Diagnóstico y tratamiento antiviral en pacientes con SFC

Los títulos elevados de anticuerpos sólo pueden sugerir -no probar- que el virus está activo. A falta de una biopsia de tejido, puede ser imposible encontrar pruebas directas de la infección crónica por el VHH-6. Por lo tanto, los médicos que sospechan que el virus está activo, en un caso crónico, generalmente deben tratar basándose en el juicio clínico de los síntomas, utilizando los anticuerpos elevados como una de varias “pistas” de diagnóstico. El especialista en enfermedades infecciosas José Montoya, MD, de la Universidad de Stanford, ha publicado datos de un ensayo abierto de 61 pacientes con SFC con títulos elevados de anticuerpos virales que fueron tratados con terapia antiviral a largo plazo (Watt 2012). De los 61 pacientes tratados con valganciclovir (Valcyte), el 81% experimentó una mejora significativa en el funcionamiento cognitivo y el 52% se clasificó como respondedor. Los títulos de anticuerpos se consideraron elevados si los pacientes tenían HHV-6 IgG>1:320, EBV EA >1:160 y EBV VCA >1:640 (Quest/Focus Diagnostics). El estudio del Dr. Montoya también descubrió que los pacientes con un tratamiento prolongado (6 meses o más) tenían más probabilidades de responder. El Dr. Martin Lerner también ha tratado a 142 pacientes con SFC con anticuerpos elevados contra el HHV-6, el EBV o el CMV con antivirales, encontrando que el 75% mejoró significativamente y continúa mejorando durante 2-3 años mientras está en tratamiento antiviral (Lerner 2010). Sin embargo, en este estudio, los que tenían evidencia de otras coinfecciones eran menos propensos a mejorar.

SFC &CIHHV-6

Los pacientes con SFC que dan positivo para el VHH-6 en una prueba de ADN por PCR en plasma deben someterse a una prueba cuantitativa de seguimiento en sangre total para descartar el VHH-6 o el CIHHV-6 integrado cromosómicamente. Los pacientes con ciHHV-6 siempre darán positivo en una prueba de PCR porque heredan los genomas del HHV-6 integrados en el cromosoma de cada célula. Aunque esta condición hereditaria afecta a menos del 1% de la población general, la condición parece estar excesivamente representada en pacientes con disfunción del SNC. Algunos han teorizado que los pacientes con ciHHV-6 pueden ser incapaces de montar una defensa inmune adecuada contra las cepas de HHV-6 adquiridas en la comunidad, y por lo tanto desarrollan síntomas del SNC que se asemejan al SFC (Montoya 2012, Pantry 2013, en prensa).

Infección del cerebro a través del nervio olfativo, encefalitis límbica

El VHS-6 puede viajar al cerebro a través de la nariz, y también es la variante dominante que se encuentra en los ganglios sensoriales (Hufner 2007). La rabia y el VHS-1 viajan a través de la nariz para causar encefalitis. Al igual que el HHV-6, el sarampión y el HSV-1 tienden a afectar al sistema límbico y al hipocampo (Harberts 2011). Se han encontrado una serie de anormalidades en el hipocampo tanto en pacientes con SFC como con GWI: reducción de la concentración de N-acetilaspartato, (Brooks 2000), atrofia del hipocampo y unión del receptor 5-HT1A en el hipocampo (Cleare 2005).

SFC & HHV-6A

Aunque el HHV-6B se reactiva en el 97% de los pacientes trasplantados y se multiplica en la saliva en respuesta al estrés ordinario o a la alta carga de trabajo, el HHV-6A es el virus que se asocia con más frecuencia al SFC. También es la variante dominante que se encuentra en la raíz dorsal. Otra correlación interesante entre el HHV-6A y los pacientes con SFC es que un estudio reciente en Europa descubrió que el 82% de las muestras de tejido de biopsia con aguja fina de pacientes con tiroiditis de Hashimoto eran positivas tanto para el ADN como para el ARN mensajero del HHV-6A, lo que demuestra que se trataba de infecciones activas (Caselli 2012). Por el contrario, sólo el 10% de los tejidos de control de los pacientes con quistes tiroideos fueron positivos para el HHV-6, pero no se encontró que ninguno de estos controles tuviera una infección activa por el HHV-6.

Un estudio sueco realizado en 2001 encontró que el 40% de 219 pacientes con SFC tenían tiroiditis linfocítica crónica, según lo determinado por las biopsias de tiroides con aguja fina (Wikland 2001), y sólo la mitad de estos pacientes tenían niveles tiroideos anormales. Según esta lógica, si el 40% de los pacientes con SFC sufren una enfermedad tiroidea subaguda, y el 82% de ella está causada por el HHV-6A, entonces hasta 1/3 de todos los pacientes con SFC podrían estar sufriendo una infección activa del tejido tiroideo por el HHV-6A. Aunque no se ha documentado, los médicos del SFC han informado con frecuencia de que la mayoría de los pacientes tienen un historial de enfermedad tiroidea.

Infección de los ganglios sensoriales por el HHV-6

El HV-6 es bien conocido por invadir el hipocampo y otras partes del sistema límbico, y también establece su residencia en los ganglios sensoriales humanos (particularmente el HHV-6A) junto con otros herpesvirus neurotrópicos incluyendo el HSV-1 y el VZV (Hufner 2007). Michael VanElzakker, un investigador afiliado al laboratorio de neuroimagen del TTSD de la Universidad de Tufts, así como a la división de Neurociencia Psiquiátrica del Hospital General de Massachusetts, ha publicado una nueva hipótesis sobre la posible etiología del Síndrome de Fatiga Crónica (SFC) (VanElzakker 2013). Durante años, los investigadores del SFC han buscado en el plasma y en las células sanguíneas un agente patógeno que cause la miríada de síntomas que experimentan los pacientes con esta enfermedad. Sin embargo, según VanElzakker, es posible que hayan estado buscando en el lugar equivocado (el plasma) y que deban buscar en cambio en los tejidos del sistema nervioso periférico y central. Durante la infección, el nervio vago sensorial envía una señal al cerebro para iniciar el “comportamiento de enfermedad”, una respuesta involuntaria caracterizada por la fatiga, la fiebre, la mialgia, la depresión y otros síntomas que suelen observarse en los pacientes con SFC. Sin embargo, VanElzakker propone que cuando los ganglios vagales sensoriales o los paraganglios están a su vez infectados por algún virus o bacteria, estos síntomas serían exagerados. Señala que muchos de los síntomas de la conducta enfermiza (como la fatiga, los cambios en el sueño, la mialgia, el deterioro cognitivo, la depresión y el agotamiento del zinc) también están mediados por citoquinas proinflamatorias y se observan en el SFC. Aunque VanElzakker propone que cualquier virus o bacteria neutra podría desencadenar el SFC, el HHV-6 encabeza su lista.

Documentos clave: HHV-6 &Síndrome de Fatiga Crónica

Montoya		Ensayo clínico aleatorio para evaluar la eficacia y seguridad de valganciclovir en un subconjunto de pacientes con SFC
Pantry		Infección persistente por HHV-6 en pacientes con una forma hereditaria del virus
VanElzakker		Síndrome de Fatiga Crónica por infección del nervio vago: una hipótesis psiconeuroinmunológica
Watt		Respuesta al valganvivlogir en pacientes con SFC con títulos de anticuerpos contra el HHV-6 y el EBV IgG
Chapenko		Asociación del HHV-6 activo, el HHV-7, y parvovirus b19 con resultados clínicos en pacientes con ME/CFS
Tanaka		Alteraciones de la función cognitiva y de las densidades de potencia electroencefalográfica asociadas a la fatiga
Lerner		Tratamiento antiviral dirigido por subgrupostratamiento antiviral dirigido de 142 pacientes de herpesvirus con síndrome de fatiga crónica
Chapenko		¿Es el herpesvirus humano 6 y 7 un desencadenante del síndrome de fatiga crónica?6 un desencadenante del síndrome de fatiga crónica?
Lerner		Un pequeño ensayo aleatorizado y controlado con placebo sobre el uso de la terapia antiviral para pacientes con síndrome de fatiga crónica.
Ablashi		Reactivación frecuente del VHH-6 en pacientes con esclerosis múltiple (EM) y síndrome de fatiga crónica (SFC).
Patnaik		Prevalencia de anticuerpos IgM contra el antígeno temprano del herpesvirus humano 6 (p41/38) en pacientes con síndrome de fatiga crónica.
Buchwald		Una enfermedad crónica caracterizada por fatiga, trastornos neurológicos e inmunológicos, y una infección activa por el herpesvirus humano tipo 6.