UC San Franciscon tutkijat ovat siirtäneet turvallisesti naisen kantasoluja kasvavaan sikiöönsä, mikä johti normaalisti kuolemaan johtavaa sikiösairautta sairastavan lapsen elävänä syntymiseen. Lapsi, joka oli sairastunut kriittisesti raskauden toisen kolmanneksen aikana alfa-talassemian vuoksi, on ensimmäinen potilas, joka osallistuu maailman ensimmäiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa käytetään ennen syntymää siirrettyjä veren kantasoluja.
Lapsi syntyi UCSF:n Mission Bayn lääketieteellisessä keskuksessa helmikuussa neljä kuukautta sen jälkeen, kun hänelle oli tehty verensiirto, jolla hoidetaan verisairautta, jonka aiheuttaa geeni, jota kantaa lähes viisi prosenttia maailman väestöstä.

Viimeisenä tavoitteena on arvioida, integroituvatko äidin kantasolut sikiön luuytimeen ja tuottavatko ne terveitä verisoluja koko lapsen elämän ajan, mutta tämän vaiheen 1 tutkimuksen tarkoituksena oli ensin selvittää, olisiko toimenpide – johon kuuluu äidin kantasolujen infuusio yhdessä useiden verensiirtojen kanssa – turvallinen.

“Olemme rohkaistuneita siitä, miten hyvin hän ja hänen äitinsä ovat sietäneet tätä monimutkaista hoitoa”, sanoi lääketieteen tohtori Tippi MacKenzie, lasten- ja sikiökirurgi UCSF Benioff Children’s Hospital San Franciscossa, joka suoritti uraauurtavan elinsiirron vuosikymmenen tutkimustyön jälkeen. Normaalisti naisille, joiden sikiöllä diagnosoidaan alfa-talassemia, annetaan synkkä ennuste, ja usein he keskeyttävät raskauden, koska synnytyksen onnistumisen todennäköisyys on pieni.

“Hänen syntymänsä viittaa siihen, että sikiöhoito, mukaan lukien sikiön verensiirrot, on toteuttamiskelpoinen vaihtoehto, jota voidaan tarjota perheille, joilla on tämä diagnoosi”, MacKenzie sanoi.

Ainutlaatuista asiantuntemusta UCSF Benioff Children’s Hospitalsista

Lapsi, jonka vanhemmat olivat tietämättään taudin kantajia, syntyi 37. raskausviikolla painaen hieman alle viisi kiloa. Hänet on kotiutettu sairaalasta ja hän on palannut perheensä kanssa kotiinsa Havaijille, vaikka hän tarvitsee vielä verensiirtoja tai toisen kantasolusiirron pysyäkseen terveenä.

Raskauden aikana MacKenzien tiimi UCSF:n sikiönkäsittelykeskuksessa hoiti sikiötä säännöllisillä kohdunsisäisillä verensiirroilla sen jälkeen, kun perheiden kotikaupungin lähistöllä sijaitseva terveyskeskus havaitsi ultraäänitutkimuksen aikana hengenvaarallisen turvotuksen eli hydropsin. Turvotus, johon kuului myös suurentunut sydän, oli seurausta elimistön reaktiosta vakavaan anemiaan ja hapenpuutteeseen, jotka ovat tunnusomaisia alfa-talassemia majorille, taudin vaarallisimmalle muunnokselle.

“Kohdunsisäisiä verensiirtoja tarvittiin hydropsin hoitoon, ennen kuin kantasolusiirto voitiin suorittaa”, sanoo lääketieteen tohtori Juan Gonzalez Velez, synnytys- ja naistentautilääkäri UCSF:n äitiys- ja sikiölääketieteen osastolla, joka suoritti verensiirrot. “Viimeisten 30 vuoden aikana tämä on ollut ensisijainen hoito potilaille, joille on kehittynyt vaikea sikiön anemia, ja uskomme, että myös alfa-talassemiaa sairastavat sikiöt voivat hyötyä näistä verensiirroista.”

Sikiön huono ennuste parani hitaasti jokaisen verensiirron myötä raskauden aikana, Gonzalez Velez sanoi. Kantasolusiirto tehtiin yhden näistä verensiirroista aikana.

Kliininen tutkimus, joka rahoitettiin Kalifornian regeneratiivisen lääketieteen instituutin apurahalla, yhdistää molempien UCSF Benioff Children’s Hospitalsin ainutlaatuisen asiantuntemuksen. San Franciscossa sijaitseva UCSF:n sikiöiden hoitokeskus on sikiökirurgian synnyinpaikka, ja se tarjoaa edelleen hengenpelastavia toimenpiteitä sikiöille, joilla on useita syntymävikoja. UCSF Benioff Children’s Hospital Oaklandissa perustettiin talassemiaohjelma vuonna 1991 tarjoamaan monialaista hoitoa kasvavalle talassemiapotilaiden määrälle. Se on kansainvälisesti johtavassa asemassa beeta-talassemian kantasolu- ja geeniterapiassa.

Tauti yleisempi Kaakkois-Aasiasta, Intiasta ja Lähi-idästä kotoisin olevilla ihmisillä

Alfa-talassemian geeniä kantavat huomattavasti useammat ihmiset Kiinasta, Filippiineiltä, Thaimaasta, Intiasta ja Lähi-idästä, eli niistä osista maapalloa, joista monet amerikkalaiset, erityisesti San Franciscon lahden alueella asuvat, väittävät olevansa peräisin. Alfa-talassemia majorissa etenevä anemia ja sydämen vajaatoiminta kehittyvät ennen syntymää ja aiheuttavat kehityshäiriöitä, jos hoito viivästyy. Hoitoon kuuluvat elinikäiset verensiirrot, jotka alkavat toisella raskauskolmanneksella ja joita jatketaan syntymän jälkeen, tai luuydinsiirto sopivalta luovuttajalta lapsuudessa. Useimmissa tapauksissa sikiö kuolee kohdussa tai raskaus keskeytetään hoitovaihtoehtojen puuttuessa.

Kohdunsisäisessä kantasolusiirrossa raskaana olevalta naiselta otetaan luuydin 18.-25. raskausviikon välillä. Luuytimen solut käsitellään ja niistä erotetaan hematopoieettiset solut – kypsymättömät kantasolut, jotka voivat kehittyä kaikentyyppisiksi verisoluiksi. Sitten ne ruiskutetaan naisen vatsan kautta sikiön napalaskimoon, jossa ne voivat kiertää verenkierrossa ja kehittyä terveiksi, kypsiksi verisoluiksi.

Toisin kuin lapsuusiän luuydinsiirroissa, sikiön immuunijärjestelmä on alikehittynyt ja sietää raskausaikana paremmin äidin soluja, mikä mahdollistaa siirron ilman aggressiivista immuunijärjestelmää alentavaa hoitoa.

Kohdunsisäisiä kantasolusiirtoja yritettiin alun perin 1990-luvulla hoitaa sikiöitä, joilla oli tunnettuja perinnöllisiä sairauksia, mutta ne onnistuivat hyvin vain immuunipuutostautien hoidossa. Kun sikiön immuunijärjestelmän ymmärtämisessä on nyt edistytty, tutkijat pystyivät suunnittelemaan uuden strategian, jossa infuusiona käytetään suurta annosta äidin soluja ja jonka he toivovat onnistuvan paremmin. Kun tutkimusryhmä on varmistanut turvallisuuden 10 potilaalla, se arvioi, onko protokollaa muutettava edelleen, jotta hoito olisi tehokasta. Vaikka pieni osa äidin soluista siirtyisikin, potilas voi saada tulevaisuudessa toisen “booster”-siirron äidiltään.

“Aikoinaan yleisesti kuolemaan johtanut talassemia on nyt hoidettavissa kroonisena sairautena”, sanoo tohtori Elliott Vichinsky, joka valvoo vauvan hoitoa ja on UCSF Benioff Children’s Hospital Oaklandin Pohjois-Kalifornian kattavan talassemiakeskuksen perustaja. “Kohdunsisäinen kantasolusiirto voi viedä sen askeleen pidemmälle: sairaudeksi, jota voidaan hoitaa menestyksekkäästi jo ennen syntymää.”

Vichinsky sanoi, että tuleviin suunnitelmiin voi kuulua kohdunsisäisten kantasolujen käyttäminen beeta-talassemian, taudin yleisimmän tyypin, sekä sirppisoluanemian ja muiden vakavien ja hengenvaarallisten geneettisten häiriöiden hoidossa.”

Toimittajan huomioitavaa: Tiedotteen alun perin julkaistussa versiossa esiintyi useita virheitä. Otsikossa väitettiin virheellisesti, että kyseessä oli ensimmäinen kohdunsisäisen kantasolusiirron saanut vauva. Itse asiassa kyseessä oli ensimmäinen sikiö, joka osallistui maailman ensimmäiseen kohdunsisäisen veren kantasoluhoidon kliiniseen tutkimukseen. Tiedotteessa oli myös epäselvyyttä lopputuloksesta: kokeen tarkoituksena oli arvioida toimenpiteen turvallisuutta, ei sen tehokkuutta; vauva selvisi hengissä, mutta ei parantunut.

UC San Francisco (UCSF) on johtava yliopisto, joka on omistautunut edistämään terveyttä maailmanlaajuisesti edistyksellisellä biolääketieteellisellä tutkimuksella, jatkokoulutuksella biotieteissä ja terveysalan ammateissa sekä huippuosaamisella potilaiden hoidossa. Siihen kuuluu huippuluokan hammaslääketieteen, lääketieteen, hoitotyön ja farmasian tutkijakouluja, tutkijakouluja, joissa on kansallisesti arvostettuja ohjelmia perus-, biolääketieteen, siirtymävaiheen ja väestötieteiden aloilla, sekä ylivoimainen biolääketieteellinen tutkimusyritys. Siihen kuuluu myös UCSF Health, johon kuuluu kolme ensiluokkaista sairaalaa, UCSF Medical Center ja UCSF Benioff Children’s Hospitals San Franciscossa ja Oaklandissa, sekä muita yhteistyökumppaneina toimivia sairaaloita ja terveydenhuollon tarjoajia eri puolilla Bay Areaa.