Kliininen tutkimus keskeytettiin, kun havaittiin, että aknen ja muiden ihosairauksien hoitoon käytettävää retinoidia, tretonoiinia, sisältävää voidetta, käyttävillä potilailla oli suurempi mahdollisuus kuolla kuin lumelääkettä käyttävillä potilailla, Archives of Dermatology -lehdessä julkaistun artikkelin mukaan. Todisteet eivät kuitenkaan näytä viittaavan siihen, että hoito olisi aiheuttanut lisäkuolemia.
Archives of Dermatology on yksi JAMA (Journal of the American Medical Association) -lehdistä.
Taustatietona kirjoittajat kirjoittavat: “Retinoidiyhdisteiden mahdollisuudet ehkäistä ihon pahanlaatuisia leesioita ovat olleet huomattavan kiinnostavia, ja jotkut niistä ovat tehokkaita tähän tarkoitukseen.”
Vuonna 1998 aloitettiin VATTC (Veterans Affairs Topical Tretinoin Chemoprevention) -tutkimus, jonka tarkoituksena oli arvioida, voisiko korkea-annoksinen hoito yhtä tällaista retinoidia, tretinoiinia, sisältävällä voiteella ehkäistä syöpää. Yhteensä 1131 veteraania (97 prosenttia miehiä, keski-ikä 71 vuotta) satunnaistettiin käyttämään päivittäin kasvoihinsa ja korviinsa joko 0,1-prosenttista tretinoiinia sisältävää voidetta tai lääkkeetöntä voidetta. Tämän jälkeen ihotautilääkäri tutki heidät kuuden kuukauden välein, ja tutkimuksen suunniteltu päättymispäivä oli 15. marraskuuta 2004.
Raportissa, joka laadittiin yhdelle tutkimuksen monista valvontakomiteoista vuonna 2004, havaittiin “tilastollisesti merkitsevä lisäys” kuolemanriskissä tretinoiinia käyttäneiden keskuudessa – mikä johti siihen, että tutkimus keskeytettiin kuusi kuukautta etuajassa toukokuussa 2004.
Martin A. Weinstock, M.D., Ph.D., VA Medical Centeristä ja Brownin yliopistosta, Providence, R.I., ja työryhmä tutkivat tutkimuksen aikana kerättyjä tietoja nähdäkseen, oliko lääkityksen ja kuolemanriskin välillä yhteyttä.
Koska kuolema ei ollut tutkimuksen päätepiste, lisätoimia tehtiin tutkimuksen aikana kuolleiden tunnistamiseksi ja lisätietojen keräämiseksi heidän kuolinsyystiedoistaan, mukaan lukien pääsy VA:n kuolemantapaustiedostoon.
Rekistereistä ja alkuperäisistä tutkimustiedoista kävi ilmi, että 108 potilasta tretonoiiniryhmässä ja 76 potilasta kontrolliryhmässä oli kuollut ennen interventiojakson päättymistä, ja vielä 14 potilasta kummastakin ryhmästä oli kuollut ennen tutkimusjakson päättymistä (2004).
Hoitoryhmässä todettiin merkittävästi suurempi kuolemanriski, vaikka sellaiset muuttujat kuin ikä, samanaikaiset sairaudet ja se, oliko potilas ollut tupakoitsija, oli otettu huomioon.
Jatkotutkimukset eivät kuitenkaan tukeneet tretinoiinia kuolemansyynä. esim. voiteen käyttömäärän ja kuoleman välillä ei ollut selvää yhteyttä. Kuolemansyyt eivät olleet yhdenmukaisia osallistujien kesken. Toisaalta hoitoryhmässä 15 potilasta kuoli ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään, 12 verisuonisairauksiin ja 15 hengitystie- ja muihin rintakehäsairauksiin – syihin, jotka liittyivät tupakointiin, jonka joidenkin aiempien tutkimusten mukaan se on joillakin aiemmilla tavoilla vuorovaikutuksessa tretinoiinia muistuttavien, mutta systeemisesti annosteltujen yhdisteiden kanssa aiheuttaen ylimääräisiä terveysriskejä. Osallistujilta kysyttiin, tupakoivatko he, mutta heidän tupakointiasemaansa ei vahvistettu, mikä saattaa vaikuttaa havaittuihin yhteyksiin.
“Biologinen epätodennäköisyys, kuolinsyiden epäspesifisyyden puute, epäjohdonmukaisuus aiempien kokemusten kanssa, aineistomme muiden tukevien todisteiden heikkous ja heikko tilastollinen signaali asettavat kyseenalaiseksi paikallisen tretinoiinin mahdollisen syy-yhteyden kuolemaan VATTC-tutkimuksessa. Emme päättele, että tämä tutkimus antaisi asianmukaisia perusteita epäröidä ajankohtaisen tretinoiinin käyttöä kliinisessä käytännössä ilman lisänäyttöä”, kirjoittajat kirjoittivat.
Archives of Dermatology. 2009;145:18-24
Tätä tutkimusta ovat tukeneet Yhdysvaltain veteraaniasioiden ministeriön tutkimus- ja kehittämisviraston Cooperative Studies Program (CSP) ja American Cancer Society. OrthoNeutrogena, joka on Ortho-McNeil Pharmaceutical Inc:n divisioona, toimitti 0,1-prosenttisen tretinoiinin ja ajoneuvovoiteet. Katso artikkelista lisätietoja, mukaan lukien muut kirjoittajat, kirjoittajien osuudet ja sidonnaisuudet, taloudelliset paljastukset, rahoitus ja tuki jne.
.