Meksiletiini on suun kautta vaikuttava paikallispuudutusaine, joka on rakenteellisesti sukua lidokaiinille (lignokaiinille), ja sitä on käytetty eri alkuperää olevan neuropaattisen kivun lievittämiseen. Meksiletiinia on arvioitu useissa satunnaistetuissa, lumekontrolloiduissa tutkimuksissa potilailla, joilla on kivulias diabeettinen neuropatia. Lääke vähensi keskimääräistä visuaalisen analogia-asteikon (VAS) kipuarviota kaikissa tätä mittaria käyttäneissä tutkimuksissa, vaikkakin vain kahdessa tutkimuksessa tämä vaikutus oli merkittävästi suurempi kuin lumelääkkeellä usein havaitut huomattavat vasteet. Näiden vähennysten kliininen merkitys ei ole selvä. Tilastollisesti merkitseviä (verrattuna lumelääkkeeseen) VAS-kipuarvioiden vähennyksiä havaittiin 16 potilaalla, jotka saivat meksiletiiniä 10 mg/kg/vrk 10 viikon ajan yhdessä tutkimuksessa, ja yöllisen (mutta ei päiväkivun) kivun vähenemistä 31 potilaalla, jotka saivat meksiletiiniä 675 mg/vrk 3 viikon ajan toisessa tutkimuksessa. Toisen tutkimuksen takautuva analyysi osoitti, että meksiletiinia (225-675 mg/vrk) saaneilla potilailla, jotka kuvailivat kipuaan pistäväksi, polttavaksi tai muodostuvaksi McGillin kipukyselylomakkeen kipuindeksi-indeksi-totaalivälineellä, VAS-kipupisteet pienenivät tilastollisesti merkitsevästi viiden viikon kuluttua lumelääkettä saaneisiin potilaisiin verrattuna. Meksiletiinillä ei yleensä ollut merkittävää vaikutusta diabeettista neuropatiaa sairastavien potilaiden unen laatuun. Japanilaisilla potilailla subjektiivisten kipuarvioiden tilastollisesti merkitsevä väheneminen saatiin aikaan meksiletiinillä 300 mg/vrk yhdessä tutkimuksessa ja 450 mg/vrk toisessa tutkimuksessa. Kontrolloiduissa tutkimuksissa haittavaikutusten esiintymistiheys potilailla, jotka saivat meksiletiiniä kivuliaan diabeettisen neuropatian hoitoon, vaihteli 13,5-50 %:n välillä. Ruoansulatuskanavan vaivat, joista pahoinvointi oli yleisin, olivat yleisimpiä haittavaikutuksia meksiletiinia saaneilla. Keskushermostoon liittyvät vaivat olivat harvinaisia, mutta niihin kuuluivat unihäiriöt, päänsärky, vapina, huimaus ja väsymys. Vakavia sydämen rytmihäiriöitä ei ole raportoitu potilailla, jotka saivat meksiletiinia kivuliaaseen diabeettiseen neuropatiaan; ohimenevää takykardiaa ja sydämentykytystä on kuitenkin raportoitu. Meksiletiinin metaboliassa on merkittäviä eroja niiden ihmisten välillä, joilla on sytokromi P450 2D6 ja niiden välillä, joilta tämä isoentsyymi puuttuu . EM-henkilöt, mutta eivät PM-henkilöt, ovat alttiita meksiletiinin ja CYP2D6:ta estävien lääkkeiden (esim. kinidiini) välisille yhteisvaikutuksille. Lisäksi meksiletiini estää metoprololin CYP2D6-välitteistä metaboliaa ja teofylliinin sytokromi P450 1A2-välitteistä metaboliaa. Fenytoiini ja rifampisiini (rifampisiini) indusoivat meksiletiinin metaboliaa. Meksiletiinin puhdistuma on heikentynyt potilailla, joilla on maksan, mutta ei munuaisten toimintahäiriö. Näin ollen annoksen mukauttaminen voi olla tarpeen potilailla, joilla on maksasairaus.

Päätelmät: Trisykliset masennuslääkkeet (TCA-lääkkeet) ovat kivuliaan diabeettisen neuropatian ensisijaisia lääkkeitä; ne ovat kuitenkin tehottomia noin 50 %:lla potilaista eikä niitä yleensä siedetä hyvin. Meksiletiini on vaihtoehtoinen aine kivuliaan diabeettisen neuropatian hoitoon potilaille, jotka eivät ole saaneet tyydyttävää vastetta TCA-lääkkeille ja/tai muille lääkkeille tai jotka eivät siedä niitä.