym. tutkimus osoittaa, että DiGiovannan ja Blankin tutkima lysiiniannos saattoi olla liian pieni. Toimittajalle lähettämässään kirjeessä Simon ym. ehdottivat lysiinin annosriippuvaista vaikutusta vaurion uusiutumiseen. Nämä kirjoittajat satunnaistivat 31 potilasta, joilla oli diagnosoitu herpes labialis tai genitalis, saamaan joko 250 mg:n lysiinihydrokloridikapseleita (n = 16) tai mannitolikapseleita (n = 15). Potilaat ottivat kaksi kapselia kahdesti päivässä kolmen kuukauden ajan (1000 mg/vrk). Kahdeksantoista potilasta jatkoi sen jälkeen yhden kapselin ottamista joka aamu ja kaksi joka ilta eli yhteensä 750 mg päivässä vielä kolmen kuukauden ajan; loput 13 potilasta vetäytyivät selittämättömistä syistä. Lysiiniryhmässä esiintyi 1000 mg/vrk:n annostelun aikana ennustettua vähemmän uusiutumia (17 uusiutumaa verrattuna 42,6 ennustettuun). Myös plaseboryhmässä uusiutumisia oli vähemmän (26 uusiutumaa verrattuna 33,0 ennustettuun). Toisen kolmen kuukauden jakson aikana (750 mg/vrk tai lumelääke) todellisten ja ennustettujen uusiutumien välillä ei ollut merkittävää eroa (17 uusiutumaa verrattuna 16,8 ennustettuun hoitoryhmässä ja 16 uusiutumaa verrattuna 21,8 ennustettuun lumelääkeryhmässä). Tulosten kliininen merkitys on epäselvä, koska tässä pienessä tutkimuksessa ei verrattu todellisia uusiutumisia lysiinillä ja todellisia uusiutumisia lumelääkkeellä. Tutkijat eivät myöskään raportoineet menetelmää, jolla he ennustivat uusiutumisia.

Griffith ja kollegat tekivät tutkimuksen L-lysiini-monohydrokloridista 1000 mg kolme kertaa vuorokaudessa HSV-infektion toistuvien oireiden (joko sukupuolielinten tai kasvojen herpesvaurioiden) ehkäisemiseksi ja hoitamiseksi. Tutkimukseen vapaaehtoisesti ilmoittautuneista 136 koehenkilöstä 22 suljettiin pois, koska he ilmoittivat alle kahdesta taudinpurkauksesta tutkimusta edeltäneiden kuuden kuukauden aikana. Jäljelle jääneet 114 koehenkilöä satunnaistettiin ottamaan lysiiniä 1000 mg kolme kertaa päivässä (n = 62) tai lumelääkettä (n = 52). Potilaita pyydettiin kirjaamaan taudinpurkausten määrä, kesto ja vakavuus. Kuuden kuukauden kohdalla täydelliset tiedot olivat saatavilla 34 lysiiniä saaneesta potilaasta ja 25 lumelääkettä saaneesta potilaasta. Seitsemän potilasta jätettiin pois lysiiniryhmästä samanaikaisen asikloviirin käytön vuoksi. Intention-to-treat-analyysiä ei tehty. Taudinpurkausten määrä verrattuna odotuksiin, jotka perustuivat potilaiden edellisen vuoden kokemuksiin, oli pienempi lysiiniryhmässä kuin lumelääkeryhmässä (p < 0,01). Paranemisaika lyheni keskimäärin ± S.D. 2,3 ± 0,7 päivää lysiiniryhmässä verrattuna 0,2 ± 0,6 päivään lumelääkkeellä (p < 0,1). Useammat potilaat lysiiniryhmässä kuin lumelääkeryhmässä ilmoittivat oireidensa olevan “lievempiä” (74 % vs. 28 %) (p < 0,01). Tutkimuksen johtopäätöksenä todettiin, että lysiini näytti vähentävän taudinpurkausten esiintymistiheyttä, kestoa ja vakavuutta.

Kaikki satunnaistetut, kaksoissokkoutetut, lumelääkekontrolloidut tutkimukset olivat pieniä (21-119 potilasta). Kun otetaan huomioon, että arviolta 90 prosentilla Yhdysvaltojen väestöstä on yksi tai useampi HSV-infektioon liittyvä oireiden puhkeaminen viiden vuoden ikään mennessä, suurempien tutkimusten pitäisi olla toteutettavissa ja niistä saataisiin enemmän hyödyllistä tietoa. Ainoa merkittävän kokoinen tutkimus oli kontrolloimaton tapaustutkimus, johon osallistui potilaita, joilla oli huuliherpes, haavaumat tai sukupuolielinten herpes. Tutkimuksessa jaettiin kyselylomake ja määrittelemättömiä määriä lysiiniä 4000 potilaalle, joilla oli toistuvia herpes-purkauksia heidän käydessään lääkärin vastaanotolla. Kuuden kuukauden lysiinilisäyksen jälkeen 88 % kyselylomakkeen palauttaneista 1534 potilaasta piti lysiinilisää tehokkaana herpeksen hoidossa.

Vanhemmissa tutkimuksissa käytettiin pienempiä lysiiniannoksia kuin uudemmissa tutkimuksissa. Uudemmat tutkimukset tukevat yleensä väitettä, jonka mukaan lysiini vähentää taudinpurkausten esiintymistiheyttä, mutta ne eivät näytä tukevan kestoa tai vakavuutta koskevia väitteitä. Useimmat tutkimukset olivat pieniä, eikä tilastollisesta tehosta ollut mainintaa. Osa tutkimuksista ei ollut kaksoissokkoja tai lumelääkekontrolloituja. Monissa tutkimuksissa ei raportoitu tilastollisia analyysejä. Joissakin vanhemmissa raporteissa ei ollut tietoja tutkimusasetelmasta, ja osa tutkimuksista oli raportoitu toimituskirjeinä.