Olantsapiini, tienobentsodiatsepiinijohdannainen, on toisen sukupolven (epätyypillinen) psykoosilääke, jolla on osoitettu teho skitsofrenian positiivisiin ja negatiivisiin oireisiin. Tavanomaisiin antipsykootteihin verrattuna sillä on suurempi affiniteetti serotoniinin 5-HT2A- kuin dopamiinin D2-reseptoreihin. Skitsofreniaa tai siihen liittyviä psykooseja sairastavilla potilailla tehdyissä laajoissa, hyvin kontrolloiduissa tutkimuksissa olantsapiini 5-20 mg/vrk oli merkitsevästi parempi kuin haloperidoli 5-20 mg/vrk psykopatologian luokitteluasteikoiden kokonaisparannuksissa sekä masennuksen ja negatiivisten oireiden hoidossa ja vaikutuksiltaan psykoottisiin positiivisiin oireisiin verrattavissa. Yhden vuoden uusiutumisriski (uudelleen sairaalahoitoon joutuminen) oli merkittävästi pienempi olantsapiinihoidossa kuin haloperidolihoidossa. Ensimmäisessä kaksoissokkotutkimuksessa (28 viikkoa), jossa olantsapiinia ja risperidonia verrattiin toisiinsa, osoittautui, että olantsapiini 10-20 mg/vrk oli merkittävästi tehokkaampi kuin risperidoni 4-12 mg/vrk negatiivisten ja masennusoireiden hoidossa mutta ei psykopatologisten oireiden kokonaisuudessa. Sitä vastoin 8 viikkoa kestäneen kontrolloidun tutkimuksen alustavat tulokset viittasivat siihen, että risperidoni 2-6 mg/vrk oli parempi kuin olantsapiini 5-20 mg/vrk positiivisten ja ahdistuneisuus- ja masennusoireiden hoidossa (p < 0,05), vaikka ensimmäisen tutkimuksen tavoin molemmat aineet osoittivat samanlaista tehoa psykopatologisten kokonaisoireiden mittauksissa. Olantsapiinihoito paransi yleisiä kognitiivisia toimintoja 1-vuotisessa kontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui varhaisvaiheen skitsofreniaa sairastavia potilaita, merkittävästi enemmän kuin risperidonilla tai haloperidolilla havaitut muutokset. Kahdeksan viikkoa kestäneen tutkimuksen alustavat tulokset osoittivat kuitenkin, että olantsapiini- ja risperidonihoidon kognitiivisia ominaisuuksia parantavat vaikutukset olivat vertailukelpoisia skitsofreniaa tai skitsoaffektiivista häiriötä sairastavilla potilailla. Useat tutkimukset osoittavat, että olantsapiinista on hyötyä aggressiivisuus- ja levottomuusoireita vastaan, kun taas toiset tutkimukset tukevat vahvasti olantsapiinin tehokkuutta masennusoireiden hoidossa. Olantsapiiniin liittyy huomattavasti vähemmän ekstrapyramidaalioireita kuin haloperidoliin ja risperidoniin. Lisäksi olantsapiiniin ei liity agranulosytoosin riskiä, kuten klotsapiinilla, tai kliinisesti merkittävää hyperprolaktinemiaa, kuten risperidonilla, eikä QT-välin pidentymistä. Yleisimmät olantsapiinin yhteydessä raportoidut haittavaikutukset ovat painonnousu, uneliaisuus, huimaus, antikolinergiset vaikutukset (ummetus ja suun kuivuminen) ja ohimenevät oireettomat maksaentsyymien nousut. Haloperidoliin verrattuna olantsapiinilla > tai = 3,5 %:lla potilaista merkitsevästi useammin raportoidut haittavaikutukset olivat suun kuivuminen, ruumiinpainon nousu ja lisääntynyt ruokahalu, ja risperidoniin verrattuna vain ruumiinpainon nousua esiintyi merkitsevästi useammin olantsapiinilla. Olantsapiinin korkeat hankintakustannukset kompensoituvat skitsofrenian muiden hoitokustannusten (sairaalahoidon ja/tai avohoidon) vähenemisellä. Farmakotaloudelliset analyysit osoittavat, että olantsapiini ei lisää merkittävästi skitsofrenian suoria kokonaishoitokustannuksia haloperidoliin verrattuna ja saattaa jopa vähentää niitä. Risperidoniin verrattuna olantsapiinin on myös raportoitu vähentävän hoidon kokonaiskustannuksia, vaikka lääkkeen päivittäiset hankintakustannukset ovat moninkertaiset. Olantsapiinihoito parantaa skitsofreniaa ja siihen liittyviä psykooseja sairastavien potilaiden elämänlaatua enemmän kuin haloperidoli ja suurin piirtein yhtä paljon kuin risperidoni.

Päätelmät: Olantsapiini osoitti parempaa antipsykoottista tehoa haloperidoliin verrattuna akuuttivaiheen skitsofrenian hoidossa ja joidenkin potilaiden hoidossa, joilla on ensivaiheen tai hoitoresistentti skitsofrenia. Haittavaikutusriskin pienentyminen ja terapeuttinen paremmuus verrattuna haloperidoliin ja risperidoniin negatiivisten ja masennusoireiden hoidossa tukevat olantsapiinin valintaa ensilinjan vaihtoehdoksi skitsofrenian akuutin vaiheen hoidossa ja hoitovasteen ylläpitämisessä.