Estudios clínicos

Se desconoce el papel preciso de la lisina en la prevención y el tratamiento de los brotes de herpes labial. De siete estudios aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo revisados, seis mostraron que la lisina es eficaz para disminuir la frecuencia de los brotes. Sin embargo, sólo en dos de los seis estudios se observó que la lisina disminuía la gravedad o la duración de un brote.

El primer estudio revisado fue realizado por Milman et al. en 1978 para determinar la eficacia de la lisina en la reducción de la duración y la gravedad de las lesiones en pacientes con herpes labial recurrente. En la visita de cribado, los pacientes fueron asignados al azar para recibir monocloruro de L-lisina o placebo. No se informó del número de pacientes asignados a cada grupo. Los pacientes recibieron 11 comprimidos de 500 mg, junto con un cuestionario para informar sobre la duración y la gravedad de las lesiones. Se indicó a los pacientes que tomaran dos comprimidos al inicio de los síntomas y un comprimido cada mañana y noche hasta que se acabaran los 11 comprimidos. También se les dijo que registraran la duración y la gravedad de su brote en el cuestionario. Las visitas de seguimiento se produjeron únicamente al finalizar cada ciclo de tratamiento de 11 comprimidos. En cada visita de seguimiento se distribuyó un nuevo paquete con 11 comprimidos y un cuestionario. El número de visitas sirvió como marcador sustitutivo del número de brotes que se produjeron durante el período de estudio de 48 semanas.

De los 198 pacientes aceptados para participar en el estudio, 79 fueron excluidos porque no devolvieron el primer cuestionario o lo devolvieron incompleto. La información de los 119 pacientes restantes se incluyó en el análisis. El número total de pacientes que utilizaron los primeros 11 comprimidos (tratamiento inicial) fue de 53 y 51 en los grupos de lisina y placebo, respectivamente. El número total de tratamientos necesarios en cada grupo fue de 97 (lisina) y 93 (placebo). La mediana del intervalo libre de recidiva fue de 57 y 53 días para los grupos de lisina y placebo, respectivamente. No se informó de ningún análisis estadístico, pero el estudio no mostró ninguna diferencia aparente en la duración o la gravedad de los brotes de herpes labial entre el tratamiento con lisina y el placebo. Un segundo ensayo realizado por los mismos autores examinó el posible efecto profiláctico de la lisina en los brotes de herpes labial. Este estudio incluyó datos de 65 pacientes que recibieron inicialmente monohidrato de L-lisina 500 mg (n = 31) o placebo (n = 34) dos veces al día. Después de 12 semanas, los pacientes fueron cruzados sin interrupción al agente alternativo. Los pacientes utilizaron un cuestionario para registrar la duración y el curso de los brotes. Setenta y nueve pacientes fueron admitidos en el estudio, pero tras 14 abandonos (inexplicables) y exclusiones, quedaron 65 pacientes para el análisis. No se realizó un análisis por intención de tratar. No hubo diferencias en el número de recidivas durante el tratamiento con lisina (91) y durante el tratamiento con placebo (104) ni en la frecuencia o gravedad de las nuevas lesiones. No se informó del análisis estadístico. Un estudio de 1984 encontró resultados contradictorios en cuanto a la eficacia de la suplementación con lisina a largo plazo y la reducción de la arginina en la dieta para disminuir la frecuencia de los brotes de herpes labial. El estudio también examinó la relación entre las concentraciones séricas de lisina y arginina y la frecuencia de las lesiones. Este estudio cruzado comparó el monocloruro de L-lisina 1000 mg/día con placebo.

El grupo A (n = 15) recibió lisina durante los primeros seis meses, seguido inmediatamente por seis meses de placebo. El grupo B (n = 11) recibió placebo seguido de lisina. Durante el primer período de seis meses no hubo diferencias significativas en el número de lesiones entre los dos grupos (2,6 frente a 2,8 lesiones por paciente). Sin embargo, durante los segundos seis meses los receptores de lisina tuvieron un número significativamente menor de lesiones nuevas que los receptores de placebo (1,8 frente a 2,9 lesiones por paciente) (p < 0,05). Los investigadores encontraron un número significativamente menor de recidivas cuando la concentración sérica de lisina superaba los 165 nmol/mL (24 µg/mL) (p < 0,05), pero no cuando la concentración era inferior a 165 nmol/mL.

McCune et al. inscribieron a 47 pacientes inmunocompetentes con brotes recurrentes de herpes labial en un estudio para determinar la eficacia de la lisina oral como profilaxis. En este estudio se compararon dos dosis de lisina frente a un placebo de forma cruzada, con pacientes distribuidos aleatoriamente en cuatro grupos. El grupo 1 (n = 11) recibió monocloruro de L-lisina 1248 mg (cuatro comprimidos de 312 mg) al día durante seis meses y luego placebo durante seis meses sin interrupción. El grupo 2 (n = 9) recibió el mismo régimen con placebo primero y luego lisina. El grupo 3 (n = 11) recibió 624 mg de lisina (dos comprimidos de 312 mg) al día durante seis meses y luego placebo durante seis meses. El grupo 4 (n = 10) recibió el mismo régimen, primero con placebo y luego con lisina. De los 47 pacientes inscritos, 6 se retiraron (1 se trasladó y 5 fueron eliminados por incumplimiento). No se realizó un análisis por intención de tratar. Este estudio no encontró diferencias significativas entre la lisina y el placebo para ninguna de las dos dosis con respecto al tiempo de curación. Sin embargo, la frecuencia de brotes fue significativamente menor con lisina 1248 mg/día (0,89 brotes por paciente por período de 24 semanas) que con placebo (1,56 brotes) (p 0,05); la lisina 624 mg/día no afectó a la frecuencia (2,6 frente a 2,76 brotes).

DiGiovanna y Blank estudiaron la capacidad de la lisina para modificar o prevenir los brotes de herpes. Se asignó aleatoriamente a veinte pacientes para que recibieran 400 mg de lisina o cápsulas idénticas de placebo tres veces al día. Se indicó a los pacientes que empezaran a tomar las cápsulas al inicio de su primer brote después de la asignación aleatoria y que registraran el número, la gravedad y la duración de los brotes. También se les pidió su opinión sobre la eficacia de las cápsulas que recibían. El estudio no pudo detectar un beneficio real o percibido del tratamiento con lisina.

Un estudio de Simon et al. indica que la dosis de lisina estudiada por DiGiovanna y Blank puede haber sido demasiado baja. En una carta al editor, Simon et al. sugirieron un efecto dependiente de la dosis de lisina en la recurrencia de las lesiones. Estos autores asignaron aleatoriamente a 31 pacientes diagnosticados de herpes labial o genital a recibir cápsulas de clorhidrato de lisina de 250 mg (n = 16) o cápsulas de manitol (n = 15). Los pacientes tomaron dos cápsulas dos veces al día durante tres meses (1000 mg/día). Dieciocho de los pacientes continuaron tomando una cápsula por la mañana y dos por la noche para un total de 750 mg al día durante tres meses más; los otros 13 sujetos se retiraron por razones inexplicables. El grupo de la lisina tuvo menos recidivas de las previstas mientras tomaba 1.000 mg/día (17 recidivas frente a las 42,6 previstas). El grupo de placebo también tuvo menos recidivas (26 recidivas frente a las 33,0 previstas). Durante el segundo período de tres meses (750 mg/día o placebo) no hubo diferencias significativas entre las recidivas reales y las previstas (17 recidivas frente a 16,8 previstas en el grupo de tratamiento y 16 recidivas frente a 21,8 previstas en el grupo de placebo). La importancia clínica de los resultados no está clara, ya que este pequeño estudio no comparó las recidivas reales con lisina frente a las recidivas reales con placebo. Además, los investigadores no informaron de su método para predecir las recurrencias.

Griffith y sus colegas llevaron a cabo un ensayo con L-lisina monohidrocloruro 1000 mg tres veces al día para la prevención y el tratamiento de los síntomas recurrentes de la infección por VHS (lesiones herpéticas genitales u orofaciales). De los 136 sujetos que se ofrecieron como voluntarios, 22 fueron excluidos porque informaron de menos de dos brotes en los seis meses anteriores al estudio. Los 114 sujetos restantes fueron aleatorizados para tomar lisina 1000 mg tres veces al día (n = 62) o placebo (n = 52). Se pidió a los pacientes que registraran el número, la duración y la gravedad de los brotes. A los seis meses, se disponía de datos completos de 34 pacientes tratados con lisina y de 25 que recibieron placebo. Siete pacientes fueron excluidos del grupo de la lisina debido al uso concomitante de aciclovir. No se realizó un análisis por intención de tratar. El número de brotes, en comparación con las expectativas basadas en las experiencias de los pacientes en el año anterior, fue menor en el grupo de lisina que en el de placebo (p < 0,01). El tiempo de curación se redujo en una media ± DE de 2,3 ± 0,7 días en el grupo de la lisina, frente a 0,2 ± 0,6 días con el placebo (p < 0,1). Más pacientes del grupo de lisina que del grupo de placebo informaron de que sus síntomas eran “más leves” (74% frente al 28%) (p < 0,01). El estudio concluyó que la lisina parecía reducir la frecuencia, la duración y la gravedad de los brotes.

Todos los estudios aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo eran pequeños (21-119 pacientes). Teniendo en cuenta que se estima que el 90% de la población estadounidense tiene uno o más brotes de síntomas relacionados con la infección por VHS a los cinco años de edad, deberían ser factibles ensayos de mayor tamaño y proporcionarían información más útil. El único ensayo de tamaño considerable fue un estudio de casos no controlado de pacientes con herpes labial, aftas o herpes genital. Este estudio consistió en distribuir un cuestionario y cantidades no especificadas de lisina a 4000 pacientes con brotes recurrentes de herpes cuando acudían al médico. Tras seis meses de administración de suplementos de lisina, el 88% de los 1.534 pacientes que devolvieron el cuestionario consideraron que la lisina suplementaria era eficaz para el herpes.

Los estudios más antiguos utilizaron dosis más bajas de lisina que los estudios más recientes. Los estudios más recientes tienden a apoyar la afirmación de que la lisina reduce la frecuencia de los brotes, pero no parecen apoyar las afirmaciones relativas a la duración o la gravedad. La mayoría de los estudios eran pequeños, sin mención de la potencia estadística. Algunos no eran a doble ciego ni controlados con placebo. Muchos no informaron de los análisis estadísticos. Algunos de los informes más antiguos no incluían información sobre el diseño del estudio, y algunos de los ensayos se presentaron como cartas al editor.