PUOLISET HAITTAVAIKUTUKSET
Hoidon keskeyttämiseen liittyneet haittavaikutukset
Valmisteen markkinoille saattamista edeltäneissä maailmanlaajuisissa kliinisissä tutkimuksissa SERZONEa (nefatsodonihydrokloridia) saaneista 3496:sta potilaasta noin 16 prosenttia lopetti hoidon haittavaikutusten vuoksi. Yleisimpiä (≥ 1 %) kliinisissä tutkimuksissa esiintyneitä tapahtumia, jotka liittyivät hoidon keskeyttämiseen ja joiden katsottiin liittyvän lääkkeeseen (ts. ne tapahtumat, jotka liittyivät keskeyttämiseen noin kaksinkertaisella tai suuremmalla prosentilla SERZONE (nefatsodoni) -valmisteen kohdalla lumelääkkeeseen verrattuna), olivat seuraavat: pahoinvointi (3,5 %), huimaus (1,9 %), unettomuus (1,5 %), astenia (1,3 %) ja kiihtymysoireet (1,2 %).
Esiintyvyys kontrolloiduissa tutkimuksissa
Yleisimmin havaitut haittatapahtumat kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa
Yleisimmin havaitut haittatapahtumat, jotka liittyivät SERZONE (nefatsodoni) -valmisteen käyttöön (ilmaantuvuus 5 % tai enemmän) ja joita ei havaittu vastaavalla esiintyvyydellä lumelääkettä saaneilla potilailla (ts. merkitsevästi korkeampi ilmaantuvuus SERZONE (nefatsodoni) -valmisteella lumelääkepotilailla verrattuna lumelääkepotilaisiin, p≥0.05), jotka on johdettu alla olevasta taulukosta, olivat: uneliaisuus, suun kuivuminen, pahoinvointi, huimaus, ummetus, astenia, huimaus, näön hämärtyminen, sekavuus ja poikkeava näkö.
haittavaikutukset, joiden esiintyvyys oli 1 % tai enemmän SERZONE (nefatsodoni) -hoitoa saaneilla potilailla
Seuraavassa taulukossa luetellaan haittavaikutukset, joiden esiintyvyys oli 1 % tai enemmän, ja olivat yleisempiä kuin lumelääkeryhmässä SERZONEa (nefatsodonia) saaneilla potilailla, jotka osallistuivat lyhytaikaisiin (6-8 viikkoa kestäneisiin) lumelääkekontrolloituihin tutkimuksiin, joissa potilaille annosteltiin SERZONEa (nefatsodonihydrokloridia) 300-600 mg/vrk. Tässä taulukossa esitetään niiden potilaiden prosenttiosuus kussakin ryhmässä, joilla oli vähintään yksi tapahtumakohtaus jossakin vaiheessa hoidon aikana. Ilmoitetut haittatapahtumat luokiteltiin käyttäen tavanomaista COSTART-pohjaista sanakirjaterminologiaa.
Lääkärin tulee olla tietoinen siitä, että näitä lukuja ei voida käyttää ennustamaan haittavaikutusten esiintyvyyttä tavanomaisessa hoitokäytännössä, jossa potilaiden ominaisuudet ja muut tekijät eroavat kliinisissä tutkimuksissa vallinneista. Samoin mainittuja esiintymistiheyksiä ei voida verrata luvuihin, jotka on saatu muista kliinisistä tutkimuksista, joissa on käytetty erilaisia hoitoja, käyttötarkoituksia ja tutkijoita. Mainitut luvut antavat kuitenkin lääkettä määräävälle lääkärille jonkinlaisen perustan arvioida lääkkeen ja muiden tekijöiden suhteellista osuutta sivuvaikutusten esiintyvyydessä tutkittavassa väestössä.
Treatment-Emergent Adverse Experience Incidence in 6- to 8 Week Placebo-Controlled Clinical Trials1, SERZONE (nefatsodoni) 300-600 mg/vrk Annosalue
| Prosentti potilaista | ||||
| Elimistöjärjestelmä | Suositeltava termi | SERZONE (n=393) |
Placebo (n=394) |
|
| Keho kokonaisuutena | Päänsärky | 36 | 33 | |
| Astenia | 11 | 5 | ||
| Infektio | 8 | 6 | ||
| Influenssaoireyhtymä. | 3 | 2 | ||
| Vilunväristykset | 2 | 1 | ||
| Kuume | 2 | 1 | ||
| Niskajäykkyys | 1 | 0 | ||
| Kardiovaskulaarinen | Posturaalinen hypotensio | 4 | 1 | |
| Hypotension. | 2 | 1 | ||
| Dermatologinen | Pruritus | 2 | 1 | |
| ihottuma | 2 | 1 | ||
| ruoansulatuskanava | suun kuivuminen | 25 | 13 | |
| Närästys | 22 | 12 | ||
| Sisäinen ummetus | 14 | 8 | ||
| Dyspepsia | 9 | 7 | ||
| Ripuli | 8 | 7 | ||
| Lisääntynyt ruokahalu | 5 | 3 | ||
| Pahoinvointi & oksentelu | 2 | 1 | ||
| Metabolinen | Perifeerinen turvotus | 3 | 2 | |
| Jano | 1 | 1 | 1 | |
| Muskuloskeletaalinen | Artralgia | 1 | 1 | |
| Hermostollinen | Somnolence | 25 | 14 | |
| Huimaus | 17 | 5 | ||
| Unettomuus | 11 | 9 | ||
| Huimaus | 10 | 3 | ||
| Hämmennys | 7 | 2 | ||
| Muistin heikentyminen. | 4 | 2 | ||
| Parestesia | 4 | 2 | ||
| Vasodilataatio2 | 4 | 2 | ||
| Poikkeavat unet | 3 | 2 | ||
| Keskittyminen vähentynyt | 3 | 1 | ||
| Ataksia | 2 | 0 | ||
| Koordinaatiohäiriö | 2 | 1 | ||
| Psykomotorinen jälkeenjääneisyys | 2 | 1 | ||
| Tremor | 2 | 1 | ||
| Hypertonia | 1 | 0 | ||
| Libido vähentynyt | 1 | 1 | ||
| Hengitystie | Pharyngiitti | 6 | 5 | |
| Yskä lisääntynyt | 3 | 1 | ||
| Erikoisaistimukset | Näkö hämärtyy. | 9 | 3 | |
| Epänormaali näkö3 | 7 | 1 | ||
| Tinnitus | 2 | 1 | ||
| Makuperversio | 2 | 1 | ||
| Näkökenttäpuutos | 2 | 0 | ||
| Urogenitaalinen | Virtsaamistiheys | 2 | 1 | |
| Virtsatieinfektio | 2 | 1 | ||
| Virtsaretentio | 2 | 1 | ||
| Vaginiitti4 | 2 | 1 | ||
| Rintakipu4 | 1 | 1 | ||
| 1. Tapahtumat, jotka on raportoitu vähintään 1 %:lla SERZONEa (nefatsodonia) saaneista potilaista ja jotka ovat yleisempiä kuin lumelääkeryhmässä, on sisällytetty; esiintyvyys on pyöristetty lähimpään 1 %:iin (1 % tarkoittaa esiintyvyyttä, joka on alle 0,5 %). Tapahtumia, joiden osalta SERZONE (nefatsodoni) -ryhmän ilmaantuvuus oli yhtä suuri tai pienempi kuin lumelääkkeen, ei ole lueteltu taulukossa, mutta niihin sisältyivät seuraavat: vatsakipu, kipu, selkäkipu, tapaturmainen vamma, rintakipu, niskakipu, sydämentykytys, migreeni, hikoilu, ilmavaivat, oksentelu, anoreksia, hampaiden toimintahäiriö, painonnousu, turvotus, myalgia, kouristukset, kiihtymys, ahdistuneisuus, masennus, hypestesia, keskushermoston stimulaatio, dysforia, emotionaalinen labiliteetti, poskiontelotulehdus (sinuiitti), nenänuha (riniitti), kuukautiskierron häiriö (dysmenorrheaea)4, dysuria. | ||||
| 2. Vasodilataatio-punoitus, lämmön tunne. | ||||
| 3. Epänormaali näkö – skotooma, näköjäljet. | ||||
| 4. Sukupuolen mukaan korjattu esiintyvyys. | ||||
Haittavaikutusten annosriippuvuus
Seuraavassa taulukossa luetellaan haittatapahtumat, jotka olivat yleisempiä SERZONEn (nefatsodonihydrokloridi) annosalueella 300-600 mg/vrk kuin SERZONEn (nefatsodonihydrokloridi) annosalueella enintään 300 mg/vrk. Tässä taulukossa esitetään vain ne haittavaikutukset, joiden esiintyvyydessä oli tilastollisesti merkitsevä ero (p≥0,05) SERZONE (nefatsodoni) -annosalueiden välillä sekä ero suuren annosalueen ja lumelääkkeen välillä.
Haittavaikutusten annosriippuvuus lumelääkekontrolloiduissa tutkimuksissa1
| Prosentti potilaista | |||||
| Kehon järjestelmä | Erikoistermi | SERZONE 300-yks.600 mg/vrk (n=209) |
SERZONE ≤300 mg/vrk (n=211) |
Placebo (n=212) |
|
| Gastrointestinaalinen | Nausea | 23 | 14 | 12 | |
| Sisäinen ummetus | 17 | 10 | 9 | ||
| Hermostunut | Somnolence | 28 | 16 | 13 | |
| Huimaus | 22 | 11 | 4 | ||
| Hämmennys | 8 | 2 | 1 | ||
| Erikoisaistit | Poikkeava näkö | 10 | 0 | 2 | |
| Hämärtynyt näkö | 9 | 3 | 2 | ||
| Tinnitus | 3 | 0 | 1 | ||
| 1 Tapahtumat, joiden kohdalla oli tilastollisesti merkitsevä ero (p≤0.05) nefatsodonin annosryhmien välillä. | |||||
Näköhäiriöt
Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa näön hämärtymistä esiintyi 9 %:lla nefatsodonia saaneista potilaista verrattuna 3 %:iin lumelääkettä saaneista potilaista. Näissä samoissa tutkimuksissa epänormaalia näkökykyä, mukaan lukien skotomia ja näköhäiriöitä, esiintyi 7 %:lla nefatsodonihoitoa saaneista potilaista verrattuna 1 %:iin lumelääkettä saaneista potilaista (ks. yllä oleva taulukko Hoitoon liittyvistä haittavaikutuksista.) Näissä tutkimuksissa näiden tapahtumien osalta havaittiin annosriippuvuutta, eikä yhtään skotomiaa ja näköjälkiä esiintynyt alle 300 mg/vrk:n annoksilla. Markkinoille tulon jälkeisessä SERZONE-valmisteesta saadussa kokemuksessa on kuitenkin raportoitu skotomata- ja näköhäiriöitä, joita on havaittu alle 300 mg/vrk:n annoksilla. (Ks. kohta KÄYTTÖOHJEET: Tietoa potilaille.)
Sielunpainomuutokset
(Ks. kohta KÄYTTÖOHJEET: Posturaalinen hypotensio.)
Painomuutokset
Myyntiajankohtaa edeltäneiden plasebokontrolloidun tutkimusten yhdistetyssä analyysissä nefatsodoni- ja plaseboryhmien välisiä eroja niiden potilaiden osuuksissa, jotka täyttivät potentiaalisesti merkittävän ruumiinpainon nousun tai laskun kriteerit (≥7 %:n suuruisen muutoksen), ei havaittu.
Laboratoriomuutokset
Nefatsodonilla tehdyissä lumekontrolloiduissa markkinoille tuloa edeltävissä tutkimuksissa seuratuista seerumin kemiallisista, seerumin hematologisista ja virtsanäytteenottoparametreista yhdistetyssä analyysissä ilmeni tilastollinen trendi nefatsodonin ja lumelääkkeen välillä hematokriitin osalta, ts. 2.8 % nefatsodonipotilaista täytti hematokriitin mahdollisesti merkittävän laskun kriteerit (≤37 % miehillä tai ≤32 % naisilla) verrattuna 1,5 %:iin lumelääkepotilaista (0,05p≤0,10). Monien muiden alfa1-adrenergisiä reseptoreita salpaavien lääkkeiden yhteydessä on raportoitu hematokriitin vähenemistä, joka on oletettavasti laimenemista. Havaituilla muutoksilla ei ollut ilmeistä kliinistä merkitystä niillä muutamilla potilailla, jotka täyttivät nämä kriteerit.
EKG-muutokset
Nefatsodonilla tehdyissä lumekontrolloiduissa markkinoille tuloa edeltävissä tutkimuksissa seuratuista EKG-parametreista yhdistetty analyysi osoitti tilastollisesti merkitsevän eron nefatsodonin ja lumelääkkeen välillä sinusbradykardian osalta, ts. 1.5 % nefatsodonipotilaista täytti mahdollisesti merkittävän sykkeen laskun kriteerit (≤50 bpm ja lasku ≥15 bpm) verrattuna 0.4 % lumelääkepotilaista (p
Muut tapahtumat, joita havaittiin SERZONE-valmisteen (nefatsodoni) markkinoille tuloa edeltävän arvioinnin aikana
Markkinoille tuloa edeltävän arvioinnin aikana SERZONE-valmistetta (nefatsodonihydrokloridia) annettiin kliinisissä tutkimuksissa moninkertaisina annoksina 3496:lle potilaalle, joista yli 250:lle potilaalle, joita hoidettiin vähintään yhden vuoden ajan. SERZONElle (nefatsodonille) altistumisen olosuhteet ja kesto vaihtelivat suuresti, ja niihin sisältyi (päällekkäisissä luokissa) avoimia ja kaksoissokkotutkimuksia, kontrolloimattomia ja kontrolloituja tutkimuksia, sairaalahoito- ja avohoitotutkimuksia, kiinteäannoksisia ja titraustutkimuksia. Kliiniset tutkijat kirjasivat tähän altistukseen liittyvät haittatapahtumat käyttäen itse valitsemaansa terminologiaa. Näin ollen ei ole mahdollista antaa mielekästä arviota haittatapahtumia kokeneiden henkilöiden osuudesta ilman, että samantyyppiset haittatapahtumat ryhmitellään ensin pienempään määrään standardoituja tapahtumaluokkia.
Seuraavissa taulukoissa raportoidut haittatapahtumat luokiteltiin käyttäen standardoitua COSTART-pohjaista sanakirjaterminologiaa. Esitetyt frekvenssit edustavat siis niiden 3496 potilaan osuutta niistä 3496 potilaasta, jotka altistuivat useille SERZONE (nefatsodoni) -annoksille ja jotka kokivat mainitun tyyppisen tapahtuman vähintään kerran SERZONE (nefatsodoni) -hoidon aikana. Mukaan on otettu kaikki ilmoitetut tapahtumat lukuun ottamatta niitä, jotka on jo lueteltu hoidosta johtuvien haittakokemusten esiintyvyystaulukossa, niitä tapahtumia, jotka on lueteltu tämän pakkausselosteen muissa turvallisuuteen liittyvissä kohdissa, niitä COSTART-termeihin kuuluvia haittakokemuksia, jotka ovat joko liian yleisluonteisia tai liian yksityiskohtaisia niin, että ne eivät ole informatiivisia, niitä tapahtumia, joiden lääkkeellinen syy on hyvin kaukana, ja niitä tapahtumia, jotka eivät ole vakavia ja jotka ovat esiintyneet harvemmalla kuin kahdella potilaalla.
On tärkeää korostaa, että vaikka raportoidut tapahtumat tapahtuivat SERZONE-hoidon (nefatsodoni) aikana, ne eivät välttämättä johtuneet siitä.
Tapahtumat on edelleen luokiteltu elinjärjestelmittäin ja lueteltu vähenevän esiintymistiheyden mukaisessa järjestyksessä seuraavien määritelmien mukaisesti: usein esiintyviä haittatapahtumia ovat ne, jotka esiintyvät yhden tai useamman kerran vähintään 1/100 potilaalla (vain ne, joita ei ole jo lueteltu lumelääkekontrolloiduista tutkimuksista saatujen tulosten taulukoidussa luettelossa, esiintyvät tässä luettelossa); harvinaisia haittatapahtumia ovat ne, jotka esiintyvät 1/100-1/1000 potilaalla; harvinaisia tapahtumia ovat ne, jotka esiintyvät harvemmin kuin yhdellä potilaalla 1/1000.
Keho kokonaisuutena – Harvinaiset: allerginen reaktio, huonovointisuus, valoherkkyysreaktio, kasvojen turvotus, krapulavaikutus, vatsan suurentuminen, tyrä, lantionpohjan kipu ja hajuhaju. Harvinainen: selluliitti.
Sydän- ja verisuonijärjestelmä – Harvinainen: takykardia, verenpainetauti, pyörtyminen, kammiolisälyönnit ja angina pectoris. Harvinaiset: AV-katkos, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, verenvuoto, kalpeus ja suonikohjut.
Dermatologinen järjestelmä – Harvinaiset: kuiva iho, akne, hiustenlähtö, nokkosihottuma, makulopapulaarinen ihottuma, vesikulobulloosinen ihottuma ja ekseema.
Ruoansulatuskanavan järjestelmä – Melko harvinaiset: gastroenteriitti. Harvinaiset: eruktio, parodontiitti, epänormaalit maksan toimintakokeet, ientulehdus, koliitti, gastriitti, suun haavauma, stomatiitti, ruokatorvitulehdus, peptinen haavauma ja peräsuolen verenvuoto. Harvinaiset: glossitis, hepatiitti, dysfagia, gastrointestinaalinen verenvuoto, oraalinen moniliaasi ja haavainen koliitti.
Hemia- ja lymfaattinen järjestelmä – Harvinaiset: ekhymoosi, anemia, leukopenia ja lymfadenopatia.
Aineenvaihdunta- ja ravitsemussysteemi – Harvinaiset: painonlasku, kihti, dehydraatio, maitohappodehydrogenaasin suurentunut pitoisuus, SGOT-arvon suurentunut pitoisuus ja SGPT-arvon suurentuminen. Harvinaiset: hyperkolesteremia ja hypoglykemia.
Lihas- ja liikuntaelimistö – Harvinaiset: niveltulehdus, tenosynoviitti, lihasjäykkyys ja bursiitti. Harvinaiset: jänteen supistuminen.
Hermosto – Harvinaiset: huimaus, nykiminen, depersonalisaatio,
hallusinaatiot, itsemurhayritys, apatia, euforia, vihamielisyys, itsemurha-ajatukset, epänormaali kävely, epänormaali ajattelu, tarkkaavaisuuden heikkeneminen, derealisaatio, neuralgia, paranoidinen reaktio, dysartria, kohonnut libidon määrä, itsemurha ja myoklonus. Harvinaiset: hyperkinesia, lisääntynyt syljeneritys, aivoverenkiertohäiriö, hyperestesia, hypotonia, ptoosi ja neuroleptinen pahanlaatuinen oireyhtymä.
Hengityselimet – Usein: hengenahdistus ja keuhkoputkentulehdus. Harvinaiset: astma, keuhkokuume, kurkunpäätulehdus, äänenmuutos, epistaxis, hikka. Harvinaiset: hyperventilaatio ja haukottelu.
Erityisaistit – Usein: silmäkipu. Harvinaiset: kuivasilmäisyys, korvakipu, akkommodaatiohäiriö, diplopia, sidekalvotulehdus, mydriaasi, keratokonjunktiviitti, hyperakusia ja valonarkuus. Harvinaiset: kuurous, glaukooma, yösokeus ja makuhäiriöt.
Urogenitaalijärjestelmä – Usein: impotenssia. Harvinaiset: kystiitti, virtsankarkailu, metrorrhagiaa, amenorrheaa, polyuria, emättimen verenvuotoa, rintojen suurentuminena, menorrhagiaa, virtsankarkailuinkontinenssi, epänormaali siemensyöksya, hematuria, nokturia ja munuaiskivet. Harvinaiset: kohdun kohdun limakalvojen suurentuminena, kohdun verenvuotoa, anorgasmia ja oliguria. aSukupuolesta puhdistettuna. aSukupuolen mukaan korjattu.
Kliiniset kokemukset markkinoille tulon jälkeen
Markkinoille tulon jälkeiset kokemukset SERZONEsta (nefatsodonista) ovat osoittaneet, että haittatapahtumaprofiili on samankaltainen kuin se, joka nähtiin markkinoille tuloa edeltävän arvioinnin aikana nefatsodonilla. Markkinoille tulon jälkeen on saatu vapaaehtoisia ilmoituksia SERZONEen (nefatsodoni) ajallisesti liittyvistä haittavaikutuksista, joita ei ole lueteltu edellä ja joiden syy-yhteyttä ei ole osoitettu. Näitä ovat mm: Anafylaktiset reaktiot; angioedeema; kouristukset (mukaan lukien grand mal -kohtaukset); galaktorrea; gynekomastia (miehillä); hyponatremia; maksanekroosi ja maksan vajaatoiminta, jotka joissakin tapauksissa johtivat maksansiirtoon ja/tai kuolemaan (ks. varoitukset); priapismi (ks. VAROTOIMENPITEET); lisääntynyt prolaktiini; rabdomyolyysi, johon liittyy SERZONE-valmisteen (nefatsodoni) ja lovastatiinin tai simvastatiinin yhdistelmää saavia potilaita (ks. VAROTOIMENPITEET); serotoniinioireyhtymä; Stevens-Johnsonin oireyhtymä; ja trombosytopenia.
LÄÄKEVALVONTA JA -RIIPPUVUUS
Valvottavien aineiden luokka
SERZONE (nefatsodonihydrokloridi) ei kuulu valvottaviin aineisiin.
Fyysinen ja psyykkinen riippuvuus
Elinkokeissa nefatsodoni ei toiminut kokaiinin itsehoitoon koulutetuilla apinoilla vahvistimena laskimonsisäiselle itsehoitoannostelulle, mikä viittaisi siihen, ettei se ole altis lääkkeen väärinkäytölle. Ihmisillä tehdyssä kontrolloidussa väärinkäytösalttiutta koskevassa tutkimuksessa nefatsodoni ei osoittanut väärinkäyttöpotentiaalia.
Nefatsodonia ei ole systemaattisesti tutkittu ihmisillä sen toleranssi-, fyysisen riippuvuuden tai vieroitusoireiden potentiaalin osalta. Vaikka markkinoille saattamista edeltävä kliininen kokemus nefatsodonista ei paljastanut taipumusta vieroitusoireyhtymään tai lääkehakuiseen käyttäytymiseen, tämän rajallisen kokemuksen perusteella ei ole mahdollista ennustaa, missä määrin keskushermostoon vaikuttavaa lääkettä käytetään väärin, kierrätetään ja/tai käytetään väärin sen jälkeen, kun se on saatettu markkinoille. Näin ollen lääkäreiden on huolellisesti arvioitava potilaat sen varalta, että heillä on ollut huumeiden väärinkäyttöä, ja seurattava tällaisia potilaita tiiviisti ja tarkkailtava heitä merkkien varalta, jotka viittaavat SERZONE (nefatsodoni) -valmisteen väärinkäyttöön tai väärinkäyttöön (esim. toleranssin kehittyminen, annoksen suurentaminen, huumeiden etsimiseen tähtäävä käyttäytyminen).
Lue koko FDA:n määräämä lääkemääräysluettelo tuotteesta Serzone (nefatsodoni)
.