DATOS Y ADMINISTRACIÓN
Cáncer colorrectal avanzado: Se recomienda cualquiera de los dos regímenes siguientes:
- La leucovorina (leucovorina cálcica) se administra a 200 mg/m2 por inyección intravenosa lenta durante un mínimo de 3 minutos, seguida de 5-fluorouracilo a 370 mg/m2por inyección intravenosa.
- La leucovorina (leucovorina cálcica) se administra a 20 mg/m2 por inyección intravenosa seguida de 5-fluorouracilo a 425 mg/m2 por inyección intravenosa.
5-fluorouracilo y leucovorina (leucovorina cálcica) deben administrarse por separado para evitar la formación de un precipitado.
El tratamiento se repite diariamente durante cinco días. Este curso de tratamiento de cinco días puede repetirse a intervalos de 4 semanas (28 días), durante 2 cursos y luego repetirse a intervalos de 4 a 5 semanas (28 a 35 días) siempre que el paciente se haya recuperado completamente de los efectos tóxicos del curso de tratamiento anterior.
En el curso de tratamiento posterior, la dosis de 5-fluorouracilo debe ajustarse en función de la tolerancia del paciente al curso de tratamiento anterior. La dosis diaria de 5-fluorouracilo debe reducirse en un 20% para los pacientes que experimentaron toxicidad hematológica o gastrointestinal moderada en el curso de tratamiento anterior, y en un 30% para los pacientes que experimentaron toxicidad grave (ver PRECAUCIONES: Pruebas de laboratorio). Para los pacientes que no experimentaron toxicidad en el curso de tratamiento anterior, la dosis de 5-fluorouracilo puede aumentarse en un 10%. Las dosis de leucovorina (leucovorina cálcica) no se ajustan en función de la toxicidad.
También se han evaluado otras dosis y esquemas de tratamiento con leucovorina (leucovorina cálcica) /5-fluorouracilo en pacientes con cáncer colorrectal avanzado; algunos de estos regímenes alternativos pueden tener también eficacia en el tratamiento de esta enfermedad. Sin embargo, serán necesarias más investigaciones clínicas para confirmar la seguridad y la eficacia de estos regímenes alternativos de tratamiento con leucovorina (leucovorina cálcica) /5-fluorouracilo.
Rescate con leucovorina (leucovorina cálcica) después de la terapia con dosis altas de metotrexato: Las recomendaciones para el rescate con leucovorina (leucovorina cálcica) se basan en una dosis de metotrexato de 12 a 15 gramos/m2 administrada por infusión intravenosa durante 4 horas (véase el prospecto de metotrexato para la información de prescripción completa).4 El rescate con leucovorina (leucovorina cálcica) a una dosis de 15 mg (aproximadamente 10 mg/m2) cada 6 horas durante 10 dosis se inicia 24 horas después del inicio de la infusión de metotrexato. En presencia de toxicidad gastrointestinal, náuseas o vómitos, la leucovorina (leucovorina cálcica) debe administrarse por vía parenteral. No administrar leucovorina (leucovorina cálcica) por vía intratecal.
Se deben determinar los niveles de creatinina sérica y de metotrexato al menos una vez al día. La administración de leucovorina (leucovorina cálcica), la hidratación y la alcalinización urinaria (pH de 7,0 o superior) deben continuarse hasta que el nivel de metotrexato sea inferior a 5 x 10-8 M (0,05 micromolar). La dosis de leucovorina (leucovorina cálcica) debe ajustarse o el rescate de leucovorina (leucovorina cálcica) debe ampliarse en base a las siguientes directrices:
Directrices para la dosificación y administración de leucovorina (leucovorina cálcica)
No administrar leucovorina (leucovorina cálcica) por vía intratecal
| Situación clínica | . Hallazgos de laboratorio | Dosis y duración de la leucovorina |
| Eliminación normal del metotrexato | Nivel sérico de metotrexato aproximadamente 10 micromolar a las 24 horas de la administración, 1 micromolar a las 48 horas, y menos de 0.2 micromolar a las 72 horas. | 15 mg PO, IM o IV q 6 horas durante 60 horas (10 dosis a partir de las 24 horas del inicio de la infusión de metotrexato). |
| Eliminación tardía de metotrexato | Nivel de metotrexato en suero que permanece por encima de 0,2 micromolar a las 72 horas, y más de 0,05 micromolar a las 96 horas después de la administración. | Continuar con 15 mg PO, IM o IV q 6 horas, hasta que el nivel de metotrexato sea inferior a 0,05 micromolar. |
| Retraso en la eliminación temprana de metotrexato y/o evidencia de lesión renal aguda | Nivel de metotrexato sérico de 50 micromolar o más a las 24 horas, o 5 micromolar o más a las 48 horas después de la administración, O; un aumento del 100% o más en el nivel de creatinina sérica a las 24 horas después de la administración de metotrexato (por ejemplo, un aumento de 0,5 mg/dL a un nivel de 1 mg/dL o más). | 150 mg IV q 3 horas, hasta que el nivel de metotrexato sea inferior a 1 micromolar; luego 15 mg IV q 3 horas hasta que el nivel de metotrexato sea inferior a 0,05 micromolar. |
Los pacientes que experimentan un retraso en la eliminación temprana de metotrexato son propensos a desarrollar insuficiencia renal reversible. Además del tratamiento adecuado con leucovorina (leucovorina cálcica), estos pacientes requieren una hidratación y alcalinización urinaria continuas, así como una estrecha vigilancia del estado de líquidos y electrolitos, hasta que el nivel de metotrexato en suero haya descendido por debajo de 0,05 micromolar y la insuficiencia renal se haya resuelto.
Algunos pacientes presentarán anomalías en la eliminación de metotrexato o en la función renal tras la administración de metotrexato, que son significativas pero menos graves que las anomalías descritas en la tabla anterior. Estas anormalidades pueden o no estar asociadas con una toxicidad clínica significativa. Si se observa una toxicidad clínica significativa, el rescate de leucovorina (leucovorina cálcica) debe extenderse durante 24 horas adicionales (un total de 14 dosis durante 84 horas) en los cursos posteriores de la terapia. La posibilidad de que el paciente esté tomando otros medicamentos que interactúen con metotrexato (por ejemplo, medicamentos que puedan interferir en la eliminación de metotrexato o en su unión a la albúmina sérica) debe reconsiderarse siempre que se observen anormalidades de laboratorio o toxicidades clínicas.
Deterioro de la eliminación de metotrexato o sobredosificación inadvertida: El rescate de leucovorina (leucovorina cálcica) debe comenzar tan pronto como sea posible después de una sobredosis inadvertida y dentro de las 24 horas siguientes a la administración de metotrexato cuando haya un retraso en la excreción (ver ADVERTENCIAS). La leucovorina (leucovorina cálcica) 10 mg/m2 debe administrarse por vía IM, IV o PO cada 6 horas hasta que el nivel de metotrexato en suero sea inferior a 10-8 M. En presencia de toxicidad gastrointestinal, náuseas o vómitos, la leucovorina (leucovorina cálcica) debe administrarse por vía parenteral. No administrar leucovorina (leucovorina cálcica) por vía intratecal.
Los niveles de creatinina sérica y metotrexato deben determinarse a intervalos de 24 horas. Si la creatinina sérica a las 24 horas ha aumentado un 50% con respecto al valor basal o si el nivel de metotrexato a las 24 horas es superior a 5 x 10-6 M o el nivel a las 48 horas es superior a 9 x 10-7 M, la dosis de leucovorina (leucovorina cálcica) debe aumentarse a 100 mg/m2 por vía intravenosa cada 3 horas hasta que el nivel de metotrexato sea inferior a 10-8 M.
La hidratación (3 L/d) y la alcalinización urinaria con solución de bicarbonato sódico deben emplearse de forma concomitante. La dosis de bicarbonato debe ajustarse para mantener el pH de la orina en 7,0 o más.
Anemia megaloblástica por deficiencia de ácido fólico: Hasta 1 mg diario. No hay evidencia de que dosis superiores a 1 mg/día tengan mayor eficacia que las de 1 mg; además, la pérdida de folato en orina se vuelve aproximadamente logarítmica a medida que la cantidad administrada supera 1 mg.
Cada vial de 50, 100 y 200 mg de leucovorina (leucovorina cálcica) cálcica para inyección, cuando se reconstituye con 5, 10 y 20 mL, respectivamente, de diluyente estéril, produce una concentración de leucovorina (leucovorina cálcica) de 10 mg por mL. Cada vial de 350 mg de leucovorina (leucovorina cálcica) cálcica para inyección, cuando se reconstituye con 17,5 mL de diluyente estéril, produce una concentración de leucovorina de 20 mg por mL. La leucovorina (leucovorina cálcica) cálcica para inyección no contiene ningún conservante. Reconstituya los productos liofilizados de los viales con Agua Bacteriostática para Inyección, USP (conservada con alcohol bencílico), o Agua Estéril para Inyección, USP. Cuando se reconstituye con Agua Bacteriostática para Inyecciones, USP, la solución resultante debe utilizarse en un plazo de 7 días. Si el producto se reconstituye con Agua Estéril para Inyecciones, USP, utilizar inmediatamente y desechar cualquier porción no utilizada.
Debido al alcohol bencílico que contiene el Agua Bacteriostática para Inyecciones, USP, cuando se administren dosis superiores a 10 mg/m2, Leucovorina (leucovorina cálcica) Cálcica para Inyecciones debe reconstituirse con Agua Estéril para Inyecciones, USP, y utilizarse inmediatamente. (Ver ADVERTENCIAS.)
Debido al contenido en calcio de la solución de leucovorina (leucovorina cálcica), no deben inyectarse más de 160 mg de leucovorina (leucovorina cálcica) por vía intravenosa por minuto (16 mL de una solución de 10 mg/mL, u 8 mL de una solución de 20 mg/mL por minuto).
Los productos parenterales deben inspeccionarse visualmente en busca de partículas y decoloración antes de su administración, siempre que la solución y el envase lo permitan.
La leucovorina (leucovorina cálcica) no debe mezclarse en la misma perfusión que el 5-fluorouracilo, ya que esto puede dar lugar a la formación de un precipitado.
Cómo se suministra
Leucovorina (leucovorina cálcica) inyección cálcica USP, 10 mg/mL, se suministra en envases estériles de un solo uso
como se indica a continuación:
NDC 55390-009-01……………………..00 mg en cajas individuales.
Conservar en nevera de 2° a 8°C (36° a 46°F). Proteger de la luz. Desechar la porción no utilizada. Conservar en la caja hasta el momento de su uso.
Leucovorina (leucovorina cálcica) cálcica para inyección se suministra en viales estériles de un solo uso como sigue:
NDC 55390-051-10……………………..50 mg caja de 10.
NDC 55390-052-10……………………..100 mg cartón de 10.
NDC 55390-053-01……………………..200 mg en caja individual.
NDC 55390-054-01……………………..350 mg en caja individual.
Almacenar a temperatura ambiente controlada 25°C (77° F). Proteger de la luz. Conservar en la caja hasta el momento de su uso.