Anti cancer effect of N. sativa and TQ was summarized in Table 1.

肝庇護効果

肝虚血／再灌流障害に対するN. sativa（0.2 mL/kg、腹腔内：i.p）の保護効果をラットを用いて検討しました。 血清中のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、乳酸脱水素酵素（LDH）、総抗酸化能（TAC）、カタラーゼ（CAT）、総酸化状態（TOS）、酸化ストレス指数（OSI）、ミエロペルオキシダーゼ（MPO）値を測定した。 その結果、N. sativaは肝虚血／再灌流傷害に対して潜在的な効果を有し、強力な抗酸化剤として作用する可能性を示した（Yildizら、2008 ▶）＜7747＞＜4138＞ 別の研究では、ラットを用いて胆嚢性肝障害に対する N. sativa (0.2 mL/ kg, i.p.) の効果が評価された。 その結果、N.sativaはラットの胆汁うっ滞性肝障害を予防する効果があることが判明した。 また、この保護効果には、肝臓における好中球の浸潤と酸化ストレスの減少が関与している可能性が示唆された（Coban et al., 2010 ▶）＜7747＞＜4138＞ さらに、酢酸鉛による肝毒性に対するN. sativa種子（飼料重量の5%）の保護効果も雄ラットで記録された。 N. sativa種子はASTの有意な上昇、生化学的および病理組織学的プロファイルの改善、損傷領域の減少を引き起こした（Farragら、2007 ▶）

四塩化炭素（CCl4）誘発肝毒性に対するN. sativa oil（0. 2 mL/kg, i.p.）および Urticadioicaオイル（2 mL/kg, i.p.）の保護効果はラットの研究により確認された。 その結果、N. sativaとU. dioicaは、CCl4投与ラットにおいて、過酸化脂質と肝酵素を減少させ、抗酸化防御システム活性を高めることが示された（Kanter et al, 2005a ▶）。

腎虚血・再灌流による肝腎機能障害、CYP3A1、スペルミジン・N-1-アセチルトランスフェラーゼ遺伝子発現に対するTQ（10 mg/kg、経口）の効果をラットで評価した。 この研究によると、TQは抗酸化機構を介して腎虚血/再灌流誘発障害に対して保護作用を有し、CYP3A1およびSSAT遺伝子発現を減少させることができた（Awadら、2011 ▶）＜7747＞ ＜4138＞ tert-butyl hydroperoxide毒性に対するTQの保護作用をラット分離肝細胞で評価した。 その結果，肝細胞を1 mMのTQで前処理すると，細胞質酵素であるALTとASTの漏出が減少した（Daba and Abdel-Rahman, 1998 ▶）．スイスアルビノ雄マウスにTQを単回投与（100 mg/Kg）すると，CCl4誘発肝損害に対して保護効果があり，それはおそらくTQの抗酸化特性によるものであった（Nagi et al, 1999 ▶）。別の研究では、アフラトキシン B1 -誘発肝毒性に対する TQ（4.5, 9 および 18 mg/kg, i.p.）の保護効果がマウスで評価された。 この研究の結果は、TQがAST、ALT、ALPおよびMDAレベルを有意に低下させることを明らかにした。 この保護効果は、脂質過酸化の減少だけでなく、酸化ストレスに対する抵抗性の増加によってもたらされる可能性がある（Nili-Ahmadabadi et al, 2011 ▶）。チモキノンは、抗炎症作用、抗アポトーシス作用、抗酸化作用により、リポポリサッカライド誘発性エンドトキシン血症に対して保護作用を示しました（Helal, 2010 ▶）。

TQ（10mg/kg、経口）は、抗酸化状態を改善し、生化学的パラメータの変化を減少させることから、ナトリウムフルオリド誘発のラットにおける肝毒性および酸化ストレスに対する保護効果が示された。 この保護効果は、おそらく、増加した脂質過酸化（LPO）に拮抗するTQの能力によるもので、ひいては細胞膜の完全性を安定化し、肝酵素の漏出を減少させた（Abdel-Wahab、2013 ▶︎）。 また、TQ（50mg/kg体重）はタモキシフェン誘発肝グルタチオン減少を有意に抑制し、SOD活性を正常化することが示された（Suddek, 2014 ▶）＜7747＞＜4138＞TQ（0.5、1、2mg/kg/day、経口）はアセトアミノフェン誘発肝毒性に対抗し、血清ALT活性の低下により証明されるように、用量依存的にアセトアミノフェン誘発肝毒性を低下させた。 TQの肝保護効果は、おそらく酸化的およびニトロソ化ストレスに対する抵抗性の増加とミトコンドリアのエネルギー生産の改善によって媒介された（Nagiら、2010 ▶）＜7747＞ ＜4138＞ 臨床研究では、N. sativa、Zingiber officinale（Z.officinale）のエタノール抽出物とそれらの混合物の効果がC型肝炎ウイルス（HCV）感染患者において評価された。 患者を5つのグループに分けた。 I) 健常者、II) HCVコントロール、III) 500 mgのN. sativa抽出物を含むカプセルを1日2回投与するHCV患者、IV) 500 mgのZ. officinale抽出物を含むカプセルを1日2回投与するHCV患者、V) 500 mgのZ. officinaleおよび500 mg N. sativa抽出物を含むカプセルを1日2回投与するHCV患者、であった。 その結果、N. sativaとZ. officinaleのエタノール抽出物は、HCV患者において、ウイルス量の減少や肝機能の回復によって示されるように、有意な効果を示した（Adel et al, 2013 ▶）＜7747＞＜4138＞N. sativaとTQの肝保護効果を表2にまとめた。＜7747＞＜4274＞＜8980＞表2＜4119＞＜4274＞＜4138＞N. sativaとチモキノン

表3

抗炎症・抗酸化作用

N. sativa oil（0.88g/kg, orally）の胃分泌およびエタノール誘発潰瘍に対する作用を雄成ラットでアッセイしました。 その結果、N. sativa oilは胃ムチン量、遊離酸量、グルタチオン量を増加させ、胃粘膜ヒスタミン量を減少させることがわかった。 7747>

別の研究では、Wistar雄ラットにおいて、虚血/再灌流によって誘発された胃粘膜損傷に対するN. sativaオイル（2.5および5 ml/kg、経口）およびTQ（5、20、50および100 mg/kg、経口）の胃保護効果が評価された。 その結果、N. sativa oilおよびTQの5および20 mg/kgは、LDH、LPOを低下させ、GSHおよびSODを増加させることが示された。 N. sativa oilとTQは胃の傷害に対して保護効果があると結論した（El-Abhar et al., 2003 ▶）＜7747＞ ＜4138＞ N. sativa oil（10mL/kg体重、経口）とTQ（10mg/kg体重、経口）の急性アルコール誘発胃粘膜傷害に対する影響をアルビノ雄ラットで調査した． その結果、N. sativa oilは潰瘍指数とMDAレベルの低下をもたらし、胃の傷害の治癒とSOD、GSHおよびGSTレベルの上昇を促進することがわかった。 同様に、TQ は胃の病変に対して保護活性を有するが、N. sativa のそれよりも低い（Kanter et al, 2005b ▶）＜7747＞＜4138＞ インドメタシン投与ラットにおいて、N. sativa種子粉末（1.0, 1.5, 2.0 g/kg、経口）、N. sativa種子粉末水・エタノール抽出物（2.0 g/kg、経口）およびN. sativaエタノール-酢酸エチル画分（2.0 g/kg、経口）について胃保護および抗分泌作用が検討されました。 その結果、N. sativa種子粉末は、インドメタシン誘発の胃病変を用量依存的に減少させた。 N. sativaのエタノール抽出物は、胃の分泌量、pH、酸出力、潰瘍指数を有意に減少させたが、水抽出物は胃酸出力を減少させただけだった (Rifat-uz-Zaman and Khan, 2004 ▶).

別の研究では、アルビノ成熟雄ラットのピロキシカム誘発胃粘膜損傷に対する N. sativa油（10 ml/kg体重）の保護効果が光および走査電子顕微鏡で研究されています。 その結果、N .sativa oilはピロキシカムを投与したラットの粘膜の構造を改善し、粘液の分泌を増加させた（Mohammed et al., 2010 ▶）

甲状腺機能低下ラットのストレス誘発性胃潰瘍に対するN .sativa oil (10 ml/kg body)の保護作用について検討しました。 動物を無作為に6群に分けた。 I) 対照群、II) 外科的甲状腺摘出群、III) 急性冷拘束ストレス群、IV) 外科的甲状腺摘出およびストレス群、V) N. sativaオイル群、VI) N. sativaオイル投与外科的甲状腺摘出およびストレス群であった。 所見では、甲状腺ホルモンレベルの低下とストレス誘発性胃炎の増加が示されたが、これらはN. sativa oilによって抑制することができる (Abdel Sater, 2009 ▶).

2週間投与のN. Sativa oil (0.88 mL/kg/day, orally), omeprazole (30 mg/kg body weight/day, orally) and corn oil (2 mL/kg/day, orally) on ethanol-induced gastric lesionsをラットに投与し、検討されました。 その結果、N. sativa oilは、グルタチオンと抗酸化酵素を有意に増加させ、過酸化脂質とタンパク質カルボニル含量を減少させることが示された。 オメプラゾールとN.サティバオイルの共投与は、研究したすべてのパラメーターを有意に改善したと結論づけられた（El-Masry et al, 2010 ▶）。

ある研究では、ラットにおいて、幽門結紮（30分）、虚血（30分）／再灌流（120分）により誘発した胃粘膜虚血／再灌流障害に対するTQ（10および20mg／kg）、オメプラゾール（10および20mg／kg）またはTQ（10mg／kg）とオメプラゾール（10mg／kg）の共同投与が効果として検討されています。 その結果、TQはプロトンポンプ、酸分泌、好中球浸潤を抑制し、ムチン分泌、一酸化窒素産生を増加させることにより胃粘膜保護作用を示すことが明らかになった（Magdyら、2012）。

エタノール誘発胃粘膜障害に対するN. sativa（500mg/kg、経口）とTQ（10mg/kg、経口）の抗酸化および抗ヒスタミン作用がラットで調べられた。 その結果、N. sativaは、マスト細胞の数、胃びらんの面積、ヒスタミンレベル、ミエロペルオキシダーゼ活性を有意に減少させた。 しかし、TQの効果はN. sativaの効果に比べ、あまり顕著ではなかった。 また、N. sativaの胃保護作用は、その抗過酸化作用、抗酸化作用、抗ヒスタミン作用によるものと考えられた（Kanterら、2006 ▶）＜7747＞ ＜4138＞ 実験大腸炎（trinitrobenzenesulphonic acid -induced colitis）における胃組織へのN. seed oil（2.5 ml/kg, orally）の影響を検討した． 胃組織試料中のシアル酸（SA）、GSH、MDA、CATおよびSOD活性のレベル、血液試料中のTNF-α、IL-1β、IL-6およびLDHレベルを測定した。 N. sativa種子油は、胃組織のCAT活性を有意に増加させ、LDH活性およびTNF-α、IL-1β、IL-6レベルを減少させた。 本研究の結果、N. sativa種子油は大腸炎の炎症反応に対して調節作用を有することが示唆された（Emekli-Alturfanら、2011 ▶）＜7747＞ ＜4138＞ 酢酸誘発大腸炎（3％酢酸を大腸内注入）に対する抗大腸炎薬としてTQ（5および10 mg/kg）およびスルファサラジン（500 mg/kg）の影響をラットを用いて検討した。 高脂肪食およびエタノールによる慢性膵炎に対するTQ（100 mg/kg，経口）の効果を検討した． その結果、TQは膵臓からのアミラーゼとリパーゼの分泌、炎症性サイトカイン、過酸化脂質の減少を介して膵炎に対する保護効果を有することが明らかになった（Suguna et al, 2013 ▶）。

N. sativaとTQの様々な胃保護作用、抗炎症作用、抗酸化作用を表4にまとめた。