Un ensayo clínico se interrumpió cuando se descubrió que los pacientes que utilizaban una crema que contenía tretonoína -un retinoide utilizado para tratar el acné y otras afecciones de la piel- tenían más probabilidades de morir, en comparación con los que utilizaban un placebo, según un artículo publicado en Archives of Dermatology. Sin embargo, las pruebas no parecen sugerir que la terapia haya causado las muertes adicionales.

Archives of Dermatology es una de las revistas de la JAMA (Journal of the American Medical Association).

Como información de fondo los autores escriben “El potencial de los compuestos retinoides para prevenir las lesiones malignas cutáneas ha sido de considerable interés, y algunos son eficaces para este propósito.”

En 1998, se inició el ensayo VATTC (Veterans Affairs Topical Tretinoin Chemoprevention) para evaluar si la terapia de dosis altas con una crema que contenía uno de estos retinoides, la tretinoína, podía prevenir el cáncer. Un total de 1.131 veteranos (97 por ciento hombres, con una edad media de 71 años) fueron asignados aleatoriamente a aplicarse diariamente en la cara y las orejas una crema que contenía un 0,1 por ciento de tretinoína o una crema no medicada. Luego fueron examinados por un dermatólogo cada seis meses, con una fecha de finalización del estudio prevista para el 15 de noviembre de 2004.

Un informe que se preparó para uno de los muchos comités de supervisión del estudio en 2004 detectó un “aumento estadísticamente significativo” del riesgo de muerte entre los que utilizaban tretinoína, lo que hizo que el ensayo se interrumpiera seis meses antes, en mayo de 2004.

El doctor Martin A. Weinstock, del Centro Médico de la Administración de Veteranos y de la Universidad de Brown, en Providence (Rhode Island), y su equipo examinaron los datos recopilados durante el estudio para comprobar si existía una relación entre la medicación y el riesgo de muerte.

Como la muerte no era el punto final del estudio, se hicieron esfuerzos adicionales para identificar a los que habían muerto durante el estudio y recoger más datos sobre su causa de muerte, incluyendo el acceso al archivo maestro de muertes del VA.

Los registros y los datos originales del estudio indicaron que 108 pacientes del grupo de tretonoína y 76 del grupo de control habían fallecido antes del final del periodo de intervención, mientras que otros 14 de cada grupo murieron antes del final del periodo de estudio (2004).

Se encontró un riesgo de muerte significativamente mayor en el grupo de tratamiento, incluso después de tener en cuenta variables como la edad, las enfermedades concurrentes y si el paciente había sido fumador.

Sin embargo, las investigaciones posteriores no apoyaron a la tretinoína como causa de la muerte. Por ejemplo, no hubo una relación clara entre la cantidad de crema utilizada y la muerte. No hubo consistencia en las causas de muerte entre los participantes. Por otro lado, en el grupo de tratamiento, 15 pacientes murieron de cáncer de pulmón de células no pequeñas, 12 de trastornos vasculares y 15 de trastornos respiratorios y otros trastornos torácicos, causas relacionadas con el tabaquismo, que algunos estudios anteriores han sugerido que interactúa con compuestos de alguna manera similares a la tretinoína, pero administrados sistémicamente, para producir riesgos adicionales para la salud. Se preguntó a los participantes si fumaban, pero no se confirmó su condición de fumadores, lo que podría afectar a las asociaciones detectadas.

“La inverosimilitud biológica, la falta de especificidad de las causas de muerte, la incoherencia con la experiencia anterior, la debilidad de otras pruebas de apoyo en nuestros datos y la débil señal estadística ponen en duda una potencial asociación causal de la tretinoína tópica con la muerte en el ensayo VATTC. No concluimos que este ensayo proporcione motivos adecuados para dudar del uso de la tretinoína tópica en la práctica clínica en ausencia de pruebas adicionales”, escribieron los autores.

Archivos de Dermatología. 2009;145:18-24

Este estudio contó con el apoyo del Programa de Estudios Cooperativos (CSP) de la Oficina de Investigación y Desarrollo, del Departamento de Asuntos de los Veteranos de Estados Unidos, y de la Sociedad Americana del Cáncer. OrthoNeutrogena, una división de Ortho-McNeil Pharmaceutical Inc. proporcionó la tretinoína, al 0,1 por ciento, y las cremas vehículo. Por favor, consulte el artículo para obtener información adicional, incluyendo otros autores, contribuciones y afiliaciones de los autores, declaraciones financieras, financiación y apoyo, etc.