La olanzapina, un derivado de la tienobenzodiazepina, es un agente antipsicótico de segunda generación (atípico) que ha demostrado su eficacia contra los síntomas positivos y negativos de la esquizofrenia. En comparación con los antipsicóticos convencionales, tiene mayor afinidad por los receptores de serotonina 5-HT2A que por los de dopamina D2. En ensayos amplios y bien controlados en pacientes con esquizofrenia o psicosis relacionadas, la olanzapina 5 a 20 mg/día fue significativamente superior al haloperidol 5 a 20 mg/día en cuanto a las mejoras generales en las escalas de calificación de la psicopatología y en el tratamiento de los síntomas depresivos y negativos, y fue comparable en cuanto a los efectos sobre los síntomas psicóticos positivos. El riesgo de recaída (rehospitalización) a un año fue significativamente menor con la olanzapina que con el tratamiento con haloperidol. En el primer estudio comparativo a doble ciego (28 semanas) de olanzapina y risperidona, la olanzapina 10 a 20 mg/día resultó ser significativamente más eficaz que la risperidona 4 a 12 mg/día en el tratamiento de los síntomas negativos y depresivos, pero no en los síntomas psicopatológicos generales. Por el contrario, los resultados preliminares de un estudio controlado de 8 semanas sugirieron que la risperidona 2 a 6 mg/día era superior a la olanzapina 5 a 20 mg/día contra los síntomas positivos y de ansiedad/depresión (p < 0,05), aunque en consonancia con el primer estudio, ambos agentes demostraron una eficacia similar en las medidas de psicopatología general. Las mejoras en la función cognitiva general observadas con el tratamiento con olanzapina en un estudio controlado de 1 año de duración en pacientes con esquizofrenia en fase inicial, fueron significativamente mayores que los cambios observados con risperidona o haloperidol. Sin embargo, los resultados preliminares de un ensayo de 8 semanas mostraron efectos comparables de mejora cognitiva del tratamiento con olanzapina y risperidona en pacientes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo. Varios estudios indican que la olanzapina tiene beneficios contra los síntomas de agresión y agitación, mientras que otros estudios apoyan firmemente la eficacia de la olanzapina en el tratamiento de la sintomatología depresiva. La olanzapina se asocia con un número significativamente menor de síntomas extrapiramidales que el haloperidol y la risperidona. Además, la olanzapina no se asocia a un riesgo de agranulocitosis como el observado con la clozapina, ni a una hiperprolactinemia clínicamente significativa como la observada con la risperidona, ni a una prolongación del intervalo QT. Los efectos adversos más frecuentes notificados con la olanzapina son el aumento de peso, la somnolencia, los mareos, los efectos anticolinérgicos (estreñimiento y sequedad de boca) y las elevaciones transitorias y asintomáticas de las enzimas hepáticas. En comparación con el haloperidol, los acontecimientos adversos notificados con mayor frecuencia con olanzapina en > o = 3,5% de los pacientes fueron sequedad de boca, aumento de peso corporal y aumento del apetito y, en comparación con la risperidona, sólo el aumento de peso corporal se produjo con mayor frecuencia con olanzapina. El elevado coste de adquisición de la olanzapina se ve compensado por la reducción de otros costes de tratamiento (servicios hospitalarios y/o ambulatorios) de la esquizofrenia. Los análisis farmacoeconómicos indican que la olanzapina no aumenta significativamente, e incluso puede disminuir, los costes directos globales del tratamiento de la esquizofrenia, en comparación con el haloperidol. En comparación con la risperidona, la olanzapina también se ha informado de que disminuye los costes globales del tratamiento, a pesar de que el coste diario de adquisición del fármaco es varias veces superior. El tratamiento con olanzapina mejora la calidad de vida de los pacientes con esquizofrenia y psicosis relacionadas en mayor medida que el haloperidol, y en general en la misma medida que la risperidona.

Conclusiones: La olanzapina demostró una eficacia antipsicótica superior en comparación con el haloperidol en el tratamiento de la esquizofrenia en fase aguda, y en el tratamiento de algunos pacientes con esquizofrenia de primer episodio o resistente al tratamiento. El reducido riesgo de acontecimientos adversos y la superioridad terapéutica en comparación con haloperidol y risperidona en el tratamiento de los síntomas negativos y depresivos apoyan la elección de olanzapina como opción de primera línea en el manejo de la esquizofrenia en fase aguda y para el mantenimiento de la respuesta al tratamiento.