Vaikka tietojemme mukaan, ei ole olemassa kirjallisuutta, jossa systeeminen 5-fluorourasiili (5-FU) yhdistettäisiin palmoplantaarisen keratodermian (PPK) hoitoon, olemme vakuuttuneita siitä, että systeeminen 5-FU oli vastuussa erään potilaan leesioiden puhdistumisesta – mahdollisesti kämmenissä ja jalkapohjissa esiintyneiden epidermismimuutosten vuoksi, jotka olivat sekundaarisia 5-FU:n aiheuttamalle käsi-jalkaterä-syndroomalle.
Potilaamme objektiivinen arviointi viittasi siihen, että systeeminen 5-FU oli mitä todennäköisimmin syy hänen keratoosiensa ilmeiseen puhdistumiseen; satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta tarvitaan kuitenkin sen selvittämiseksi, onko systeeminen 5-FU sovellettavissa PPK:n hoitoon. Tämä tapaus tuo uutta valoa sairauteen, jonka hoitovaihtoehdot ovat rajalliset eikä parannuskeinoa ole olemassa.
PPK edustaa heterogeenista sairausryhmää, jolle on useimmiten ominaista kämmenten ja jalkapohjien hyperkeratoosi.1,2 PPK voi olla perinnöllistä, hankittua tai liitännäispiirre, joka on osa oireyhtymää. Kliinisesti perinnöllinen PPK voidaan jakaa kolmeen muotoon: diffuusiin, raidalliseen ja pistemäiseen.3
PPK:n patogeneesi on edelleen tuntematon, ja hoito on puhtaasti oireenmukaista; lopullista hoitoa tai parannuskeinoa ei ole.4 Hoitomuodot ovat koostuneet ajankohtaisesta ja systeemisestä hoidosta sekä kirurgisesta poistosta. Kirjallisuuden mukaan paikallishoidosta, mukaan lukien paikalliset retinoidit, kortikosteroidit, kalsipotrioli tai paikalliset keratolyyttiset aineet, kuten 5-10 %:n salisyylihappovoide, 30 %:n propyleeniglykoli, 20-30 %:n maitohappo ja 10-12 %:n ureavoide, ei ole saatu merkittäviä hyötyjä1,5-7 . Keratolyyttisistä aineista voi olla hyötyä keratodermian paksuuden vähentämisessä, mutta vauriot uusiutuvat, kun hoito lopetetaan.6 Kaiken kaikkiaan PPK:n hoitotulokset ovat olleet melko pettymys. Joissakin PPK-tapauksissa on raportoitu parempia tuloksia systeemisestä hoidosta suun kautta otettavilla retinoideilla, erityisesti isotretinoiinilla. Pitkäaikaiseen suun kautta otettavaan retinoidihoitoon liittyy kuitenkin merkittäviä riskejä ja toksisuuksia, ja keratolyyttisten aineiden tapaan hoidon lopettaminen aiheuttaa vaurioiden uusiutumisen alkuperäiseen vakavuuteensa.1,7
Raportoimme perinnöllisen pistemäisen PPK:n tapauksen, jota hoidettiin menestyksekkäästi systeemisellä 5-FU:lla. Tätä ennen potilas oli kokeillut hoitoa monilla paikallisesti käytettävillä keratolyyttisillä aineilla, kuten salisyylihapolla, urealla ja paikallisesti käytettävällä 5-FU:lla, joista hän saavutti vain vähäistä hyötyä. Potilaan kanssa keskusteltiin oraalisen isotretinoiinihoidon vaihtoehdosta, mutta hän ei kuitenkaan valinnut tätä vaihtoehtoa, koska se ei ole parannuskeino ja pitkäaikaisten hyötyjen saaminen edellyttäisi elinikäistä hoitoa.
Tapauskertomus
49-vuotias mies valitsi vapaaehtoisesti kokeilun suonensisäisestä solunsalpaajahoidosta, jossa käytettäisiin 5-FU:ta pistemäisen PPK:n hoitoon. Hänellä oli ollut tämä ihosairaus teini-ikäisestä lähtien. Potilas kertoi, että hänen jalkojensa kovettumat olivat kivuliaita ja että käsien kovettumat olivat kiusallisia. Erotusdiagnoosissa suljettiin pois myrkkyjen aiheuttama PPK (eli arseeni), koska hän ei ollut altistunut kemikaaleille; hänellä todettiin perinnöllinen pistemäinen PPK, jonka sukuhistoria on merkittävä (myös hänen isällään oli tämä sairaus). Vuonna 1987 hänen isällään todettiin keuhkosyöpä, ja hän sai kemoterapiaa, joka koostui jatkuvan infuusion (CI) 5-FU:sta ja sisplatiinista. Sattumalta hänen leesionsa hävisivät kahden hoidon jälkeen eivätkä ne koskaan uusiutuneet, vaikka hän kuoli keuhkosyöpään kaksi vuotta myöhemmin.
Potilaan ihotautilääkäri totesi, että hoidot olivat toistaiseksi olleet tuloksettomia ja että hoitovaihtoehdot oli käytetty loppuun. Ihotautilääkäri ei ollut tietoinen vaihtoehtoisista hoidoista ja vahvisti potilaalle perusteellisesti, että hänen isänsä tapausta lukuun ottamatta ei ollut näyttöä siitä, että hoito 5-FU:lla olisi tehokasta. Potilas oli tietoinen siitä, että systeeminen 5-FU ei ollut PPK:n vakiohoito; hän oli kuitenkin valmis hyväksymään kaikki hoitoon liittyvät riskit.
Potilas painoi ennen hoidon aloittamista 81 kg eikä käyttänyt mitään lääkkeitä, mukaan lukien paikalliset voiteet ja käsikauppatuotteet. Hänen sairaushistoriassaan oli merkittäviä selkävaivoja ja tyräleikkaus. Hän poltti kolme neljäsosaa askin savukkeita päivässä. Hänen äitinsä kuoli sydänsairauteen. Hänen sisaruksensa olivat elossa ja voivat hyvin.
Potilaan laboratoriotulokset olivat hyväksyttävät hoidon aloittamiseksi. Potilaalle asetettiin perifeerisesti asetettava keskuslaskimokatetrilinja. Vaurioista otettiin kuvat ennen hoitoa mahdollisen vasteen dokumentoimiseksi. Aloitettiin yksi CI 5-FU -hoitojakso: 1000 mg/m2 päivässä 5 päivän ajan katetrilinjaan liitetyn infuusiopumpun kautta. Potilasta ohjeistettiin kurlaamaan päivittäin 0,5-prosenttisella vetyperoksidiliuoksella.
Potilas sieti ensimmäisen 5-FU-kuurin ilman välikohtauksia. Pientä väsymystä ja lievää limakalvotulehdusta lukuun ottamatta hänellä ei ollut erityisiä sivuvaikutuksia, vaikka hän huomasi jalkojensa olevan tavallista kivuliaammat. Fyysinen tutkimus paljasti lievän eryteeman hänen käsissään, ja jotkut aiemmin ihonväriset leesiot olivat nyt purppuranpunaisia ja erytemaattisia.