Módszerek

A N. sativa és fő összetevőjének, a TQ-nak a gasztrointesztinális hatásaira vonatkozó adatok összegyűjtéséhez 1989 és 2015 között az online irodalmi forrásokat, köztük a Medline, Pubmed, Science Direct, Scopus és Google Scholar webhelyeket ellenőrizték.

Gasztrointesztinális hatások

Rákellenes hatás

A kolorektális rákok (rák kialakulása a vastag- vagy végbélben) polipként – a vastag- vagy végbél belső béléséből kiinduló és a központ felé haladó növekedésként – kezdődnek. Vizsgálták a N. sativa olaj megelőző hatását az 1,2-dimetilhidrazin által kiváltott patkány vastagbélrákra. Az állatokat négy csoportra osztották: Az 1. csoport kontrollként szolgált; a 2. csoport a beindulás utáni szakaszban kapott olajat; a 3. csoport a beindulási szakaszban kapott olajat, a 4. csoport pedig 0,9%-os sóoldatot és olajat kapott a vizsgálat kezdetétől a vizsgálat végéig. A vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a N. sativa olaj szignifikánsan csökkentette az aberráns kriptafókuszok teljes számát a poszt-iniciációs szakaszban (2. csoport), míg az iniciációs szakaszban (3. csoport) nem mutatott szignifikáns gátló hatást. Az eredmények azt jelezték, hogy a N. sativa olajnak erős megelőző hatása van a vastagbélkarcinogenezisre a poszt-iniciációs szakaszban (Salim és Fukushima, 2003 ▶).

A N. sativa fő alkotóelemének, a TQ-nak a HCT-116 humán vastagbélráksejtekre gyakorolt megelőző hatását értékelték. Az eredmények azt mutatták, hogy a TQ hatásos szer a vastagbélráksejtekkel szemben, és p53-függő mechanizmuson keresztül apoptózist vált ki (Gali-Muhtasib és mtsai., 2004 ▶). Másrészt egy másik vizsgálat kimutatta, hogy a TQ-nak nincs hatása a HEp-2 rákos sejtekkel szemben (Rooney és Ryan, 2005 ▶).

A TQ hatását a hasnyálmirigy rákos sejtekre és a mucin 4 (MUC4) expressziójára értékelték. A MUC4 a hasnyálmirigyrákban expresszálódik, és hozzájárul a rosszindulatú sejtek differenciálódásának, proliferációjának, metasztázisának, invazivitásának, migrációjának és motilitásának szabályozásához (Chaturvedi és mtsai., 2007 ▶; Singh és mtsai., 2004 ▶). Az eredmények azt mutatták, hogy a TQ citotoxikus hatással rendelkezik a hasnyálmirigyrák FG/COLO357 sejtvonalával szemben, és dózis- (0-100 µmol/L) és időfüggő módon a JNK és p38 MAPK útvonalakon keresztül lefelé szabályozta a MUC4 expressziót (Torres et al., 2010 ▶).

Egy másik vizsgálat arról számolt be, hogy a hasnyálmirigyrák sejtek TQ-val (25 Mmol/L) történő 48 órás előkezelése, majd gemcitabin vagy oxaliplatin alkalmazása csökkentette a rákos sejtek növekedését (Banerjee és mtsai., 2009 ▶).

A TQ (4 mg/kg/nap) hatását a dietilnitrozamin által kiváltott májkarcinogenezisre patkányokban is vizsgálták. Az eredmények dokumentálták, hogy a TQ az oxidatív stressz csökkentésén és az antioxidáns enzimek aktivitásának és expressziójának megőrzésén keresztül gátolhatja a DENA által kiváltott májrák kialakulását (Sayed-Ahmed et al., 2010 ▶).

A N. sativa és a TQ rákellenes hatásait az 1. táblázatban foglalták össze.

Hepatoprotektív hatás

A N. sativa (0,2 ml/kg, intraperitoneálisan: i.p.) máj iszkémia/reperfúziós sérüléssel szembeni védő hatását vizsgálták patkányokon. Megmérték a szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) és laktát-dehidrogenáz (LDH), a teljes antioxidáns kapacitás (TAC), a kataláz (CAT), a teljes oxidatív állapot (TOS), az oxidatív stressz index (OSI) és a myeloperoxidáz (MPO) szintjét. Az eredmények azt mutatták, hogy a N. sativa potenciális hatással rendelkezik a máj iszkémiás/reperfúziós károsodása ellen, és erős antioxidáns szerként működhet (Yildiz et al., 2008 ▶).

Egy másik vizsgálatban a N. sativa (0,2 ml/ kg, i.p.) kolesztatikus májkárosodásra gyakorolt hatását vizsgálták patkányokon. A szerzők megállapították, hogy a N. sativa megelőző hatással van a patkányok kolesztatikus májkárosodására. Az eredmények arra is utaltak, hogy valószínűleg a neutrofil infiltráció és az oxidatív stressz csökkenése a májban felelős ezért a védőhatásért (Coban et al., 2010 ▶).

Ezen kívül hím patkányokban dokumentálták a N. sativa magvak (az étrend súlyának 5%-a) védőhatását az ólomacetát által kiváltott májtoxicitással szemben. A N. sativa magok jelentős AST-emelkedést okoztak, javították a biokémiai és szövettani profilokat és csökkentették a károsodott területeket (Farrag et al., 2007 ▶).

A N. sativa olaj (0. 2 ml/kg, i.p.) és az Urticadioica olaj (2 ml/kg, i.p.) védő hatását a széntetraklorid (CCl4) által kiváltott májtoxicitásra patkányokon vizsgálták. Az eredmények azt mutatták, hogy a N. sativa és az U. dioica csökkentette a lipidperoxidációt és a májenzimeket, valamint fokozta az antioxidáns védelmi rendszer aktivitását CCl4-kezelt patkányokban (Kanter et al., 2005a ▶).

Patkányokban értékelték a TQ (10 mg/kg, orálisan) hatását a vese ischaemia/reperfúzió által kiváltott hepato-renális diszfunkcióra, CYP3A1 és spermidin/spermin N-1-acetil-transzferáz génexpresszióra. E vizsgálat szerint a TQ antioxidáns mechanizmuson keresztül védő hatású a vese ischaemia/reperfúzió okozta károsodásra, és csökkentheti a CYP3A1 és SSAT génexpressziót (Awad és mtsai., 2011 ▶).

A TQ védő hatását a tert-butil-hidroperoxid toxicitással szemben izolált patkány hepatocitákon értékelték. Az eredmények azt mutatták, hogy a hepatociták 1 mM TQ-val történő előkezelése csökkentette a citoszolikus enzimek, az ALT és az AST szivárgását (Daba és Abdel-Rahman, 1998 ▶).

A TQ egyszeri adagjának (100 mg/Kg) hím svájci albínó egereknek szájon át történő beadása védőhatást eredményezett a CCl4 által kiváltott hepatotoxicitással szemben, ami valószínűleg a TQ antioxidáns tulajdonságának köszönhető (Nagi et al., 1999 ▶).

Egy másik vizsgálatban a TQ (4,5, 9 és 18 mg/kg, i.p.) védő hatását értékelték az Aflatoxin B1 -indukált májtoxicitásra egereken. A vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a TQ jelentősen csökkentette az AST, ALT, ALP és MDA szinteket. Ez a védőhatás az oxidatív stresszel szembeni fokozott ellenálláson, valamint a lipidperoxidáció csökkenésén keresztül közvetíthető (Nili-Ahmadabadi et al., 2011 ▶).

A timokinon gyulladáscsökkentő, anti-apoptotikus és antioxidáns hatásainak köszönhetően védő hatást fejtett ki a lipopoliszacharid által kiváltott endotoxémiával szemben (Helal, 2010 ▶).

TQ (10 mg/kg, orálisan) védőhatást mutatott a nátrium fluorid által kiváltott hepatotoxicitásra és oxidatív stresszre patkányokban, mivel javította az antioxidáns státuszt és csökkentette a biokémiai paraméterek változásait. Ez a védőhatás talán annak köszönhető, hogy a TQ képes antagonizálni a megnövekedett lipidperoxidációt (LPO), és ezáltal stabilizálja a sejtmembránok integritását és csökkenti a májenzimek szivárgását (Abdel-Wahab, 2013 ▶). Azt is kimutatták, hogy a TQ (50 mg/testtömeg-kilogramm) szignifikánsan gátolta a tamoxifen által kiváltott máj glutation-csökkenést és normalizálta a SOD aktivitását (Suddek, 2014 ▶).

TQ (0.5, 1 és 2mg/kg/nap, orálisan) az acetaminofen által kiváltott hepatotoxicitás ellen küzdött, és dózisfüggő módon csökkentette az acetaminofen által kiváltott hepatotoxicitást, amit a szérum ALT-aktivitás csökkenése bizonyított. A TQ hepatoprotektív hatását valószínűleg az oxidatív és nitrozatív stresszel szembeni fokozott ellenállás és a mitokondriális energiatermelés javulása közvetítette (Nagi és mtsai., 2010 ▶).

Egy klinikai vizsgálatban a N. sativa, a Zingiber officinale (Z. officinale) és keverékük etanolos kivonatainak hatását értékelték hepatitis C vírus (HCV) fertőzésben szenvedő betegeknél. A betegeket öt csoportba osztották: I) egészséges alanyok, II) HCV-kontroll; III) HCV-betegek, akik naponta kétszer 500 mg N. sativa kivonatot tartalmazó kapszulát kaptak; IV) HCV-betegek, akik naponta kétszer 500 mg Z. officinale kivonatot tartalmazó kapszulát kaptak, és V) HCV-betegek, akik naponta kétszer 500 mg Z. officinale és 500 mg N. sativa kivonatot tartalmazó kapszulát kaptak. Az eredmények azt mutatták, hogy a N. sativa és a Z. officinale etanolos kivonata jelentős hatást fejtett ki a HCV-betegeknél, amit a vírusterhelés csökkenése és a májfunkciók helyreállítása mutatott (Adel et al., 2013 ▶).

A N. sativa és a TQ hepatoprotektív hatásait a 2. táblázatban foglaltuk össze.

Antibakteriális és csisztoszómia elleni hatás

A N. sativa mag (0%, 1%, 1%, 2% és 3% a takarmányban) hatását vizsgálták tojótyúkok teljesítményére, bélrendszeri Escherichia coli (E. coli) kolonizációjára és jejunális morfológiájára. Az eredmények azt mutatták, hogy az ileális E. coli számossága 1% N. sativa használatával csökkent. A legjobb bél-egészségügyi mutatókat azonban 2%-os N. sativa adását követően kapták (Boka et al., 2014 ▶).

Patkányokon vizsgálták a TQ (10 mg/kg, i.p.) hatását a mechanikus bélelzáródás által kiváltott bakteriális transzlokáció és gyulladásos reakciók ellen. Az eredmények azt mutatták, hogy a TQ csökkentette a gyulladásos citokineket, az oxidatív károsodást, a bakteriális transzlokációt és javította a bélbarrier funkciót bélelzáródással járó patkányokban (Kapan et al., 2012 ▶).

Egy klinikai vizsgálatban a N. sativa mag hatását vizsgálták egy klaritromicint, amoxicillint és omeprazolt tartalmazó hármas terápiával összehasonlítva a Helicobacter pylori (H. pylori) ellen nem fekélyes dyspepsiában szenvedő betegeknél. A betegeket véletlenszerűen négy csoportba osztották: I) hármas terápia; II) 1 g/nap N. sativa + 40 mg omeprazol; III) 2 g/nap N. sativa + 40 mg omeprazol és IV) 3 g/nap N. sativa + 40 mg omeprazol négy héten keresztül. Az eredmények azt mutatták, hogy 2 g/nap N. sativa + 40 mg omeprazol a legjobb terápiás hatással van a H. pylori aktivitására (Salem és mtsai., 2010 ▶).

A fokhagyma vizes kivonatának (125 mg kg -1, i.p.) és a N. sativa olajnak (0,2 mg kg, i.p.) antioxidáns és sistosoma-ellenes hatását vizsgálták normál egerekben és Schistosoma mansoni (S. mansoni)-fertőzött egerekben. A májban a hematológiai paramétereket és az MDA, GSH, LDH, AST és ALT szintjét vizsgálták. Az eredmények azt mutatták, hogy a fokhagymakivonat és a N. sativa olaj a legtöbb hematológiai és biokémiai változást visszafordította, és jelentősen javította a kezelt fertőzött egerek antioxidáns kapacitását a kezeletlen fertőzött egerekhez képest (Shenawy et al., 2008 ▶).

Egereken vizsgálták a N. sativa olaj (2,5 és 5 ml/kg) önmagában vagy praziquantellel kombinálva történő orális adagolásának hatását a S. mansoni által kiváltott májkárosodásra. Az eredmények azt mutatták, hogy az N. Sativa olaj csökkentette a S. mansoni férgek számát a májban, és csökkentette a májban és a bélben lerakódott petesejtek teljes számát. Amikor a N. sativa olajat praziquantelrel kombinálva adták, a legkiemelkedőbb hatás az elhalt petesejtek számának további csökkenése volt, nagyobb mértékben, mint amit a praziquantel önmagában okozott (Mahmoud és mtsai., 2002 ▶).

A N. sativa mag skisztoszomicid hatása a S. moni ellen. mansoni miracídiumok, cercáriák és kifejlett férgek mennyiségét értékelték. Az eredmények azt mutatták, hogy a N. sativa mag erős biocid hatással rendelkezett a parazita minden életszakasza ellen, és gátló hatást mutatott a felnőtt nőstény férgek petesejtjeire. Az eredmények azt is jelezték, hogy a N. sativa mag oxidatív stresszt idézett elő a kifejlett férgekkel szemben, amit az antioxidáns enzimek aktivitásának csökkenésével határoztak meg (Mohamed et al., 2005 ▶).

A N. sativa és a TQ antibakteriális és skisztoszómiaellenes hatásait a 3. táblázatban foglaltuk össze.

Gyulladáscsökkentő és antioxidáns hatások

A N. sativa olaj (0,88 g/kg, orálisan) hatását vizsgálták a gyomorszekrécióra és az etanol által kiváltott fekélyre felnőtt hím patkányokban. Az eredmények azt mutatták, hogy az N. sativa olaj növelte a gyomor mucin tartalmát, a szabad savasságot és a glutation szintet, és csökkentette a gyomor nyálkahártya hisztamin tartalmát. Arra a következtetésre jutottak, hogy a N. sativa olajnak védő hatása van az etanol által kiváltott fekélyre (El-Dakhakhny és mtsai., 2000 ▶).

Egy másik vizsgálatban a N. sativa olaj (2,5 és 5 ml/kg, orálisan) és a TQ (5, 20, 50 és 100 mg/kg, orálisan) gasztroprotektív hatását értékelték az ischaemia/reperfúzió által kiváltott gyomornyálkahártya-károsodással szemben hím Wistar patkányokon. Az eredmények azt mutatták, hogy a N. sativa olaj és a TQ 5 és 20 mg/kg adagban csökkentette az LDH-t, az LPO-t és növelte a GSH-t és a SOD-ot. Arra a következtetésre jutottak, hogy a N. sativa olaj és a TQ védőhatást gyakorolt a gyomorsérülésre (El-Abhar et al., 2003 ▶).

A N. sativa olaj (10 ml/kg testsúly, orálisan) és a TQ (10 mg/kg testsúly, orálisan) hatását vizsgálták az alkohol okozta akut gyomornyálkahártya-károsodás ellen hím albínó patkányokon. Az eredmények azt mutatták, hogy az N. sativa olaj csökkentette a fekélyindexet és az MDA-szintet, valamint elősegítette a gyomorsérülés gyógyulását és a SOD, GSH és GST szinteket. Hasonlóképpen, a TQ védőhatást fejtett ki a gyomorsérülésekre, de kisebb mértékben, mint a N. sativa (Kanter et al., 2005b ▶)

A N. sativa magpor (1,0, 1,5 és 2,0 g/kg, orálisan), a N. sativa magpor vizes és etanolos kivonatának (2,0 g/kg, orálisan), valamint a N. sativa etanol-etil-acetát frakciójának (2,0 g/kg, orálisan) gasztroprotektív és antiszekréciós hatását vizsgálták indometacinnal kezelt patkányokon. Az eredmények azt mutatták, hogy az N. sativa magpor dózisfüggő módon csökkentette az indometacin által kiváltott gyomorelváltozásokat. A N. sativa etanolos kivonata jelentősen csökkentette a gyomorszekréció mennyiségét, a pH-t, a sav-kibocsátást és a fekélyindexet, míg a vizes kivonat csak a gyomorsav-kibocsátást csökkentette (Rifat-uz-Zaman és Khan, 2004 ▶).

Egy másik vizsgálatban a N. sativa olaj (10 ml/kg testsúly) védő hatását vizsgálták a piroxikám által kiváltott gyomornyálkahártya-sérüléssel szemben felnőtt hím albínó patkányokban fény- és pásztázó elektronmikroszkóp segítségével. Az eredmények azt mutatták, hogy az N. sativa olaj javította a piroxikámot kapott patkányok nyálkahártyájának szerkezetét és fokozta a nyálkaszekréciót (Mohammed et al., 2010 ▶).

A N. sativa olaj (10 ml/kg testsúly) védő hatását vizsgálták a stressz által kiváltott gyomorfekélyre hipotireoid patkányokban. Az állatokat véletlenszerűen hat csoportra osztották: I) Kontroll; II) Sebészileg tireoidektomizált csoport; III) Akut hideg korlátozással stresszelt csoport; IV) Sebészileg tireoidektomizált és stresszelt csoport; V) N. sativa olaj csoport és VI) Sebészileg tireoidektomizált és stresszelt N. sativa olajat kapó csoport. Az eredmények a pajzsmirigyhormonszint csökkenését és a stressz által kiváltott gyomorhurut növekedését jelezték, amelyet a N. sativa olaj gátolni tud (Abdel Sater, 2009 ▶).

A kéthetes N. Sativa olaj (0,88 ml/kg/nap, szájon át), omeprazol (30 mg/kg testtömeg/nap, szájon át) és kukoricaolaj (2 ml/kg/nap, szájon át) etanol által kiváltott gyomorelváltozásokra patkányokon vizsgálták. Az eredmények azt mutatták, hogy a N. sativa olaj jelentősen növelte a glutation és az antioxidáns enzimek mennyiségét, valamint csökkentette a lipidperoxidok és a fehérje-karbonil tartalmát. Arra a következtetésre jutottak, hogy az omeprazol és a N. sativa olaj együttes alkalmazása jelentősen javította az összes vizsgált paramétert (El-Masry et al., 2010 ▶).

Egy vizsgálatban a TQ (10 és 20mg/kg), az omeprazol (10 és 20mg/kg) vagy a TQ (10mg/kg) és az omeprazol (10mg/kg) együttes adagolásának hatását vizsgálták patkányokon a pylorus ligáció (30 perc), iszkémia (30 perc)/reperfúzió (120 perc) által kiváltott gyomornyálkahártya iszkémia/reperfúziós sérülésre. Az eredmények azt mutatták, hogy a TQ-nak gasztroprotektív hatása van, amelyet a protonpumpa, a savszekréció és a neutrofil infiltráció gátlása, valamint a mucinszekréció és a nitrogén-oxid termelés növelése közvetített (Magdy et al., 2012).

A N. sativa (500mg/kg, orálisan) és a TQ (10mg/kg, orálisan) antioxidatív és antihisztaminerg hatását az etanol-indukált gyomornyálkahártya-károsodásra vizsgálták patkányban. Az eredmények azt mutatták, hogy az N. sativa szignifikánsan csökkentette a hízósejtek számát, a gyomor eróziók területét, a hisztaminszintet és a myeloperoxidáz aktivitást. A TQ hatása azonban kevésbé volt kifejezett a N. sativa hatásához képest. Az eredmények azt is sugallták, hogy a N. sativa gasztroprotektív hatása a N. sativa antiperoxidatív, antioxidáns és antihisztaminerg hatásainak köszönhető (Kanter és mtsai., 2006 ▶).

A N. magolaj (2,5 ml/kg, orálisan) hatását vizsgálták a gyomorszövetekre kísérleti vastagbélgyulladásban (trinitrobenzol-szulfonsavval kiváltott vastagbélgyulladás). Meghatároztuk a sziálsav (SA), GSH, MDA és CAT és SOD aktivitást a gyomorszöveti mintákban, valamint a TNF-α, IL-1β és IL-6 és LDH szinteket a vérmintákban. A N. sativa magolaj szignifikánsan növelte a gyomorszöveti CAT-aktivitást és csökkentette az LDH-aktivitást és a TNF-α, IL-1β, IL-6 szintjét. A vizsgálat eredményei azt jelezték, hogy a N. sativa magolaj moduláló hatással van a vastagbélgyulladás gyulladásos válaszára (Emekli-Alturfan et al., 2011 ▶).

A TQ (5 és 10 mg/kg) és a szulfaszalazin (500 mg/kg) mint antikolitikus gyógyszer hatását vizsgálták patkányokon az ecetsav indukálta vastagbélgyulladásra (3%-os ecetsav intracolonális injekciójával). Az eredmények azt mutatták, hogy a TQ kifejezettebb védőhatást fejt ki a vastagbélgyulladásra, mint a szulfaszalazin, és ezt a hatást valószínűleg antioxidáns hatása közvetíti (Mahgoub, 2003 ▶).

A TQ (100 mg/kg, szájon át) hatását vizsgálták patkányokon a magas zsírtartalmú étrend és etanol által kiváltott krónikus pancretitisre. Az eredmények azt mutatták, hogy a TQ-nak védő hatása van a pancretitisre az amiláz és lipáz hasnyálmirigyből történő kiválasztásának, a gyulladásos citokin és a lipidperoxidáció csökkentésén keresztül (Suguna et al., 2013 ▶).

A N. sativa és a TQ különböző gasztroprotektív, gyulladáscsökkentő és antioxidáns hatásait a 4. táblázatban foglalták össze.