Las mujeres tenían más probabilidades de desarrollar lupus eritematoso sistémico (LES) si tenían antecedentes de depresión, según un estudio longitudinal de 20 años.

Según los datos autodeclarados de las dos iteraciones del Nurses’ Health Study, las mujeres con antecedentes de depresión tenían más del doble de riesgo de padecer LES en comparación con las que no los tenían en modelos ajustados por el índice de masa corporal (IMC), el tabaquismo y el uso de anticonceptivos orales y hormonas posmenopáusicas (HR 2,53; IC del 95%: 1,80-3,57), según la doctora Andrea Roberts, de la Escuela de Salud Pública T.H. Chan de Harvard, en Boston, y sus colegas en JAMA Psychiatry.

“Las personas con enfermedades autoinmunes suelen tener más probabilidades de estar deprimidas que las personas que no las padecen, y las personas que tienen enfermedades autoinmunes y depresión tienden a tener peores síntomas”, dijo Roberts a MedPage Today.

Además, se informó de un riesgo significativamente mayor de LES en las mujeres que habían:

• Recibido un diagnóstico clínico de depresión (HR 2.19, IC del 95%: 1,29-3,71)
• Usaron antidepresivos (HR 2,80, IC del 95%: 1,94-4,05)
• Puntuaciones del Inventario de Salud Mental (MHI-5) <60, que indican un estado de ánimo deprimido (HR 1.70, IC del 95%: 1,18-2,44)

“Sabemos que la depresión provoca inflamación, lo que podría desencadenar un trastorno autoinmune en alguien propenso a ello”, dijo. “La pregunta es, ¿causa la depresión un mayor riesgo de enfermedad autoinmune?”

Aunque varios estudios han encontrado asociaciones entre la depresión y las enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide, la psoriasis o la enfermedad de Crohn, pocos han analizado la asociación con el LES durante un período de tiempo tan prolongado, dijo Roberts. Según el estudio, una de las hipótesis de la asociación es que los síntomas del LES, como el dolor y la fatiga, pueden causar depresión. Otra es que la depresión podría ser un síntoma temprano del LES debido a los síntomas neurológicos cruzados, como el dolor de cabeza, las convulsiones y los accidentes cerebrovasculares.

Pero los autores sugirieron que sus hallazgos apoyan la hipótesis de que, a través de la alteración de la función inmunológica, la depresión sirve como factor causal en el desarrollo del LES. Dado que el LES hace que las células inflamatorias ataquen a las células específicas de los tejidos, las personas con mayor riesgo de padecerlo tienden a tener mayores cantidades de citocinas y quimiocinas inflamatorias.

De forma similar, los pacientes con depresión tienen mayores cantidades de activación del sistema inmunitario mediado por células, citocinas proinflamatorias y factores de coagulación. Por lo tanto, si las enfermedades concurrentes, como la depresión, elevan aún más los mediadores inflamatorios o reguladores, los pacientes podrían tener una mayor probabilidad de desarrollar LES, según el informe.

El estudio prospectivo Nurses’ Health Study (1996-2012) y Nurses’ Health Study II (1993-2013) encuestó a 194.483 enfermeras, con edades comprendidas entre los 28 y los 93 años, que generalmente eran de raza blanca (93%). Durante este periodo de tiempo, hubo 145 casos de LES, 69 entre las 140.654 mujeres sin antecedentes de depresión y 76 entre los 46.787 individuos con antecedentes de depresión.

En comparación con las mujeres que no tenían antecedentes de depresión, las que sí los tenían eran más propensas a fumar cigarrillos (14,4% frente al 10,5%) y a utilizar anticonceptivos orales (72,5% frente al 69,2%) y hormonas posmenopáusicas (38,7% frente al 33,3%). Y era menos probable que hicieran ejercicio con regularidad (43,1% frente al 48,2%).

Los investigadores controlaron el IMC, el tabaquismo, el consumo de alcohol, el ejercicio y la dieta, ya que estos factores están asociados a la depresión, y el uso de hormonas posmenopáusicas y anticonceptivos orales porque están estrechamente relacionados con el lupus, dijo Roberts. La raza fue la única variable de confusión potencial que modificó su hipótesis en más de un 2%, por lo que se incluyó en los modelos posteriores.

La asociación entre la depresión y el LES se mantuvo cuando los investigadores retrasaron el estado de la depresión en 4 años (HR 1,99, IC del 95%: 1,32-3,00), así como cuando utilizaron el estado de la depresión en la línea de base como exposición (HR 2,28, IC del 95%: 1,54-3,37). Por término medio, las mujeres estuvieron deprimidas durante 4,5 años antes de notificar el LES.

La inclusión del IMC actualizado en el tiempo en el modelo ajustado varió la asociación global entre la depresión y el LES sólo ligeramente (HR 2,45, IC 95% 1,74-3,45, P<0,001).

Roberts dijo que le gustaría ver estudios futuros que examinaran los posibles mecanismos de intervención. Si la depresión puede reducirse o incluso erradicarse, ¿las personas más propensas a los trastornos autoinmunes serán menos propensas a desarrollar enfermedades como el LES?

“Hay muchas cosas del estilo de vida que la gente puede hacer para reducir la inflamación, como hacer ejercicio o seguir una dieta saludable”, dijo Roberts.

Alternativamente, dijo, sería interesante ver si la alteración de la situación inflamatoria en individuos con depresión, como parte de su tratamiento, ayudaría a reducir su riesgo de desarrollar estas enfermedades autoinmunes.

Los autores informaron de que la generalizabilidad del estudio puede ser limitada debido al hecho de que la muestra estaba compuesta en su totalidad por enfermeras, que pueden ser más saludables que el resto de la población. Además, reconocieron la posibilidad de que algunas de las mujeres encuestadas pudieran haber tenido una depresión subyacente que no fue diagnosticada, lo que podría sesgar sus resultados.