Las siguientes reacciones adversas potenciales graves se tratan con mayor detalle en otras secciones del etiquetado:
- Ruptura esplénica fatal
- Síndrome de dificultad respiratoria aguda
- Reacciones alérgicas graves
- Trastornos de las células falciformes Trastornos de las células falciformes
- Glomerulonefritis
- Síndrome de fuga capilar
- Potencial de efectos estimulantes del crecimiento tumoral en células malignas
- Leucocitosis
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No se recomienda el uso simultáneo con quimioterapia y radioterapia
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Aortitis
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variadas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
Reacciones adversas en pacientes adultos
Los datos de seguridad de los ensayos clínicos de GRANIX se basan en los resultados de tres ensayos clínicos aleatorios en pacientes que reciben quimioterapia mieloablativa para el cáncer de mama (N=348), el cáncer de pulmón (N=240) y el linfoma no Hodgkin (N=92). En el estudio del cáncer de mama, el 99% de los pacientes eran mujeres, la edad media era de 50 años y el 86% de los pacientes eran caucásicos. En el estudio del cáncer de pulmón, el 80% de los pacientes eran hombres, la edad media era de 58 años y el 95% de los pacientes eran caucásicos. En el estudio sobre el linfoma no hodgkiniano, el 52% de los pacientes eran varones, la edad media era de 55 años y el 88% de los pacientes eran caucásicos. En los tres estudios se utilizó como control un placebo (sólo en el ciclo 1 del estudio sobre el cáncer de mama) o un producto de filgrastim no aprobado por los Estados Unidos. Tanto GRANIX como el producto de filgrastim no aprobado en EE.UU. se administraron a 5 mcg/kg por vía subcutánea una vez al día comenzando un día después de la quimioterapia durante al menos cinco días y se continuó hasta un máximo de 14 días o hasta que se alcanzó un CNA de ≥10.000 x 106/L después del nadir.
El dolor óseo fue la reacción adversa emergente al tratamiento más frecuente que se produjo en al menos el 1% o más en los pacientes tratados con GRANIX a la dosis recomendada y fue numéricamente dos veces más frecuente que en el grupo de placebo. La incidencia global de dolor óseo en el ciclo 1 de tratamiento fue del 3,4% (3,4% de GRANIX, 1,4% de placebo, 7,5% de un producto de filgrastim no aprobado en EE.UU.).
Leucocitosis
En los estudios clínicos, se observó leucocitosis (recuentos de glóbulos blancos > 100.000 x 106/L) en menos del 1% de los pacientes con neoplasias no mieloides que recibieron GRANIX. No se notificaron complicaciones atribuibles a la leucocitosis en los estudios clínicos.
Reacciones adversas adicionales
Otras reacciones adversas conocidas tras la administración de productos de filgrastim incluyen mialgia, dolor de cabeza, vómitos, vasculitis cutánea y trombocitopenia.
Reacciones adversas en pacientes pediátricos
Los datos de seguridad de los ensayos clínicos de GRANIX en pacientes pediátricos se basan en los resultados de un ensayo clínico de un solo brazo en 50 pacientes pediátricos que recibieron quimioterapia mielosupresora para el tratamiento de tumores sólidos sin afectación de la médula. En este estudio, GRANIX se administró a 5 mcg/kg por vía subcutánea una vez al día comenzando un día después de la quimioterapia. Las reacciones adversas más frecuentes (>5%) incluyeron trombocitopenia (34%), pirexia (8%), dolor en las extremidades (6%), cefalea (6%) y diarrea (6%).
inmunogenicidad
Como ocurre con todas las proteínas terapéuticas, existe un potencial de inmunogenicidad. La detección de la formación de anticuerpos depende en gran medida de la sensibilidad y la especificidad del ensayo, y la incidencia observada de positividad de anticuerpos en un ensayo puede estar influida por varios factores, como la metodología del ensayo, la manipulación de la muestra, el momento de la recogida de la muestra, los medicamentos concomitantes y la enfermedad subyacente. Por estas razones, la comparación de la incidencia de anticuerpos contra GRANIX con la incidencia de anticuerpos contra otros productos puede ser engañosa.
Los anticuerpos de unión a GRANIX se detectaron utilizando un inmunoensayo puente validado. Se produjeron anticuerpos antifármaco contra tbo-filgrastim en el 1,4 % de 486 pacientes adultos y pediátricos. Ninguno de estos pacientes presentó anticuerpos de reacción cruzada contra el G-CSF nativo. Todas las respuestas de anticuerpos fueron transitorias y de títulos bajos.
Experiencia postcomercialización
Las siguientes reacciones adversas se han identificado durante el uso posterior a la aprobación de GRANIX. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente desde una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento.
Síndrome de Sweet (dermatosis neutrofílica febril aguda), astenia, diarrea y fatiga
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