Méthodes

Pour recueillir les données connexes sur les effets gastro-intestinaux de N. sativa et de son principal constituant, la TQ, les ressources de la littérature en ligne, y compris les sites Web Medline, Pubmed, Science Direct, Scopus et Google Scholar, ont été vérifiées de 1989 à 2015.

Effets gastro-intestinaux

Effet anticancéreux

Les cancers colorectaux (développement du cancer dans le côlon ou le rectum) commencent comme un polype – une croissance qui commence dans la paroi interne du côlon ou du rectum et progresse vers le centre. L’effet préventif de l’huile de N. sativa sur le cancer du côlon de rats induit par la 1,2-diméthylhydrazine a été étudié. Les animaux ont été divisés en quatre groupes : Le groupe 1 a servi de contrôle ; le groupe 2 a reçu de l’huile au stade post-initiation ; le groupe 3 a reçu de l’huile au stade initiation et le groupe 4 a reçu une solution saline à 0,9 % et de l’huile du début à la fin de l’étude. Les résultats de cette étude ont montré que l’huile de N. sativa réduit significativement le nombre total de foyers aberrants de crypte dans la phase de post-initiation (groupe 2) alors qu’elle ne montre aucun effet inhibiteur significatif dans la phase d’initiation (groupe 3). Les résultats ont indiqué que l’huile de N. sativa a un effet préventif puissant sur la carcinogenèse du côlon au stade post-initiation (Salim et Fukushima, 2003 ▶).

L’effet préventif de TQ, le principal constituant de N. sativa sur les cellules cancéreuses colorectales humaines HCT-116 a été évalué. Les résultats ont montré que la TQ est un agent puissant contre les cellules cancéreuses du côlon et déclenche l’apoptose via un mécanisme dépendant de p53 (Gali-Muhtasib et al, 2004 ▶). En revanche, une autre étude a révélé que la TQ n’a aucun effet contre les cellules cancéreuses HEp-2 (Rooney et Ryan, 2005 ▶).

L’effet de la TQ sur les cellules cancéreuses pancréatiques et les expressions de la mucine 4 (MUC4) a été évalué. La MUC4 est exprimée dans le cancer du pancréas et elle contribue à la régulation de la différenciation, de la prolifération, des métastases, de l’invasivité, de la migration et de la motilité des cellules malignes (Chaturvedi et al, 2007 ▶ ; Singh et al, 2004 ▶). Les résultats ont montré que la TQ a des effets cytotoxiques contre la lignée cellulaire de cancer du pancréas FG/COLO357 et a régulé à la baisse l’expression de MUC4 par les voies JNK et p38 MAPK de manière dose (0-100 µmol/L) et temps-dépendante (Torres et al, 2010 ▶).

De plus, une autre étude a rapporté que le prétraitement des cellules cancéreuses du pancréas avec TQ (25 Mmol/L) pendant 48 h suivi par la gemcitabine ou l’oxaliplatine, a réduit la croissance des cellules cancéreuses (Banerjee et al., 2009 ▶).

L’effet de TQ (4 mg/kg/jour) sur la carcinogenèse hépatique induite par la diéthylnitrosamine chez les rats a également été étudié. Les résultats ont documenté que TQ pourrait inhiber le développement du cancer du foie induit par la DENA via la diminution du stress oxydatif et la préservation de l’activité et de l’expression des enzymes antioxydantes (Sayed-Ahmed et al…, 2010 ▶).

Les effets anticancéreux de N. sativa et de TQ ont été résumés dans le tableau 1.

Effet hépatoprotecteur

L’effet protecteur de N. sativa (0,2 mL/kg, intrapéritonéal : i.p.) contre les lésions d’ischémie/reperfusion hépatiques a été étudié chez le rat. Les niveaux d’aspartate aminotransférase (AST), d’alanine aminotransférase (ALT) et de lactate déshydrogénase (LDH) sériques, la capacité antioxydante totale (TAC), la catalase (CAT), le statut oxydatif total (TOS), l’indice de stress oxydatif (OSI) et la myéloperoxydase (MPO) ont été mesurés. Les résultats ont montré que N. sativa a un effet potentiel contre les lésions d’ischémie/reperfusion hépatiques et pourrait agir comme un puissant agent antioxydant (Yildiz et al., 2008 ▶).

Dans une autre étude, les effets de N. sativa (0,2 mL/ kg, i.p.) sur les lésions hépatiques cholestatiques ont été évalués chez le rat. Les auteurs ont constaté que N. sativa a un effet préventif sur les lésions hépatiques cholestatiques chez les rats. Les résultats ont également suggéré que la réduction de l’infiltration des neutrophiles et du stress oxydatif dans le foie était probablement responsable de cet effet protecteur (Coban et al., 2010 ▶).

En outre, l’effet protecteur des graines de N. sativa (5% du poids du régime alimentaire) contre la toxicité hépatique induite par l’acétate de plomb a été documenté chez les rats mâles. Les graines de N. sativa ont provoqué une augmentation significative de l’AST, une amélioration des profils biochimiques et histopathologiques et une réduction des zones endommagées (Farrag et al., 2007 ▶).

Les effets protecteurs de l’huile de N. sativa (0. 2 mL/kg, i.p.) et de l’huile d’Urticadioica (2 mL/kg, i.p.) sur la toxicité hépatique induite par le tétrachlorure de carbone (CCl4) ont été étudiés chez les rats. Les résultats ont montré que N. sativa et U. dioica réduisaient la peroxydation lipidique et les enzymes hépatiques, et amélioraient l’activité du système de défense antioxydant chez les rats traités au CCl4 (Kanter et al, 2005a ▶).

L’effet de la TQ (10 mg/kg, par voie orale) sur le dysfonctionnement hépato-rénal, l’expression des gènes de CYP3A1 et de la spermidine/spermine N-1-acétyl-transférase induite par une ischémie/reperfusion rénale a été évalué chez le rat. Selon cette étude, la TQ a une action protectrice sur les dommages induits par l’ischémie rénale/reperfusion via un mécanisme antioxydant et pourrait diminuer l’expression des gènes CYP3A1 et SSAT (Awad et al., 2011 ▶).

L’effet protecteur de la TQ contre la toxicité de l’hydroperoxyde de tert-butyle a été évalué sur des hépatocytes isolés de rat. Les résultats ont montré que le prétraitement des hépatocytes avec 1 mM de TQ réduisait la fuite des enzymes cytosoliques, ALT et AST (Daba et Abdel-Rahman, 1998 ▶).

L’administration orale d’une dose unique (100 mg/Kg) de TQ à des souris albinos suisses mâles a entraîné un effet protecteur contre l’hépatotoxicité induite par le CCl4, ce qui est probablement dû à la propriété antioxydante de TQ (Nagi et al, 1999 ▶).

Dans une autre étude, l’effet protecteur de la TQ (4,5, 9 et 18 mg/kg, i.p.) sur la toxicité hépatique induite par l’aflatoxine B1 – a été évalué chez les souris. Les résultats de cette étude ont montré que la TQ diminuait significativement les niveaux d’AST, ALT, ALP et MDA. Cet effet protecteur peut être médié par une résistance accrue au stress oxydatif ainsi qu’une réduction de la peroxydation lipidique (Nili-Ahmadabadi et al…, 2011 ▶).

La thymoquinone a montré des effets protecteurs contre l’endotoxémie induite par le lipopolysaccharide grâce à ses activités anti-inflammatoires, anti-apoptotiques et antioxydantes (Helal, 2010 ▶).

TQ (10 mg/kg, oral) effet protecteur sur l’hépatotoxicité et le stress oxydatif induits par le fluoride de sodium chez les rats a été montré comme il a amélioré le statut antioxydant et réduit les altérations des paramètres biochimiques. Cet effet protecteur était peut-être dû à la capacité de la TQ à antagoniser la peroxydation lipidique (LPO) accrue et, à son tour, à stabiliser l’intégrité des membranes cellulaires et à diminuer la fuite des enzymes hépatiques (Abdel-Wahab, 2013 ▶). De même, il a été montré que la TQ (50 mg/kg de poids corporel) inhibait significativement la déplétion hépatique en glutathion induite par le tamoxifène et normalisait l’activité de la SOD (Suddek, 2014 ▶).

La TQ (0.5, 1 et 2mg/kg/jour, par voie orale) a lutté contre l’hépatotoxicité induite par l’acétaminophène et a diminué l’hépatotoxicité induite par l’acétaminophène de manière dose-dépendante, comme en témoigne la réduction des activités ALT sériques. L’effet hépatoprotecteur de la TQ a probablement été médié par une résistance accrue au stress oxydatif et nitrosatif et une amélioration de la production d’énergie mitochondriale (Nagi et al., 2010 ▶).

Dans une étude clinique, les effets des extraits éthanoliques de N. sativa, Zingiber officinale (Z. officinale) et de leur mélange ont été évalués chez des patients atteints d’une infection par le virus de l’hépatite C (VHC). Les patients ont été divisés en cinq groupes : I) sujets sains, II) contrôle VHC ; III) patients VHC recevant une capsule contenant 500 mg d’extrait de N. sativa deux fois par jour ; IV) patients VHC recevant une capsule contenant 500 mg d’extrait de Z. officinale deux fois par jour et V) patients VHC recevant une capsule contenant 500 mg d’extraits de Z. officinale et 500 mg de N. sativa deux fois par jour. Les résultats ont montré que les extraits éthanoliques de N. sativa et de Z. officinale avaient un effet significatif chez les patients atteints du VHC, comme le montre la diminution de la charge virale et la restauration des fonctions hépatiques (Adel et al, 2013 ▶).

Les effets hépatoprotecteurs de N. sativa et de TQ ont été résumés dans le tableau 2.

Effets antibactériens et antischistosomiase

L’effet de la graine de N. sativa (0%, 1%, 2% et 3% du régime alimentaire) sur la performance, la colonisation intestinale par Escherichia coli (E. coli) et la morphologie jéjunale chez les poules pondeuses a été évalué. Les résultats ont montré que la numération iléale d’E. coli a diminué avec 1% de N. sativa. Cependant, les meilleurs indices de santé intestinale ont été obtenus après l’administration de 2% de N. sativa (Boka et al., 2014 ▶).

L’effet de TQ (10 mg/kg, i.p.) contre la translocation bactérienne et les réponses inflammatoires induites par une obstruction intestinale mécanique a été étudié chez le rat. Les résultats ont indiqué que la TQ diminuait les cytokines inflammatoires, les dommages oxydatifs, la translocation bactérienne et améliorait la fonction de la barrière intestinale chez les rats avec une obstruction intestinale (Kapan et al., 2012 ▶).

Dans un essai clinique, l’effet de la graine de N. sativa en comparaison avec une trithérapie comprenant la clarithromycine, l’amoxicilline et l’oméprazole contre Helicobacter pylori (H. pylori) a été évalué chez des patients atteints de dyspepsie non ulcéreuse. Les patients ont été répartis au hasard en quatre groupes : I) trithérapie ; II) 1 g/jour de N. sativa + 40 mg d’oméprazole ; III) 2 g/jour de N. sativa + 40 mg d’oméprazole et IV) 3 g/jour de N. sativa + 40 mg d’oméprazole pendant quatre semaines. Les résultats ont indiqué que 2 g/jour de N. sativa + 40 mg d’oméprazole a le meilleur effet thérapeutique sur l’activité de H. pylori (Salem et al., 2010 ▶).

Les effets antioxydants et anti-schistosomiaux de l’extrait aqueux d’ail (125 mg kg -1, i.p.) et de l’huile de N. sativa (0,2 mg kg, i.p.) chez des souris normales et des souris infectées par Schistosoma mansoni (S. mansoni) ont été étudiés. Les paramètres hématologiques et les niveaux de MDA, GSH, LDH, AST et ALT ont été évalués dans le foie. Les résultats ont révélé que l’extrait d’ail et l’huile de N. sativa ont inversé la plupart des changements hématologiques et biochimiques et ont nettement amélioré la capacité antioxydante des souris infectées traitées par rapport aux souris infectées non traitées (Shenawy et al., 2008 ▶).

L’effet de l’administration orale d’huile de N. Sativa (2,5 et 5 ml/kg) seule ou en combinaison avec le praziquantel sur les lésions hépatiques induites par S. mansoni a été étudié chez la souris. Les résultats ont montré que l’huile de N. Sativa réduit le nombre de vers S. mansoni dans le foie et diminue le nombre total d’ovules déposés dans le foie et l’intestin. Lorsque l’huile de N. Sativa a été administrée en combinaison avec le praziquantel, l’effet le plus marquant a été une réduction supplémentaire du nombre d’ovules morts plus que celle induite par le praziquantel seul (Mahmoud et al., 2002 ▶).

L’effet schistosomicide de la graine de N. sativa contre S. mansoni miracidia, cercariae, et vers adultes a été évalué. Les résultats ont montré que la graine de N. sativa avait un fort effet biocide contre tous les stades de la vie du parasite et a montré un effet inhibiteur sur la ponte des vers femelles adultes. Les résultats ont également indiqué que la graine de N. sativa a induit un stress oxydatif contre les vers adultes qui a été déterminé par la réduction des activités des enzymes antioxydantes (Mohamed et al…, 2005 ▶).

Les effets antibactériens et antischistosomiaux de N. sativa et de TQ ont été résumés dans le tableau 3.

Effets anti-inflammatoires et antioxydants

Les effets de l’huile de N. sativa (0,88 g/kg, par voie orale) sur la sécrétion gastrique et l’ulcère induit par l’éthanol chez les rats mâles adultes ont été testés. Les résultats ont montré que l’huile de N. sativa augmente la teneur en mucine gastrique, l’acidité libre et le niveau de glutathion, et diminue la teneur en histamine de la muqueuse gastrique. On en conclut que l’huile de N. sativa a un effet protecteur sur l’ulcère induit par l’éthanol (El-Dakhakhny et al., 2000 ▶).

Dans une autre étude, les effets gastroprotecteurs de l’huile de N. sativa (2,5 et 5 ml/kg, par voie orale) et de la TQ (5, 20, 50 et 100 mg/kg, par voie orale) contre les lésions de la muqueuse gastrique induites par l’ischémie/reperfusion ont été évalués chez des rats Wistar mâles. Les résultats indiquent que l’huile de N. sativa et la TQ à 5 et 20 mg/kg réduisent la LDH, la LPO et augmentent la GSH et la SOD. Il est conclu que l’huile N. sativa et la TQ ont eu un effet protecteur sur les lésions gastriques (El-Abhar et al., 2003 ▶).

Les effets de l’huile N. sativa (10 mL/kg de poids corporel, par voie orale) et de la TQ (10 mg/kg de poids corporel, par voie orale) contre les lésions aiguës de la muqueuse gastrique induites par l’alcool ont été étudiés chez des rats albinos mâles. Les résultats ont montré que l’huile de N. sativa a provoqué une réduction de l’indice d’ulcère et du niveau de MDA et a favorisé la guérison des blessures gastriques et les niveaux de SOD, GSH et GST. De même, la TQ a une activité protectrice sur les lésions gastriques mais moindre que celle de N. sativa (Kanter et al, 2005b ▶)

Les effets gastroprotecteurs et antisécrétoires de la poudre de graines de N. sativa (1,0, 1,5 et 2,0 g/kg, par voie orale), des extraits aqueux et éthanoliques de la poudre de graines de N. sativa (2,0 g/kg, par voie orale) et de la fraction éthanol-acétate d’éthyle de N. sativa (2,0 g/kg, par voie orale) ont été étudiés chez des rats traités à l’indométhacine. Les résultats ont montré que la poudre de graines de N. sativa diminue les lésions gastriques induites par l’indométhacine de manière dose-dépendante. L’extrait éthanolique de N. sativa a réduit significativement le volume de sécrétion gastrique, le pH, la sortie d’acide et l’indice d’ulcère, tandis que l’extrait aqueux a seulement diminué la sortie d’acide gastrique (Rifat-uz-Zaman et Khan, 2004 ▶).

Dans une autre étude, l’effet protecteur de l’huile de N. sativa (10 ml/kg de poids corporel) contre les lésions de la muqueuse gastrique induites par le piroxicam chez les rats albinos mâles adultes a été étudié à l’aide d’un microscope électronique à lumière et à balayage. Les résultats ont montré que l’huile N .sativa améliorait la structure de la muqueuse chez les rats ayant reçu du piroxicam et augmentait la sécrétion de mucus (Mohammed et al., 2010 ▶).

L’effet protecteur de l’huile N .sativa (10 ml/kg de poids corporel) sur l’ulcère gastrique induit par le stress chez les rats hypothyroïdiens a été étudié. Les animaux ont été divisés au hasard en six groupes : I) groupe témoin ; II) groupe ayant subi une thyroïdectomie chirurgicale ; III) groupe stressé par le froid aigu ; IV) groupe ayant subi une thyroïdectomie chirurgicale et un stress ; V) groupe ayant reçu de l’huile de N. sativa et VI) groupe ayant subi une thyroïdectomie chirurgicale et un stress et ayant reçu de l’huile de N. sativa. Les résultats ont indiqué une réduction du niveau d’hormone thyroïdienne et une augmentation de la gastrite induite par le stress qui peut être inhibée par l’huile N. sativa (Abdel Sater, 2009 ▶).

Les effets de l’administration de deux semaines d’huile N. Sativa (0,88 mL/kg/jour, par voie orale), d’oméprazole (30 mg/kg de poids corporel/jour, par voie orale) et d’huile de maïs (2 mL/kg/jour, par voie orale) sur les lésions gastriques induites par l’éthanol ont été étudiés chez le rat. Les résultats ont indiqué que l’huile de N. sativa augmentait significativement le glutathion et les enzymes antioxydantes et diminuait les peroxydes lipidiques et la teneur en carbonyle des protéines. Il est conclu que la co-administration d’oméprazole et d’huile de N. sativa a amélioré de manière significative tous les paramètres étudiés (El-Masry et al…, 2010 ▶).

Dans une étude, les effets de la TQ (10 et 20mg/kg), de l’oméprazole (10 et 20mg/kg) ou de la co-administration de TQ (10mg/kg) et d’oméprazole (10mg/kg) sur les lésions d’ischémie/reperfusion de la muqueuse gastrique induites par la ligature du pylore (30 min), l’ischémie (30 min)/reperfusion (120 min) ont été étudiés chez le rat. Les résultats ont révélé que la TQ avait des effets gastroprotecteurs qui étaient médiés par l’inhibition de la pompe à protons, de la sécrétion d’acide et de l’infiltration des neutrophiles, et par l’augmentation de la sécrétion de mucine et de la production d’oxyde nitrique (Magdy et al., 2012).

Les effets antioxydants et anti-histaminiques de N. sativa (500mg/kg, par voie orale) et de la TQ (10mg/kg, par voie orale) sur les lésions de la muqueuse gastrique induites par l’éthanol ont été étudiés chez le rat. Les résultats ont montré que N. sativa a diminué de manière significative le nombre de mastocytes, la surface des érosions gastriques, les niveaux d’histamine et l’activité de la myéloperoxydase. Cependant, l’effet de la TQ était moins prononcé que celui de N. sativa. Les résultats ont également suggéré que les effets gastroprotecteurs de N. sativa pourraient être dus à ses effets anti-peroxydatifs, anti-oxydants et anti-histaminiques (Kanter et al., 2006 ▶).

L’effet de l’huile de graines de N. (2,5 ml/kg, par voie orale) sur les tissus gastriques dans la colite expérimentale (colite induite par l’acide trinitrobenzènesulfonique) a été étudié. Les niveaux d’acide sialique (SA), GSH, MDA et les activités CAT et SOD dans les échantillons de tissu gastrique et les niveaux de TNF-α, IL-1β et IL-6 et LDH dans les échantillons de sang ont été déterminés. L’huile de graines de N. sativa a augmenté significativement l’activité CAT du tissu gastrique et a diminué l’activité LDH et les niveaux de TNF-α, IL-1β, IL-6. Les résultats de cette étude ont indiqué que l’huile de graines de N. sativa a un effet modulateur sur la réponse inflammatoire dans la colite (Emekli-Alturfan et al., 2011 ▶).

L’effet de la TQ (5 et 10 mg/kg) et de la sulfasalazine (500 mg/kg) comme médicament anticolitique sur la colite induite par l’acide acétique (par injection intracolonique d’acide acétique à 3%) a été étudié chez les rats. Les résultats ont révélé que la TQ a un effet protecteur plus prononcé sur la colite par rapport à la sulfasalazine et cet effet peut être éventuellement médié par son action antioxydante (Mahgoub, 2003 ▶).

L’effet de la TQ (100 mg/kg, par voie orale) sur la pancréatite chronique induite par un régime riche en graisses et l’éthanol a été étudié chez les rats. Les résultats ont révélé que la TQ a un effet protecteur sur la pancrétite via la réduction de la sécrétion d’amylase et de lipase du pancréas, de la cytokine inflammatoire et de la peroxydation lipidique (Suguna et al, 2013 ▶).

Divers effets gastroprotecteurs, anti-inflammatoires et anti-oxydants de N. sativa et TQ ont été résumés dans le tableau 4.

.