INDICACIONES

Los comprimidos de leucovorina cálcica están indicados para disminuir la toxicidad y contrarrestar los efectos de la eliminación alterada del metotrexato y de las sobredosis inadvertidas de los antagonistas del ácido fólico.

DATOS Y ADMINISTRACIÓN

Los comprimidos de leucovorina cálcica (comprimidos de leucovorina cálcica (comprimidos de leucovorina cálcica)) están destinados a la administración oral. Debido a que la absorción es saturable, no se recomienda la administración oral de dosis superiores a 25 mg.

Deterioro de la eliminación de metotrexato o sobredosis inadvertida

El rescate de leucovorina debe comenzar tan pronto como sea posible después de una sobredosis inadvertida y dentro de las 24 horas siguientes a la administración de metotrexato cuando haya un retraso en la excreción (ver ADVERTENCIAS). Se debe administrar leucovorina 15 mg (10 mg/m2) por vía IM, IV o PO cada 6 horas hasta que el nivel de metotrexato en suero sea inferior a 10 -8 M. En presencia de toxicidad gastrointestinal, náuseas o vómitos, la leucovorina debe administrarse por vía parenteral.

Los niveles de creatinina sérica y metotrexato deben determinarse a intervalos de 24 horas. Si la creatinina sérica de 24 horas ha aumentado un 50% con respecto al valor basal o si el nivel de metotrexato de 24 horas es superior a 5 x 10 -6 M o el nivel de 48 horas es superior a 9 x 10-7 M, la dosis de leucovorina debe aumentarse a 150 mg (100 mg/m2) IV cada 3 horas hasta que el nivel de metotrexato sea inferior a 10-8 M. Las dosis superiores a 25 mg deben administrarse por vía parenteral (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA).

La hidratación (3L/d) y la alcalinización urinaria con bicarbonato sódico deben emplearse de forma concomitante. La dosis de bicarbonato debe ajustarse para mantener el pH de la orina en 7,0 o más.

La dosis recomendada de leucovorina para contrarrestar la toxicidad hematológica de los antagonistas del ácido fólico con menos afinidad por la dihidrofolato reductasa de mamíferos que el metotrexato (es decir, trimetoprima, pirimetamina) es sustancialmente menor y algunos investigadores han recomendado de 5 a 15 mg de leucovorina al día.

Los pacientes que experimentan un retraso en la eliminación temprana del metotrexato son propensos a desarrollar una insuficiencia renal reversible no oligúrica. Además del tratamiento adecuado con leucovorina, estos pacientes requieren una hidratación y alcalinización urinaria continuas, así como una estrecha vigilancia del estado de líquidos y electrolitos, hasta que el nivel de metotrexato en suero haya descendido por debajo de 0,05 micromolar y la insuficiencia renal se haya resuelto.

Algunos pacientes presentarán anomalías en la eliminación de metotrexato o en la función renal tras la administración de metotrexato, que son significativas pero menos graves. Estas anormalidades pueden o no estar asociadas a una toxicidad clínica significativa. Si se observa una toxicidad clínica significativa, el rescate de leucovorina debe extenderse durante 24 horas adicionales (un total de 14 dosis durante 84 horas) en los cursos posteriores de la terapia. La posibilidad de que el paciente esté tomando otros medicamentos que interactúen con el metotrexato (por ejemplo medicamentos que puedan interferir en la eliminación de metotrexato o en su unión a la albúmina sérica) debe reconsiderarse siempre que se observen anomalías de laboratorio o toxicidades clínicas.

Cómo se suministra

Leucovorina cálcica (leucovorina cálcica (leucovorina cálcica (leucovorina cálcica) comprimidos) comprimidos, USP están disponibles como:

Comprimidos blancos, redondos, sin marcar, biconvexos. Grabados en relieve con una b estilizada en una cara y 484 en la otra. Disponible en frascos de:

20…………………………..NDC 0555-0484-18

5 mg:

30…………………………..NDC 0555-0484-01
100…………………………..NDC 0505-0484-02
1000…………………………..NDC 0555-0484-05

Comprimidos verde pálido, redondos, sin marcar, biconvexos. Grabado en relieve con una b estilizada en una cara y 485 en la otra. Disponible en frascos de:

25 mg:

25…………………………..NDC 0555-0485-27
500…………………………..NDC 0555-0485-04

Proteger de la luz y la humedad.

Dispensar con un cierre a prueba de niños en un recipiente hermético y resistente a la luz.

Almacenar a temperatura ambiente controlada 15°-25°C (59°-77°F) .

1. Grem JL, Shoemaker DD, Petrelli NJ, Douglas HO Jr: Efectos tóxicos graves y mortales observados en el tratamiento con dosis altas y bajas de leucovorina más 5-Fluorouracilo para el carcinoma colorrectal. Cancer Treat Rep 1987;71:1122.

2. Link MP, Goorin AM, Miser AW et al. The effect of adjuvant chemotherapy on relapse-free survival in patients with osteosarcoma of the extremity. N Engl J Med. 1986: 314:1600-1606.

FABRICADO POR BARR LABORATORIES, INC. POMONA, NY 10970. OCTUBRE 2002. FDA Rev date: 12/26/2000