Masennuksesta kärsiville ihmisille ruoansulatuskanavan häiriöt ovat yleinen lisätaakka, ja uusi tutkimus viittaa siihen, että joillakin nämä kaksi tilaa johtuvat samasta häiriöstä hermosolujen kemiassa – alhaisesta serotoniinitasosta.

Hiirillä tehty tutkimus osoittaa, että serotoniinin puute suoliston hermosoluissa voi aiheuttaa ummetusta, aivan kuten serotoniinin puute aivoissa voi johtaa masennukseen.

Tutkimuksessa havaittiin myös, että hoito, joka nostaa serotoniinia suolistossa ja aivoissa, voi lievittää molempia tiloja.

Jopa kolmasosalla masennukseen sairastuneista ihmisistä on krooninen ummetus, ja muutamissa tutkimuksissa kerrotaan, että masennukseen sairastuneet ihmiset arvioivat siihen liittyvät suolistovaikeudet yhdeksi suurimmista elämänlaatua heikentävistä tekijöistä.

Pahoinvointitutkimusten mukaan vakava ummetus voi tukkia ruoansulatuselimistön elimistön toimintaa, ja se voi aiheuttaa vakavia kipuja. Tila johtaa vuosittain 2,5 miljoonaan lääkärikäyntiin ja 100 000 sairaalahoitoon.

Vaikka joidenkin masennuslääkkeiden tiedetään aiheuttavan ummetusta, lääkkeiden sivuvaikutukset eivät selitä kaikkia tapauksia.

“Viime kädessä monilla masennuspotilailla on rajalliset hoitovaihtoehdot, ja he joutuvat kärsimään huomattavista ruoansulatuskanavan toimintahäiriöistä”, sanoo tutkimusta johtanut lääketieteen tohtori Kara Gross Margolis, joka on Columbian yliopistossa sijaitsevan Vagelosin yliopiston Vagelosin lääkärikollegiumin dosentti.

Tausta

Suoliston ja aivojen samankaltaisuudet viittaavat siihen, että näillä kahdella tilalla voi olla myös yhteinen syy.

“Suolistoa kutsutaan usein kehon ‘toiseksi aivoksi'”, Margolis sanoo. “Se sisältää enemmän hermosoluja kuin selkäydin ja käyttää monia samoja välittäjäaineita kuin aivot. Ei siis pitäisi olla yllättävää, että nämä kaksi tilaa voisivat johtua samasta prosessista.”

Koska aivojen alhainen serotoniinitaso on yhdistetty masennukseen ja serotoniinia käyttävät myös suoliston neuronit, tutkijat tutkivat hiiriä selvittääkseen, onko serotoniinipulalla merkitystä myös ummetuksessa.

Tutkimuksessa käytetyillä hiirillä on geneettinen mutaatio (joka on yhdistetty vakavaan masennukseen ihmisillä), joka heikentää aivojen ja suoliston neuronien kykyä tuottaa serotoniinia.

Mitä tutkijat havaitsivat?

Tutkijat havaitsivat, että serotoniinin puute suolistossa vähensi hermosolujen määrää suolistossa, johti suoliston limakalvon rappeutumiseen ja hidasti sisällön liikkumista ruoansulatuskanavassa.

“Periaatteessa hiiret olivat ummetuksen vallassa”, Margolis sanoo, “ja niissä ilmeni samoja ruoansulatuskanavan muutoksia kuin ummetusta sairastavilla ihmisillä”. (Aiemmissa tutkimuksissa näillä samoilla hiirillä ilmeni myös masennusoireita).

Lupaavasti kokeellinen lääkehoito, jonka keksivät kaksi tutkimuksen kanssakirjoittajaa, tohtori Marc Caron ja tohtori Jacob Jacobsen Duken yliopistosta, nosti serotoniinitasoja suoliston neuroneissa ja lievitti hiirten ummetusta.

Hoito – 5-HTP:n, serotoniinin esiasteen, hitaasti vapautuva lääkeannos – toimii osittain lisäämällä ruoansulatuskanavan neuronien määrää aikuisissa hiirissä.

Mitä nämä löydökset merkitsevät?

Tämän aivojen ja ruoansulatuskanavan häiriön välisen yhteyden löytyminen viittaa siihen, että uusilla hitaasti vapautuvilla 5-HTP:tä sisältävillä terapioilla voitaisiin samanaikaisesti hoitaa toisiinsa liittyviä aivojen ja suoliston välisiä sairauksia.

Tutkimus on myös yksi ensimmäisistä, joka osoittaa, että suolistossa tapahtuva neurogeneesi on mahdollista ja että se voi korjata suoliston poikkeavuuksia. “Vaikka on jo vuosia tiedetty, että neurogeneesiä tapahtuu tietyissä aivojen osissa, ajatus siitä, että sitä tapahtuu suoliston hermostossa, on suhteellisen uusi”, Margolis sanoo.

Neurogeneesi voi auttaa hoitamaan muita ummetuksen muotoja. “Näemme ruoansulatuskanavan hermosolujen vähenevän iän myötä, ja tämän menetyksen ajatellaan olevan yksi syy vanhusten ummetukseen”, Margolis sanoo. “Ajatus siitä, että voisimme käyttää hitaasti vapautuvaa 5-HTP:tä sellaisten sairauksien hoitoon, jotka vaativat uusien hermosolujen kehittymistä suolistossa, voi avata aivan uuden hoitoväylän.”

5-HTP:stä on saatavana lisäravinteena välittömästi vapautuva versio, mutta sen tehoa ei ole tieteellisesti todistettu, eikä sen fysiologisesti pitäisi toimia, koska se on liian lyhytvaikutteinen, Margolis sanoo. 5-HTP on serotoniinin välitön esiaste. Kun 5-HTP on nautittu, se muuttuu serotoniiniksi, mutta serotoniini inaktivoituu nopeasti ennen kuin se voi toimia tehokkaasti.

Tässä tutkimuksessa käytetty 5-HTP:n hitaasti vapautuva versio tuottaa 5-HTP:n jatkuvan annostelun, jonka on osoitettu korjaavan tällä hetkellä saatavilla olevan välittömästi vapautuvan 5-HTP:n rajoitukset.

Jatkotoimet

Kliinisiä tutkimuksia on jo suunnitteilla hitaasti vapautuvan 5-HTP-lääkkeen testaamiseksi hoitoresistenttiä masennusta sairastavilla henkilöillä.

Suunnittelu hitaasti vapautuvan 5-HTP-lääkkeen testaamiseksi ummetuksen hoidossa on käynnissä.
Tämä artikkeli on julkaistu uudelleen Columbian Irvingin lääketieteellisen yliopiston Columbia University Irvingin lääketieteellisen tutkimuskeskuksen toimittamasta materiaalista. Huomautus: aineistoa on saatettu muokata pituuden ja sisällön vuoksi. Lisätietoja saat ottamalla yhteyttä siteerattuun lähteeseen.
Viite: Israelyan, N., Colle, A. D., Li, Z., Park, Y., Xing, A., Jacobsen, J. P. R., … Margolis, K. G. (2019). Serotoniinin ja hitaasti vapautuvan 5-HTP:n vaikutukset ruoansulatuskanavan motiliteettiin masennuksen hiirimallissa. Gastroenterology, 0(0). https://doi.org/10.1053/j.gastro.2019.04.022