Middlesex, piirikunta, New Jerseyn itäisessä keskiosassa, Yhdysvalloissa, rajoittuu lounaassa Millstone-jokeen, luoteessa Raritan-jokeen, koillisessa Rahway-jokeen ja idässä Raritan Bayhin. Se koostuu suurelta osin rannikkotasangosta. Muita vesistöjä ovat Carnegie- ja Farrington-järvet sekä South River. Metsäalueilla on tammea ja hikkoria. Virkistysalueita ovat muun muassa Cheesequaken ja Edisonin osavaltiopuistot.

1600-luvulla hollantilaiset uudisasukkaat ostivat Delawaren intiaaneilta maa-alueita alueella; skotlantilaiset, englantilaiset ja ranskalaiset kuuluivat myös varhaisten valkoisten asukkaiden joukossa. Piirikunta oli useiden sotilaallisten yhteenottojen näyttämönä Yhdysvaltain vallankumouksen aikana. New Brunswick, Delaware- ja Raritan-kanavan päätepiste (valmistui 1834), on piirikunnan hallituksen ja Rutgersin, New Jerseyn osavaltionyliopiston (perustettu 1766) toimipaikka. Perth Amboy, Camden and Amboy Railroadin (valmistui 1834) pohjoinen päätepysäkki, on sillalla yhteydessä Staten Islandiin, New Yorkiin. Kaupunki toimi (1686-1702) Itä-Jerseyn siirtokunnan pääkaupunkina ja myöhemmin maakunnan pääkaupunkina. Keksijä Thomas A. Edisonilla oli Menlo Parkissa laboratorioita (1876-87), joissa hän keksi fonografin (1877), hehkulampun (1879) ja satoja muita esineitä.

Vuonna 1683 muodostettu Middlesex on yksi New Jerseyn alkuperäisistä piirikunnista. Se on saanut nimensä englantilaisen Middlesexin mukaan. Muita yhteisöjä ovat Woodbridge, Edison, Piscataway, East Brunswick ja Sayreville. Talouden tärkeimmät osatekijät ovat teollisuus (erityisesti kemikaalit), palvelut (liike-elämä ja terveydenhuolto) ja kauppa (vähittäis- ja tukkukauppa). Pinta-ala 311 neliömailia (805 neliökilometriä). Väkiluku. (2000) 750,162; (2010) 809,858.