La mexiletina es un agente anestésico local activo por vía oral que está estructuralmente relacionado con la lidocaína (lignocaína) y se ha utilizado para aliviar el dolor neuropático de diversos orígenes. La mexiletina se ha evaluado en varios ensayos aleatorios controlados con placebo en pacientes con neuropatía diabética dolorosa. El fármaco disminuyó las puntuaciones medias de dolor en la escala visual analógica (EVA) en todos los estudios que utilizaron esta medida, aunque sólo en 2 estudios este efecto fue significativamente mayor que las respuestas, a menudo sustanciales, observadas con el placebo. La importancia clínica de estas disminuciones no está clara. Se observaron reducciones estadísticamente significativas (frente a placebo) en las puntuaciones de dolor de la EVA en 16 pacientes que recibieron mexiletina 10 mg/kg/día durante 10 semanas en un estudio y en el dolor nocturno (pero no diurno) en 31 pacientes que recibieron mexiletina 675 mg/día durante 3 semanas en otro. El análisis retrospectivo de otro estudio reveló que los receptores de mexiletina (225 a 675 mg/día) que describieron su dolor como punzante, quemante o formicación en el instrumento de índice de dolor-total del Cuestionario del Dolor de McGill, experimentaron reducciones estadísticamente significativas en las puntuaciones de dolor de la EVA después de 5 semanas, en comparación con los receptores de placebo. En general, la mexiletina no tuvo una influencia significativa en la calidad del sueño de los pacientes con neuropatía diabética. En pacientes japoneses, se lograron reducciones estadísticamente significativas en las puntuaciones subjetivas del dolor con mexiletina 300 mg/día en un estudio y con 450 mg/día en otro estudio. En los ensayos controlados, la frecuencia de acontecimientos adversos en pacientes que recibieron mexiletina para la neuropatía diabética dolorosa osciló entre el 13,5 y el 50%. Las molestias gastrointestinales, de las cuales las náuseas fueron las más frecuentes, fueron los acontecimientos adversos más comunes en los receptores de mexiletina. Las molestias del sistema nervioso central fueron poco frecuentes, pero incluyeron: trastornos del sueño, dolor de cabeza, temblores, mareos y cansancio. No se han notificado arritmias cardíacas graves en pacientes que reciben mexiletina para la neuropatía diabética dolorosa; sin embargo, se han notificado taquicardias y palpitaciones transitorias. Existen diferencias significativas en el metabolismo de la mexiletina entre las personas que tienen el citocromo P450 2D6 y las que carecen de esta isoenzima . Los ME, pero no los MP, son susceptibles de sufrir interacciones farmacológicas entre la mexiletina y los fármacos que inhiben el CYP2D6 (por ejemplo, la quinidina). Además, la mexiletina inhibe el metabolismo del metoprolol mediado por el CYP2D6 y el metabolismo de la teofilina mediado por el citocromo P450 1A2. La fenitoína y la rifampicina inducen el metabolismo de la mexiletina. El aclaramiento de la mexiletina se ve alterado en pacientes con disfunción hepática, pero no renal. Por lo tanto, puede ser necesario ajustar la dosis en pacientes con enfermedad hepática.

Conclusiones: Los antidepresivos tricíclicos (ATC) son los agentes de elección para la neuropatía diabética dolorosa; sin embargo, son ineficaces en aproximadamente el 50% de los pacientes y generalmente no son bien tolerados. La mexiletina es un agente alternativo para el tratamiento de la neuropatía diabética dolorosa en pacientes que no han tenido una respuesta satisfactoria o no pueden tolerar los ATC y/o otros fármacos.