Por Gary Deng, MD, PhD, y Jyothirmai Gubili, MS
10 de abril, 2019
EDITORA DE GUERRA
Jun J. Mao, MD, MSCE
Oncología Integrativa es editado por Jun J. Mao, MD, MSCE, Laurance S. Rockefeller Chair in Integrative Medicine y Jefe del Servicio de Medicina Integral del Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Nueva York.
Gary Deng, MD, PhD
Jyothirmai Gubili, MS
La serie de Oncología Integrativa del ASCO Post pretende facilitar la disponibilidad de información basada en la evidencia sobre las terapias integrativas y complementarias que a veces utilizan los pacientes con cáncer. En esta entrega, Gary Deng, MD, PhD, y Jyothirmai Gubili, MS, exploran el uso del hongo maitake (apreciado por su valor culinario) y sus extractos por los pacientes con cáncer, así como sus efectos potencialmente inmunomoduladores.
Nombre científico: Grifola frondosa
Nombres comunes: Rey de las setas, seta bailarina, seta nube, gallina de los bosques
Descripción general
Un hongo comestible que prevalece en el noreste de Japón y China, el maitake es un componente importante de la cocina asiática. El maitake, que puede llegar a pesar más de 50 kilos, es conocido como el “rey de los hongos”.
El maitake es un hongo muy apreciado para promover la salud y se ha utilizado en la medicina tradicional durante siglos. Sus extractos se comercializan como suplementos dietéticos, en forma de extractos líquidos, comprimidos y cápsulas, para mejorar la función inmunitaria y tratar el SIDA y el cáncer.
El descubrimiento, en la década de 1980, de que el maitake contiene más polisacáridos bioactivos que otros hongos medicinales llevó a aumentar los esfuerzos de investigación. Los polisacáridos incluyen alfaglucanos y betaglucanos, y las fracciones D- y MD- purificadas presentan fuertes efectos inmunomoduladores y antitumorales. Datos clínicos limitados sugieren que el maitake tiene efectos inmunomoduladores y puede mejorar la eficacia de la quimioterapia.
La Ciencia
Los estudios preclínicos con extractos o polisacáridos de maitake han mostrado una actividad hipoglucémica,1 una reducción de la inflamación asociada a la enfermedad inflamatoria intestinal,2 una maduración estimulada de las células hematopoyéticas para convertirlas en células mieloides funcionalmente activas, y una recuperación mejorada de los leucocitos de la sangre periférica después de una lesión quimiotóxica de la médula ósea.3 Un extracto de maitake también resultó útil para inducir la ovulación en un pequeño estudio de pacientes con síndrome de ovario poliquístico.4
Las investigaciones sobre los posibles efectos anticancerígenos revelaron una propiedad antitumoral,5 la inhibición de la metástasis tumoral,6 la mejora de la formación de colonias en la médula ósea y la reducción de la toxicidad de la doxorrubicina,7 y un aumento de la actividad del interferón contra las células del cáncer de vejiga.8
En un estudio exploratorio9 en el que participaron 36 pacientes con cáncer avanzado (hígado, mama y pulmón) que interrumpieron la quimioterapia, se observó una regresión del cáncer o una mejora de los síntomas en 23 participantes después de tomar comprimidos orales que contenían fracción de MD y polvo de maitake entero. Sin embargo, los autores no informaron de la dosis ni de la duración del tratamiento.
El estudio también presentó series de casos en los que el maitake combinado con la quimioterapia potenció la función inmunitaria, en comparación con la quimioterapia sola. La dosis diaria osciló entre 100 mg y 150 mg de fracción MD más 4 g a 6 g de polvo de maitake entero, durante una duración variable.
Los médicos deben saber que los hongos maitake pueden tener efectos duales sobre el sistema inmunitario: estimulación y supresión. También deben ser conscientes de que la evidencia clínica de sus efectos anticancerígenos es limitada, junto con su potencial de interacción con la warfarina y los medicamentos hipoglucemiantes.
En un ensayo de escalada de dosis de 34 pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama,10 se informó de que un extracto oral de maitake (0,1, 0,5, 1,5, 3 o 5 mg/kg tomado dos veces al día durante 3 semanas) era seguro y confería efectos tanto inmunoestimulantes como supresores. Se observó una asociación estadísticamente significativa entre la dosis y la respuesta inmunitaria (P < .0005), observándose los efectos más fuertes con 3 mg/kg dos veces al día. La relevancia clínica de estos efectos aún está por determinar.
Además, el maitake (extracto de 3 mg/kg administrado dos veces al día durante 12 semanas) mejoró las funciones de los neutrófilos (P = 0,005) y de los monocitos (P = 0,021), restaurando la respuesta de las especies reactivas de oxígeno de los monocitos a la Escherichia coli fisiológica en un estudio de un solo brazo de 18 pacientes con síndromes mielodisplásicos (SMD).11 Se necesitan ensayos futuros para determinar si efectivamente el maitake puede ayudar a reducir las infecciones bacterianas en pacientes con SMD.
Los estudios mecanísticos realizados hasta la fecha indican que los efectos del maitake se deben a la activación de los macrófagos, las células asesinas naturales y las células T, así como de la interleucina-1 y los aniones superóxido.6,12-14 La fracción D mostró una actividad antitumoral mediante la regulación de la expresión de un gen proapoptótico, el BAK-1,15 que previno la carcinogénesis mamaria, bloqueó la invasión tumoral, redujo la angiogénesis y aumentó la supervivencia global en un modelo murino.16 Otros estudios revelaron que los polisacáridos del maitake indujeron la apoptosis en las células del cáncer de mama humano a través de la vía apoptótica dependiente de las mitocondrias.17 Se cree que los efectos antitumorales del betaglucano GFPBW1 se ejercen a través de la vía de señalización Dectin-1/Syk/NF-κB.18 Por último, el alfa-glucano del maitake administrado por vía oral activó las células dendríticas y los macrófagos en las placas de Peyer, lo que dio lugar a la inducción de una respuesta sistémica de células T antitumorales.19
Reacciones adversas
Se informó de eosinofilia sintomática en pacientes con SMD tras el consumo de maitake.11
Interacciones hierba-fármaco
Warfarina: El uso concomitante de warfarina puede elevar el cociente internacional normalizado.20
Medicamentos hipoglucemiantes: El maitake puede tener efectos sinérgicos con los agentes hipoglucemiantes.21
Interacciones hierba-laboratorio
El maitake puede reducir los niveles de glucosa en sangre.21
Resumen
El maitake es un hongo popular y comestible que es apreciado por su valor culinario. Estudios clínicos limitados con extractos de maitake muestran que puede modular el sistema inmunitario. Sin embargo, aún no se ha determinado la importancia clínica de estos efectos. Antes de embarcarse en el uso del extracto de maitake, los pacientes deben consultar a sus médicos para discutir la dosis y cualquier posible interacción, especialmente si están tomando medicamentos hipoglucemiantes o anticoagulantes. ■
El Dr. Deng es director médico, médico adjunto y miembro clínico del Servicio de Medicina Integral del Memorial Sloan Kettering Cancer Center de Nueva York. La Sra. Gubili es editora del Servicio de Medicina Integral del Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Nueva York.
Divulgación: El Dr. Deng y la Sra. Gubili no informaron de ningún conflicto de intereses.
2. Lee JS, Park SY, Thapa D, et al: El extracto de agua de Grifola frondosa alivia la inflamación intestinal al suprimir la producción de TNF-alfa y su señalización. Exp Mol Med 42:143-154, 2010.
3. Lin H, de Stanchina E, Zhou XK, et al: Maitake beta-glucan promueve la recuperación de los leucocitos y la función de las células mieloides en la sangre periférica de la hematotoxicidad de paclitaxel. Cancer Immunol Immunother 59:885-897, 2010.
4. Chen JT, Tominaga K, Sato Y, et al: El extracto de hongo Maitake (Grifola frondosa) induce la ovulación en pacientes con síndrome de ovario poliquístico: Una posible monoterapia y una terapia combinada tras el fracaso con el citrato de clomifeno de primera línea. J Altern Complement Med 16:1295-1299, 2010.
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6. Masuda Y, Murata Y, Hayashi M, et al: Inhibitory effect of MD-fraction on tumor metastasis: Implicación de la activación de las células NK y supresión de la expresión de la molécula de adhesión intercelular (ICAM)-1 en las células endoteliales vasculares de pulmón. Biol Pharm Bull 31:1104-1108, 2008.
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