Gary Deng, MD, PhD, ja Jyothirmai Gubili, MS
April 10, 2019

GUEST EDITOR

Integratiivisen onkologian vierailevina toimittajina toimivat Jun J. Mao, MD, MSCE, Laurance S. Rockefellerin integratiivisen lääketieteen professuuri ja integratiivisen lääketieteen yksikön päällikkö Memorial Sloan Kettering Cancer Centerissä, New York.

ASCO Postin Integratiivinen onkologia -sarjan tarkoituksena on helpottaa näyttöön perustuvan tiedon saatavuutta integratiivisista ja täydentävistä hoitomuodoista, joita syöpäpotilaat käyttävät joskus. Tässä osassa Gary Deng, MD, PhD, ja Jyothirmai Gubili, MS, tutkivat (kulinaarisen arvonsa vuoksi arvostetun) maitake-sienen ja sen uutteiden käyttöä syöpää sairastavilla potilailla sekä sen mahdollisesti immunomoduloivia vaikutuksia.

Tieteellinen nimi: Grifola frondosa
Yleisnimet:

Yleiskatsaus

Maitake on Koillis-Japanissa ja Kiinassa yleinen syötävä sieni, joka on tärkeä osa aasialaista keittiötä. Sen tiedetään kasvavan yli satakiloiseksi, ja sitä kutsutaan yleisesti “sienien kuninkaaksi.”

Maitakea arvostetaan terveyden edistämisen vuoksi, ja sitä on käytetty perinteisessä lääketieteessä vuosisatojen ajan. Sen uutteita markkinoidaan ravintolisinä nestemäisinä uutteina, tabletteina ja kapseleina immuunijärjestelmän toiminnan tehostamiseksi sekä aidsin ja syövän hoitoon.

1980-luvulla tehty havainto, että maitake sisältää enemmän bioaktiivisia polysakkarideja kuin muut lääkinnälliset sienet, johti lisääntyneisiin tutkimustoimiin. Polysakkarideihin kuuluu alfa- ja beetaglukaaneja, joista D- ja edelleen puhdistetuilla MD-fraktioilla on voimakkaita immunomoduloivia ja kasvainten vastaisia vaikutuksia. Rajalliset kliiniset tiedot viittaavat siihen, että maitakella on immunomoduloivia vaikutuksia ja että se voi tehostaa kemoterapiaa.

Tiede

Maitake-uutteilla tai polysakkarideilla tehdyissä prekliinisissä tutkimuksissa on havaittu hypoglykeemistä aktiivisuutta,1 tulehdukselliseen suolistosairauteen liittyvän tulehduksen vähenemistä,2 hematopoieettisten solujen kypsymisen stimuloimista funktionaalisesti aktiivisiksi myelooisiksi soluiksi ja perifeerisen veren leukosyyttien lisääntynyttä toipumista kemiallisesti myrkyllisen luuydinvaurion jälkeisen kemiallisen vaurion jälkeen.3 Maitake-uutteen todettiin myös olevan hyödyllinen ovulaation indusoimiseksi pienessä tutkimuksessa, johon osallistui potilaita, joilla oli polykystinen munasarjaoireyhtymä.4

Tutkimukset mahdollisista syövänvastaisista vaikutuksista paljastivat kasvainvastaista ominaisuutta,5 kasvaimen etäpesäkkeiden muodostumisen estämistä,6 luuydinpesäkkeiden muodostumisen tehostamista ja doksorubisiinin toksisuuden vähentämistä,7 sekä interferoniaktiivisuuden lisääntymistä virtsarakon syöpäsoluja vastaan.8

Tutkimuksessa9 , johon osallistui 36 potilasta, joilla oli pitkälle edennyt syöpä (maksa-, rinta- ja keuhkosyöpä) ja jotka lopettivat kemoterapian, havaittiin syövän taantumista tai oireiden paranemista 23 osallistujalla sen jälkeen, kun he olivat ottaneet suun kautta otettavia tabletteja, jotka sisälsivät MD-fraktiota ja kokonaista maitakejauhetta. Kirjoittajat eivät kuitenkaan ilmoittaneet annostusta tai hoidon kestoa.

Tutkimuksessa esiteltiin myös tapaussarjoja, joissa maitake yhdistettynä solunsalpaajahoitoon tehosti immuunitoimintaa verrattuna pelkkään solunsalpaajahoitoon. Vuorokausiannos vaihteli 100 mg:n ja 150 mg:n välillä MD-fraktion sekä 4 g:n ja 6 g:n välillä kokonaista maitakejauhetta vaihtelevan keston aikana.

34 postmenopausaalista rintasyöpää sairastavalla potilaalla tehdyssä annostutkimuksessa10 suun kautta otetun maitake-uutteen (0,1, 0,5, 1,5, 3 tai 5 mg/kg kahdesti vuorokaudessa kolmen viikon ajan) raportoitiin olleen turvallista, ja se antoi sekä immunostimuloivia että suppressiivisia vaikutuksia. Annoksen ja immuunivasteen välillä havaittiin tilastollisesti merkitsevä yhteys (P < .0005), ja voimakkaimmat vaikutukset havaittiin annoksella 3 mg/kg kahdesti päivässä. Näiden vaikutusten kliinistä merkitystä ei ole vielä määritetty.

Lisäksi maitake (3 mg/kg uutetta annettuna kahdesti päivässä 12 viikon ajan) paransi neutrofiilien (P = .005) ja monosyyttien (P = .021) toimintoja ja palautti monosyyttien reaktiivisten happilajien vasteen fysiologiselle Escherichia coli -bakteerille 18:lla potilaalla, joilla oli myelodysplastisia oireyhtymiä (MDS), tehdyssä yksihaaraisessa tutkimuksessa.11 Tulevia tutkimuksia tarvitaan sen selvittämiseksi, voiko maitake todellakin auttaa vähentämään bakteeri-infektioita MDS-potilailla.

Tähänastiset mekanistiset tutkimukset viittaavat siihen, että maitaken vaikutukset johtuvat makrofagien, luonnollisten tappajasolujen ja T-solujen sekä interleukiini-1:n ja superoksidi-anionien aktivoitumisesta.6,12-14 D-fraktio osoitti kasvainvastaista aktiivisuutta säätelemällä proapoptoottisen geenin, BAK-1:n, ilmentymistä15 , estämällä rintasyövän syntyä, estämällä kasvaimen invasiivisuutta, vähentämällä angiogeneesiä ja pidentämällä kokonaiselossaoloaikaa hiirimallissa16. Lisätutkimukset osoittivat, että maitake-polysakkaridit indusoivat apoptoosia ihmisen rintasyöpäsoluissa mitokondrioista riippuvaisen apoptoosireitin kautta.17 Beetaglukaanin GFPBW1:n kasvainvastaisten vaikutusten uskotaan ilmenevän Dectin-1/Syk/NF-κB-signalointireitin kautta.18 Lopuksi, suun kautta annettu maitake-alfaglukaani aktivoi dendriittisiä soluja ja makrofageja Peyerin laastareissa, mikä johti systeemisen kasvainvastaisen T-soluvasteen induktioon19.

Haittavaikutukset

Osymptomaattista eosinofiliaa raportoitiin MDS-potilailla maitaken nauttimisen jälkeen.11

Yrttien ja lääkkeiden yhteisvaikutukset

Varfariini: Varfariinin samanaikainen käyttö voi nostaa kansainvälistä normalisoitua suhdelukua.20

Hypoglykeemiset lääkkeet: Maitake saattaa vaikuttaa synergistisesti hypoglykeemisten lääkkeiden kanssa.21

Kasvi-Lab-interaktiot

Maitake saattaa alentaa veren glukoosipitoisuutta.21

Yhteenveto

Maitake on suosittu, syötävä sieni, jota arvostetaan sen kulinaarisen arvon vuoksi. Maitake-uutteilla tehdyt rajoitetut kliiniset tutkimukset osoittavat, että se voi moduloida immuunijärjestelmää. Näiden vaikutusten kliinistä mielekkyyttä ei kuitenkaan ole vielä selvitetty. Ennen maitake-uutteen käytön aloittamista potilaiden tulisi neuvotella lääkärinsä kanssa annostuksesta ja mahdollisista yhteisvaikutuksista, erityisesti jos he käyttävät hypoglykemiaa aiheuttavia lääkkeitä tai antikoagulantteja. ■

Tohtori Deng on lääketieteellinen johtaja, ylilääkäri ja kliininen jäsen, Integratiivisen lääketieteen palvelu, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York. Ms Gubili on päätoimittaja, Integrative Medicine Service, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York.

DISKLUUSIO:

2. Lee JS, Park SY, Thapa D, et al: Grifola frondosa water extract alleviates intestinal inflammation by suppressing TNF-alpha production and its signaling. Exp Mol Med 42:143-154, 2010.

3. Lin H, de Stanchina E, Zhou XK, et al: Maitake-betaglukaani edistää leukosyyttien ja myelooisten solujen toiminnan palautumista perifeerisessä veressä paklitakselin hematotoksisuudesta. Cancer Immunol Immunother 59:885-897, 2010.

4. Chen JT, Tominaga K, Sato Y, et al: Maitake-sieni (Grifola frondosa) -uute indusoi ovulaatiota potilailla, joilla on munasarjojen polykystinen oireyhtymä: Mahdollinen monoterapia ja yhdistelmähoito ensimmäisen linjan klomifeenisitraatin epäonnistumisen jälkeen. J Altern Complement Med 16:1295-1299, 2010.

5. Shomori K, Yamamoto M, Arifuku I, et al: Maitakesta (Grifola frondosa) saatavan vesiliukoisen uutteen kasvainvastaiset vaikutukset ihmisen mahasyöpäsolulinjoihin. Oncol Rep 22:615-620, 2009.

6. Masuda Y, Murata Y, Hayashi M, et al: Inhibitory effect of MD-fraction on tumor metastasis: NK-solujen aktivoitumisen osallisuus ja solujen välisen adheesiomolekyylin (ICAM)-1-ekspression tukahduttaminen keuhkojen verisuonten endoteelisoluissa. Biol Pharm Bull 31:1104-1108, 2008.

7. Lin H, She YH, Cassileth BR, et al: Maitake beetaglukaanin MD-fraktio parantaa luuydinpesäkkeiden muodostumista ja vähentää doksorubisiinin toksisuutta in vitro. Int Immunopharmacol 4:91-99, 2004.

8. Louie B, Rajamahanty S, Won J, et al: Synergistic potentiation of interferon activity with maitake mushroom d-fraction on bladder cancer cells. BJU Int 105:1011-1015, 2010.

9. Kodama N, Komuta K, Nanba H: Voiko Maitake MD-fraktio auttaa syöpäpotilaita? Altern Med Rev 7:236-239, 2002.

10. Deng G, Lin H, Seidman A, et al: A phase I/II trial of a polysaccharide extract from Grifola frondosa (Maitake mushroom) in breast cancer patients: Immunologiset vaikutukset. J Cancer Res Clin Oncol 135:1215-1221, 2009.

12. Adachi K, Nanba H, Kuroda H: Grifola frondosasta (maitake) saadun beetaglukaanin voimistaminen isäntävälitteisen kasvainvastaiseen aktiivisuuteen hiirillä. Chem Pharm Bull 35:262-270, 1987.

14. Horio H, Ohtsuru M: Maitake (Grifola frondosa) parantaa kokeellisten diabeettisten rottien glukoosinsietokykyä. J Nutr Sci Vitaminol 47:57-63, 2001.

15. Soares R, Meireles M, Rocha A, et al: Maitake (D-fraktio) -sieniuute indusoi apoptoosia rintasyöpäsoluissa BAK-1-geenin aktivoitumisen kautta. J Med Food 14:563-572, 2011.

16. Roldan-Deamicis A, Alonso E, Brie B, et al: Maitake Pro4X:llä on syövän vastaista vaikutusta ja se estää onkogeneesiä BALBc-hiirissä. Cancer Med 5:2427-2441, 2016.

17. Zhang Y, Sun D, Meng Q, et al: Grifola frondosa -polysakkaridit indusoivat rintasyöpäsolujen apoptoosia mitokondriosta riippuvaisen apoptoosireitin kautta. Int J Mol Med 40:1089-1095, 2017.

19. Masuda Y, Nakayama Y, Tanaka A, et al: Suun kautta annostellun maitake α-glukaanin kasvainvastainen vaikutus stimuloimalla kasvainvastaista immuunivastetta hiiren kasvaimessa. PLoS One 12:e0173621, 2017.

20. Hanselin MR, Vande Griend JP, Linnebur SA: INR:n nousu maitake-uutteella yhdessä varfariinin kanssa. Ann Pharmacother 44:223-224, 2010.

21. Konno S, Tortorelis DG, Fullerton SA, et al: Maitake-sienen mahdollinen hypoglykeeminen vaikutus tyypin 2 diabeetikoilla. Diabet Med 18:1010, 2001.