Triglyseridemian mekanismi hyperkolesterolemisissa kaneissa

Mekanismien selvittämiseksi, jotka ovat vastuussa lisääntyneestä plasman triglyseridipitoisuudesta (TG), jota esiintyy ruokavaliolla aiheutetussa hyperkolesterolemiassa kaneilla, albiinokaniineille syötettiin 3 %:n kolesteroliruokavaliota eri pituisia aikoja, ja seuraavat määritykset suoritettiin: plasman lipidipitoisuudet; plasman TG:n vaihtumisnopeus (leimattu erittäin pienitiheyksinen lipoproteiini tai glyseroli-2-3H-menetelmä); sydämen ja plasman lipoproteiinilipaasiaktiivisuus; rasvahappojen ja asetaatin sisällyttäminen TG:hen maksassa (homogenaatit ja viipaleet). Sekä vapaan että esteröidyn kolesterolin ja fosfolipidin pitoisuudet plasmassa kasvoivat nopeasti, kun taas TG-pitoisuudet kasvoivat suhteellisen hitaasti kolesteroliruokinnan aikana ilman, että maksan TG-synteesi muuttui. Fraktionaalinen liikevaihto sen sijaan laski viikon kuluessa. Plasman TG:n lasku vasteena hepariini-injektioon oli pienempi hyperkolesterolemiaa sairastavilla kaneilla kuin normaaleilla eläimillä. Kolesterolia saaneiden kanien sydämen lipoproteiinilipaasin mitattu aktiivisuus oli kuitenkin suurempi kuin kontrolliryhmän. Kun verrattiin kahden substraatin (erittäin pienitiheyksinen lipoproteiini normo- ja hyperkolesterolemisesta plasmasta) vaikutuksia, näennäinen aktiivisuus oli pienempi jälkimmäisellä. Tämän eston asteet olivat verrannollisia kolesterolin määrään lipoproteiineissa. Lipoproteiinilipaasiaktiivisuuden estyminen havaittiin myös, kun kolesterolia lisättiin aktivoituun Edioliin, mutta ei esteröityä kolesterolia. Osittain puhdistettua plasman lipoproteiinilipaasia käyttäen muodostettiin Lineweaver-Burk-kaaviot ja laskettiin Km-arvot Ediolille, Ediolille sekä protamiinisulfaatille ja Ediolille sekä kolesterolille. Kolesterolin läsnäolo lipoproteiinilipaasin substraatissa estää entsyymin aktiivisuutta kilpailevasti, ja tämä on mekanismi, joka aiheuttaa hyperglyseridemiaa, joka havaittiin ruokavalion aiheuttamassa hyperkolesterolemiassa kaneilla.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.