Opioidien analgeettisten vaikutusten jatkuva voimistuminen Delta-9Tetrahydrokannabinolilla (THC) kädellisillä kädellisillä, ei-ihmisillä

Opioidien analgeettisen tehokkuuden parantaminen ja samalla haittavaikutusten pienentäminen on kipututkimuksen tärkeä tavoite. Yksi lähestymistapa tähän ongelmaan on ollut kannabinoidien kaltaisten lääkkeiden yhdistäminen opioideihin sen selvittämiseksi, voisiko tämä vähentää analgesian aikaansaamiseksi tarvittavaa opioidiannosta. Tässä kokeessa urospuolisille kädellisille (rhesusmakakkeja) annettiin erilaisia THC-annoksia yhdessä kumulatiivisten heroiiniannosten kanssa sen määrittämiseksi, tuottavatko yhdistelmät suurempaa analgesiaa kuin pelkkä heroiini. Analgesiaa arvioitiin häntään upotetulla menetelmällä. Lyhyesti sanottuna eläimet kiinnitettiin tavanomaisiin kädellisten tuoleihin, hännät ajeltiin ja upotettiin sekalaisessa järjestyksessä kolmeen eri veden lämpötilaan (40 °, 50 ° ja 55 ° C), kunnes eläin veti nopeasti häntänsä pois tai 20 sekuntia kului. Näin ollen hännän irrottamiseen kulunut aika (sekuntia) muunnettiin prosentuaaliseksi maksimivaikutukseksi (%MPE). Kunkin hännän upotussarjan välissä oli 15 minuutin jakso, joka toimi myös kumulatiivisten lääkeannosten injektiovälinä. Istunnon alkuperäiset hännänpudotukset toimivat lähtötasona, kun taas alkuperäiset injektiot olivat joko Vehikkeli (kontrolli) tai THC (0.056-0.18mg/kg, i.m.). Istuntoja pidettiin yleensä kerran viikossa ja toisinaan kahdesti viikossa. Ennen THC:n ja heroiinin yhdistelmän testaamista annettiin vertailun vuoksi buprenorfiinia (n=7), morfiinia (n=4) ja heroiinia (n=7) yksinään (0,032-3,2 mg/kg, i.m.). Näitä samoja opioidiagonisteja annettiin myös THC:n ja heroiinin yhdistelmien jälkeen. Kunkin testatun lääkkeen annoksilla analgeettisen tehon järjestys oli heroiini>buprenorfiini>morfiini, ja suurin %MPE-arvo vaihteli kahden korkean lämpötilan välillä. 50 °C:n lämpötilassa %MPE oli 60 %, 29 % ja 27 %. 55 °C:n lämpötilassa %MPE oli 42 %, 16 % ja 7 %. Kun THC annettiin ennen heroiinia, heroiinin annos-vaikutus-käyrässä tapahtui samanlainen puolen login vasemmanpuoleinen siirtymä, jonka kaikki kolme THC-annosta aiheuttivat. Odottamattomasti heroiinin annos-vaikutus-käyrän siirtymä vasemmalle oli edelleen ilmeinen ilman THC:tä, kun pelkkä heroiini määritettiin uudelleen noin viikon huumausaineettoman jakson jälkeen. Nämä vaikutukset välittyivät mu-opioidireseptorien kautta, sillä naltreksoni (0,1 mg/kg) kumosi heroiinin analgeettiset vaikutukset molemmissa veden lämpötiloissa. Morfiinin annos-vaikutus-käyrän siirtyminen vasemmalle oli myös ilmeistä 2-3 viikkoa THC-heroiiniyhdistelmien jälkeen. Toisin kuin heroiinin ja morfiinin kohdalla, buprenorfiinin annos-vaikutus-käyrä ei ollut siirtynyt alkuperäiseen käyrään nähden; sitä kuitenkin testattiin lähes 2 kuukautta THC-heroiiniyhdistelmien jälkeen. Yhteenvetona voidaan todeta, että esihoitona annetut akuutit THC-annokset voimistivat heroiinin analgeettisia vaikutuksia akuutisti ja pitkään yhdistelmän antamisen jälkeen.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.