Sisäänottokriteerit

Osallistumiskriteerit

Palveluihin otetaan mukaan akuutin haimatulehduksen vuoksi hoitoon otetut tai lähetetyt aikuiset potilaat. Kaikki akuutit potilaat seulotaan mahdollisten tutkimukseen osallistujien varalta. Sisäänottokriteerit ovat seuraavat:

1. Potilaat, jotka ovat yli 18-vuotiaita

2. Potilaat, jotka ovat yli 18-vuotiaita

3. Potilaalla on akuutti haimatulehdusdiagnoosi, joka edellyttää kahta seuraavista kolmesta ominaisuudesta :

1. I.

   akuuttiin haimatulehdukseen sopiva vatsakipu (akuutisti alkava, jatkuva, voimakas, epigastrinen kipu, joka usein säteilee selkään)

2. II.

   seerumin lipaasiaktiivisuus (tai amylaasiaktiivisuus) vähintään kolme kertaa suurempi kuin normaalin yläraja

3. III.

   Akuutin haimatulehduksen tyypilliset löydökset kontrastia vahvistavassa tietokonetomografiassa (CECT), magneettikuvauksessa (MR) tai transabdominaalisessa ultraäänitutkimuksessa

Sulkemiskriteerit

Sulkemiskriteereihin kuuluvat seuraavat :

1. Potilaat, jotka ovat alle 18-vuotiaita

1. Komorbiditeetit, jotka vaativat pitkäkestoista antibioottihoitoa – kuten infektiivinen endokardiitti

2. Potilaat, joilla on vaikeasti heikentynyt immuunijärjestelmä – kuten potilaat, joilla on inhimillistä immuunikatoa aiheuttava virus ja joiden CD4-laskentaindeksin määrä on alle 200 solua/mm3; neutropeeniset potilaat (< 500 neutrofiiliä/mm3)

3. Potilaat, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa

4. Edellinen kilpirauhasleikkaus

Interventio

Interventio on prokalsitoniiniin pohjautuvan algoritmin käyttö antibioottien käytön ohjaamiseksi. Algoritmi on esitetty taulukossa 1. Tutkimuksen vuokaavio on esitetty kuvassa 1. Potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan algoritmiohjattua tai tavanomaista hoitoa. Satunnaistaminen stratifioidaan potilaan sisäänottoreitin (suora tai tertiäärilähete) mukaan.

Interventiohaaran protokolla

Tämä protokolla on tiivistetty SPIRIT-kuvioon (kuva 2). Tutkimuksen interventiohaaraan kuuluvat potilaat yksilöidään selkeästi tutkimustarrasta potilaskertomuksessa ja lääkekortissa. Lähtötason PCT mitataan sisäänoton yhteydessä (päivä 0) ja noudatetaan algoritmia. Osastohoitoon otetuilta potilailta PCT mitataan rutiininomaisesti uudelleen 4. päivänä ja 7. päivänä sairaalaan tulon jälkeen niiltä potilailta, jotka ovat sairaalassa näihin ajankohtiin asti. Laskimoleikkaus PCT-määritystä varten tehdään samaan aikaan kuin laskimoleikkaus rutiininomaisia kliinisiä verikokeita varten: PCT:n mittaamiseen ei tarvita ylimääräistä laskimoleikkausta. Teho-osastolle otetuilta potilailta PCT mitataan päivittäin sairauden akuutin vaiheen aikana.

Potilaille, jotka oireilevat (missä tahansa vaiheessa) infektion vuoksi, tehdään PCT-määritys ja noudatetaan PCT-algoritmia. Kliinisesti oireilevat potilaat, joiden PCT-arvo on alhainen, eivät saa antibiootteja. Jos potilailla, joiden PCT-arvo on alhainen, infektiohuoli jatkuu, testi toistetaan 24 tunnin kuluttua. Oireiset potilaat, joiden PCT-arvo on koholla, saavat antibiootteja Manchester University Foundation Trustin antibioottikäytännön mukaisesti. PCT-algoritmia käytetään ohjaamaan antibioottien jatkamista ja lopettamista. Oireettomilla tai oireisilla potilailla, joilla on positiivinen mikrobiologinen tulos, on asianmukaista hoitaa positiivinen mikrobiologinen tulos antibiooteilla. PCT olisi mitattava ennen antibioottien aloittamista. PCT-mittausta olisi käytettävä ohjaamaan hoidon lopettamista joko 48 tunnin, 72 tunnin tai 96 tunnin kuluttua kliinisen tarpeen mukaan. Toistuvien lyhyiden antibioottikuurien välttämiseksi, jos algoritmi käynnistää antibioottien käytön, antibioottien käyttöä jatketaan vähintään 48 tunnin ajan, minkä jälkeen PCT mitataan uudelleen. Jos tässä vaiheessa ei ole kliinistä näyttöä infektiosta ja tämä toinen PCT-mittaus on alle kynnysarvon, antibioottien käyttö lopetetaan. Jos antibiootteja on määrätty algoritmin ulkopuolella, antibioottien käytön jatkamisesta keskustellaan sen konsultoivan hepato-pancreato-biliary (HPB) -kirurgin kanssa, jonka hoidossa potilasta hoidetaan, tai tutkimuspäällikön kanssa. Tämän keskustelun jälkeen antibioottihoito voidaan lopettaa. Kliinisen lääkärin yliohjausta voidaan käyttää antibioottien aloittamiseen tai lopettamiseen kliinisesti kiireellisissä tilanteissa. Tällöin lääkärin on oltava joko konsultoiva HPB-kirurgi tai konsultoiva tehohoitolääkäri, ja ylityksen syy on dokumentoitava. Jos potilaille tehdään endoskooppisia, radiologisia tai kirurgisia toimenpiteitä, jotka tavallisesti tehdään antibioottiprofylaksian turvin, on asianmukaista tehdä tämä ilman PCT-mittausta. Jos profylaksia yhdistetään hoitoon, PCT-mittaus keskeyttämistä varten käynnistetään.

PCT:n raja-arvon valinta

Kuten muidenkin vaikeusasteen biomarkkereiden kohdalla, PCT:n käyttökelpoisuuteen vaikuttavat sen valittu raja-arvo sekä määrityksen ajoitus ja tarkkuus. Vaikka absoluuttista yksimielisyyttä sopivimmasta raja-arvosta sepsiksen tunnistamiseksi akuutissa haimatulehduksessa ei ole, Mofidi ym. raportoivat meta-analyysin kahdeksasta tutkimuksesta, joissa käytettiin PCT:n raja-arvoja > 0,5 ng/ml. Yhdessä Schuetzin ym. suositusten kanssa PCT-algoritmeja varten tehohoitoympäristöissä PCT:n optimaalinen raja-arvo tässä tutkimuksessa on 1,0 ng/ml.

PCT-määritys

Prokalsitoniinin kvantitatiiviseen määritykseen seerumista käytetään Elecys® BRAHMS -täysin automatisoitua PCT-immunomääritysmenetelmää (BRAHMS Assay; Roche Diagnostics Ltd, Rotkreutz, Sveitsi).

Kaikkien akuuttia haimatulehdusta sairastavien potilaiden yleiset hoitostandardit

Vakiohoidossa noudatetaan nykyisiä kansainvälisen pankreatologiyhdistyksen/amerikkalaisen haimatautiyhdistyksen (IAP/APA) ohjeita akuuttia haimatulehdusta sairastavien potilaiden hoidosta . Kaikki hoidon osa-alueet, ainoana poikkeuksena antibioottien käyttö, ovat samat molempien tutkimushaarojen potilaille. Koska PCT-mittausta ei tällä hetkellä käytetä säännöllisesti tässä tai muissa NHS:n sairaaloissa akuuttia haimatulehdusta sairastaville potilaille, kontrollihaara edustaa nykyistä standardihoitoa. Prokalsitoniinimittausta ei tehdä potilaille, jotka on sijoitettu tähän haaraan.

Tulokset

1. i)

   Ensisijainen tulosmittari

Ensisijainen tulosmittari on binäärinen tulos: käytetäänkö antibiootteja indeksihoitojakson aikana.

1. ii)

   Toissijaiset lopputulosmittarit

1. Turvallisuuden ei-erinferioriteetti päätetapahtumakohta kokonaiskuolleisuus

2. Antibioottien käyttöpäivät (indeksihoitojakson aikana aloitettujen antibioottien kohdalla), määriteltynä millä tahansa päivällä (24-h jakso), jolloin antibiootteja määrättiin potilaan lääkemääräyskorttiin ja annettiin

3. Kliiniset infektiot, jotka on määritelty Centers for Disease Control

4. Tautienvalvontakeskusten mukaan

5. Moniresistenttien bakteerien uudet isolaatit (Clostridioides difficile, vankomysiinille vastustuskykyinen enterokokki (VRE), metisilliinille resistentti Staphylococcus aureus (MRSA), karbapenemaasia tuottavat enterobakteerit (CPE))

6. Moniresistenttien organismien bakteremian esiintyvyys

7. Infektio haimanekroosi-määriteltynä joko hienon neulan aspiraation (FNA, fine neulan aspiraatio) seurauksena, radiologinen todiste kaasun esiintymisestä peripankreoosinäytteessä tai positiiviset mikrobiologiset viljelmät kirurgisista tai post mortem -näytteistä

8. Radiologisen, endoskooppisen tai kirurgisen toimenpiteen käyttö

9. Selviytyminen 90 vuorokauden kuluttua; elossaoloaika (kuolleisuus) (Kaplan-Maier)

10. Sairaalahoitojakson pituus (yhteensä ja hoitotasoittain:

11. Uusi sairaalahoitoon ottaminen 6 viikon kuluessa indeksiepisodin alkamisesta

12. Episodiin liittyvä kuolleisuus ja syy

13. Elämänlaatu arvioituna EQ-5D-5L-kyselylomakkeella, ilmoittautumisen yhteydessä, kotiutuksessa ja 90 päivän kuluttua

14. Kustannusanalyysi (NHS:n näkökulmasta, mukaan lukien sairaalahoidon resurssien käyttö)

1. iii)

   Tulosten mittaaminen

Primäärinen (paremmuus) lopputulosmittari on antibioottien käyttö (binäärinen päätetapahtuma: kyllä tai ei) indeksiloman aikana. Antibiootit, jotka on määrätty ennen indeksihoitoa (lähettävässä sairaalassa tai yhteisössä), kirjataan sisäänoton yhteydessä, mutta niitä ei oteta mukaan ensisijaiseen päätetapahtumaan.

Otoksen koko

Tämänhetkisten auditointitietojen perusteella 60 % akuutin haimatulehduksen vuoksi sisään otetuista potilaista saa antibiootteja . 20 prosentin absoluuttinen muutos antibioottien käytössä olisi kliinisesti merkittävä ero. Tämä intervention vaikutus on havaittu muissa tutkimuksissa, joissa arvioitiin antibioottien käyttöä ohjaavaa prokalsitoniinialgoritmia . Tutkimus, jonka teho olisi 80 % ja merkitsevyys 5 % (kaksipuolinen), edellyttäisi 97 potilasta kummassakin haarassa (yhteensä 194 potilasta). Tutkimukseen pyritään rekrytoimaan 200 potilasta. Jos oletetaan, että kuolleisuusaste on 3,6 prosenttia yksikön auditointitietojen perusteella, otoskoko antaa 6,6 prosentin varmuusmarginaalin, joka ei ole huonompi kokonaiskuolleisuuden turvallisuusmittarin osalta, olettaen, että kuolleisuus ei muutu, 80 prosentin teho ja 95 prosentin CI (yksipuolinen). Aiemmissa satunnaistetuissa tutkimuksissa, jotka koskivat prokalsitoniinimittausalgoritmin käyttöä antibioottien käytön ohjaamisessa eri kliinisissä tilanteissa, sekä terveysteknologian arvioinnissa ei ole saatu näyttöä tämän toimenpiteen haitallisuudesta. Koska prokalsitoniinia ei kuitenkaan ole aiemmin arvioitu akuuttia haimatulehdusta sairastavien potilaiden kokonaispopulaatiossa, on hyödyllistä ottaa mukaan toissijainen turvallisuustulos, jossa kuolleisuus on tärkein tekijä. Valinta 6,6 %:n huonommuusmarginaalista on pragmaattinen valinta, joka perustuu otoksen ennakoituun kokoon ja arvioituun 3,6 %:n kuolleisuuteen väestössä.

Lupaprosessi

Kaikilta potilailta hankitaan pätevä suostumus. Suostumusmenettelyihin sovelletaan ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä (kliinisiä tutkimuksia) koskevia säädöksiä (2004), liite 1, osa 5 ja The Medicines for Human Use (Clinical Trials) Amendment (No. 2) Regulations 2006, No. 2984 . Niille potilaille, jotka eivät puhu tai ymmärrä englantia, käytetään mahdollisuuksien mukaan Trustin nimeämiä tulkkipalveluja (lisätiedostot 1, 2, 3, 4, 5 ja 6).

Tietoon perustuva suostumus toimintakykyisille potilaille

Kelpoisuusehdot täyttäville potilaille, joilla on psyykkinen toimintakyky, tutkimusryhmän jäsen lähestyy heitä alustavasti ja antaa suullisen yleiskatsauksen tutkimuksesta ja siitä, mitä osallistuminen edellyttää. Potilaalle annetaan kirjallinen tietolomake ja mahdollisuus esittää kysymyksiä. Kun hänen kysymyksiinsä on vastattu, hänellä on riittävästi aikaa harkita osallistumista; jos hän on halukas osallistumaan tutkimukseen, häntä pyydetään allekirjoittamaan suostumuslomake.

Suostumusmenettelyt potilailla, jotka eivät ole toimintakykyisiä

Koska akuutti haimatulehdus voi olla vakava ja aiheuttaa häiriöitä potilaan kognitiivisessa tilassa tai vaatia sedaatiota pitkälle menevän elintoimintojen tukemisen helpottamiseksi tehohoidossa, joillakin potentiaalisilla osanottajilla ei ole kykyä antaa suostumustaan tutkimukseen osallistumiseen. Tällaiset potilaat voidaan silti ottaa mukaan tähän tutkimukseen seuraavien menettelyjen mukaisesti. Ensinnäkin hoitava lääkäri, joka ei kuulu tutkimusryhmään, arvioi mahdollisen osallistujan kyvyn antaa suostumuksensa tutkimukseen. Jos vahvistuu, ettei potilas ole kykenevä antamaan suostumustaan, potilaan lailliselta edustajalta voidaan saada pätevä suostumus tutkimukseen osallistumiseen. Ihannetapauksessa tämä laillinen edustaja on henkilö, joka tuntee potilaan ja pystyy arvioimaan, olisiko potilas suostunut osallistumaan tähän tutkimukseen. Henkilökohtainen laillinen edustaja on yleensä potilaan lähiomainen tai henkilö, johon potilaalla on merkittävä suhde ja joka on halukas osallistumaan suostumusprosessiin potilaan puolesta. Jos henkilökohtaista laillista edustajaa ei ole saatavilla, suostumuksen voi antaa potilaan ammatillinen laillinen edustaja. Tämä on riippumaton hoitava lääkäri, joka ei kuulu tutkimusryhmään. Jos tutkija on myös hoitava terveydenhuollon ammattihenkilö, toista tutkimusryhmän jäsentä, joka ei ole vastuussa kyseisen potilaan kliinisestä hoidosta, pyydetään tekemään alustava yhteydenotto ja/tai hakemaan suostumus osallistujilta tai heidän lailliselta edustajaltaan. Potilaita, jotka toipuvat riittävästi ymmärtääkseen tutkimuksen selityksen, pyydetään antamaan suostumuksensa tutkimustoimenpiteiden jatkamiseen mahdollisimman pian, tai heille tarjotaan mahdollisuutta vetäytyä tutkimuksesta. Jos potilas päättää vetäytyä tutkimuksesta, häneltä pyydetään lupa käyttää hänen tutkimukseen liittyviä tietojaan sekä lupa kerätä ja käyttää tuloksia koskevia tietoja. Potilas tai hänen laillinen edustajansa ja suostumuskeskustelun käynyt tutkija allekirjoittavat kaikkien osallistujien osalta kirjallisen suostumuslomakkeen, jonka potilas tai hänen laillinen edustajansa ja suostumuskeskustelun käynyt tutkija täyttävät nimensä ja päivittävät henkilökohtaisesti. Potilaalle ja/tai hänen lailliselle edustajalleen annetaan kopio allekirjoitetusta ja päivitetystä suostumuslomakkeesta ja toinen kopio arkistoidaan potilasasiakirjoihin.

Suostumuksen peruuttaminen

Potilaat voivat peruuttaa suostumuksensa osallistumiseen milloin tahansa tutkimukseen osallistumisen jälkeen. Heidän ei tarvitse perustella sitä, eikä se vaikuta heidän kliiniseen hoitoonsa. Prokalsitoniinihaaraan osoitetut potilaat eivät jatka antibioottien käytön PCT-seurantaa peruutuksen jälkeen. Peruuttamishetkeen asti toimitetut tiedot säilytetään analyysejä varten.

Randomisointi

Web-pohjaisesta satunnaistamisesta huolehtii Edinburghin yliopiston kliinisten tutkimusten yksikkö (https://www.ed.ac.uk/usher/edinburgh-clinical-trials). Jako tehdään suhteessa 1:1 rutiinihoitoon tai algoritmiohjattuun hoitoon. Satunnaistaminen stratifioidaan taudin vaikeusasteen (lievä tai keskivaikea/vaikea) ja sisäänottopolun mukaan (onko potilas otettu akuutin haimatulehduksen vuoksi Manchesterin kuninkaalliseen sairaalaan (suoraan) vai onko hänet siirretty toisesta sairaalasta (tertiäärinen siirto)). Kuhunkin ositteeseen sovelletaan satunnaista lohkokokoa 4, 6 tai 8. Jompaankumpaan lohkoon jaetut potilaat yksilöidään etiketillä, joka sijoitetaan potilaskertomusten sisälle ja etupuolelle, ja osastokansioissa käytetään kopiotarroja.

Tiedonkeruu

Tiedonkeruussa käytetään potilaskertomuslomaketta (CRF, case report form), ja siihen sisällytetään lähteenä tarkistettavissa olevat tiedot potilaskertomuksista, mukaan lukien prokalsitoniinitestin löydökset ja luettelo ensisijaisista ja toissijaisista päätetapahtumista. CRF-lomakkeet anonymisoidaan, eivätkä ne sisällä yksittäistä potilasta yksilöiviä tietoja. Potilastason tiedot tallennetaan seulonta- ja tutkimuslokinumeroiden mukaan. Tietoja kirjataan episodin ajallisesta kulusta, mukaan lukien aika oireiden alkamisesta sairaalahoitoon tuloon, päivät perussairaalassa tertiäärisiirtojen osalta ja viive sairaalahoitoon tulosta ilmoittautumiseen. Potilaat, jotka kotiutetaan ja otetaan uudelleen hoitoon kuuden viikon kuluessa, katsotaan saman hoitojakson uusintakäynniksi, ja hoito lasketaan yhteen. Potilaat, jotka otetaan uudelleen hoitoon, ovat samassa osastossa, johon heidät on alun perin sijoitettu. Muualla tapahtuvaan uudelleenottoon vastataan erityisellä kysymyksellä seurannan yhteydessä (yleensä 6 viikon ja 90 päivän kuluttua). Potilaiden, jotka on kotiutettu, mutta jotka on myöhemmin otettu muualle 6 viikon kuluessa, apteekkikortit tarkistetaan mahdollisuuksien mukaan ja antibioottien käytöstä tehdään yhteenveto. Tutkimusprosessi ja tiedonkeruu on suunniteltu siten, että potilaille aiheutuu mahdollisimman vähän rasitusta. Kliinisesti 90 päivän seurantajakso päättää potilaan osallistumisen tutkimukseen.

Tietojen säilytys ja siirto

Paperikopiot CRF:istä säilytetään lukitussa kaapissa johtavan tutkijan toimistossa Manchester University Foundation Trustissa. Näitä kopioita säilytetään 12 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen, minkä jälkeen ne tuhotaan.

Tiedot tallennetaan samanaikaisesti salasanalla suojattuun tietokantaan, mikä mahdollistaa tietojen laadun ja täydellisyyden jatkuvan seurannan. Nämä tiedot tallennetaan suojatulle pöytätietokoneelle, jota ylläpidetään päätutkijan toimistossa.

Anonymisoidut tiedot siirretään analyysiä varten sähköisesti ainoastaan NHS:n ja yliopiston sähköpostiosoitteisiin anonymisoituina salasanalla suojattuina tietoina.

Analyysisuunnitelma

Kliiniset ja taloudelliset analyysit noudattavat intention-to-treat-periaatteita, jotka eritellään yksityiskohtaisesti tilastollisessa analyysisuunnitelmassa. Päätepisteet arvioidaan käyttämällä asianmukaista yleistä lineaarista mallia, joka on mukautettu osituskertoimilla; ensisijaisen päätepisteen osalta käytetään yleistä lineaarista regressiota, jossa on logit-linkki. Puuttuvat arvot käsitellään moninkertaisella imputoinnilla, kun puuttuvat arvot on tutkittu asianmukaisesti ja hyvän käytännön mukaisesti. Mahdolliset lähtötilanteen epätasapainot ja protokollan noudattaminen tutkitaan herkkyysanalyyseissä.

Tutkimuksessa selvitetään, vähentääkö prokalsitoniinialgoritmin käyttö antibioottien käyttöä akuutin haimatulehduksen aikana. Tällä hetkellä on kliinistä epävarmuutta ohjeista antibioottien käytön vähentämiseksi tässä potilasryhmässä, koska se perustuu epäsuoraan näyttöön. Näin ollen on valittu paremmuusasetelma, jossa nollahypoteesina on, että antibioottien käyttö ei muutu algoritmia käytettäessä.

Kokonaiskuolleisuus 90 vuorokauden kuluessa, uudelleenhoitoon ottaminen 6 viikon kuluessa, haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat raportoidaan ja niitä verrataan näiden kahden ryhmän välillä. Sairaalassaoloaika raportoidaan ja sitä verrataan käyttäen sopivaa menetelmää (sen jakauman mukaan). Muut toissijaiset tulokset raportoidaan käyttäen asianmukaisia yhteenvetotilastoja.

Tutkimuksen tilastotieteilijä huolehtii tietojen puhdistuksesta ja analysoinnista. Analyysissä noudatetaan intention-to-treat-periaatteita, jolloin potilaat analysoidaan satunnaistamisen mukaan ja riippumatta algoritmin todellisesta käytöstä tai noudattamisesta. Kaikki tutkimukseen osallistuvat potilaat pyritään säilyttämään ja ottamaan mukaan. Tiedot analysoidaan käyttäen STATA:n (StataCorp) uusinta versiota.

Taloudellinen analyysi tehdään NHS:n näkökulmasta noudattaen samoja periaatteita ja käytäntöjä kuin kliinisten tulosten analyysissä. Kustannusten analyysi rajoitetaan sairaalatoimintaan, koska se määrittää pääasiassa potilaiden kustannukset 90 päivän aikana. Tutkimuksen sisäisessä taloudellisessa analyysissä käytetään bootstrapattua, oikaistua, bivariatiivista regressiomallinnusta kustannuksista ja laatukorjatuista elinvuosista (QALY), jotka on oikaistu lähtötilanteen pistemäärillä ja osittavilla muuttujilla. Analyysit esitetään kustannusvaikuttavuuden lisäystasona, kustannusvaikuttavuuden hyväksyttävyyskäyränä ja rahallisen nettohyödyn mukaan. Lisäksi esitetään täydellisen tiedon odotusarvoanalyysi (EVPI). Koska tutkimusaika on 6 viikkoa, tulevia kustannuksia ja hyötyjä ei diskontata.

Tietojen seurantakomitea

Riippumaton tietojen seurantakomitea (DMC) työskentelee ennen tutkimuksen aloittamista sovitun DAMOCLESin peruskirjan mukaisesti. Komiteaan odotetaan kuuluvan riippumaton puheenjohtaja, tilastotieteilijä ja potilasasiamies. DMC tarkastelee tutkimussuunnitelman noudattamista, tutkimuksen peruuttamista ja turvallisuusseurantaa ja antaa suosituksia tutkimuksen jatkamisesta.

DMC kokoontuu ennen tutkimuksen aloittamista ja kuuden kuukauden välein. Tutkimuksen jatkamista, muuttamista tai lopettamista koskevat suositukset annetaan luottamuksellisessa raportissa tutkimuksen ohjauskomitealle.

Tutkimuksen ohjauskomitea

Tutkimuksen ohjauskomiteaan kuuluu riippumaton puheenjohtaja ja riippumaton jäsen sekä päätutkija, tutkimuksen koordinaattori ja tilastotieteilijä. Tutkimuksen ohjauskomitea kokoontuu kuuden kuukauden välein.

Hallintojärjestelyt

Toimeksiantaja ottaa käyttöön tutkimuksen tarpeisiin soveltuvat seuranta- ja valvontajärjestelyt.

Haittavaikutusten raportointi

Haittavaikutuksella tarkoitetaan “mitä tahansa lääkinnällistä haittatapahtumaa, joka voi ilmetä tutkimuksen suorittamisen aikana ja jolla ei välttämättä ole kausaalista yhteyttä tutkittavaan interventioon” . Haittatapahtuma voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti tutkimukseen.

Kaikki haittatapahtumat arvioidaan:

1. vakavuus

2. syyllisyys

3. odotettavuus

Tutkimushenkilöstö ilmoittaa haittatapahtumasta johtavalle tutkijalle. Päätutkija määrittää, onko kyseessä haittatapahtuma vai vakava haittatapahtuma. Kaikki haittatapahtumat kirjataan eurooppalaisen direktiivin 2001/20/EY mukaisesti ja kirjataan tapausraporttilomakkeeseen. Tietojen seurantakomitealle toimitetaan vuosittainen turvallisuusraportti. SAE-tapaukset ilmoitetaan Trustille sähköpostitse neljännesvuosittain.

Tutkimuksen keskeyttämistä koskevat säännöt

Tutkimus voidaan keskeyttää väliaikaisesti tai pysyvästi (DMC:n ja toimeksiantajan kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen) missä tahansa vaiheessa, jos seuraavat tapahtuvat :

1. jos on näyttöä DMC:n tai MFT:n tutkimus- ja innovaatio-osaston toteamasta tutkimusvirheestä

2. jos on näyttöä hyödyttömyydestä tai jos on näyttöä siitä, että turvallisuus ei-inferioriteettitutkimuksen päätepistettä ei saavuteta

3. jos ilmenee ulkopuolista tieteellistä näyttöä, joka tekee tämän tutkimuksen tulokset vanhentuneiksi tai merkityksettömiksi

Tutkimuksen aikataulu

Tutkimus aloitettiin 26. heinäkuuta 2018, ja siihen on tarkoitus rekrytoida osallistujia kahden vuoden ajan edellyttäen, että DMC:n ja TTK:n tekemä edistymistä koskeva arviointi on tyydyttävä.