Los primeros disparos de la Guerra Revolucionaria Americana en las batallas de Lexington y Concord -donde la milicia de Massachusetts conocida como los minutemen se enfrentó a su primera batalla- iniciaron un nuevo orden en Massachusetts y sus provincias hermanas. En realidad, la lucha había comenzado varios años antes, cuando un nuevo espíritu había surgido de años de lucha física y de ideas radicales relacionadas con conceptos como la igualdad, la libertad y la unidad. Los acontecimientos ocurridos en Boston -la lucha contra las órdenes de asistencia, la masacre de Boston, la Fiesta del Té de Boston y el consiguiente cierre del puerto de Boston, y la batalla de Bunker Hill y la posterior evacuación de las tropas británicas de Boston-, así como en Lexington y Concord, inspiraron canciones y versos que llegaron a tipificar el espíritu de la era revolucionaria. Los disturbios agrarios de 1786-87 supusieron la única amenaza militar para la nueva mancomunidad; el gobernador James Bowdoin se vio obligado a convocar un ejército estatal especial de 4.400 hombres para reprimir la Rebelión de Shays. El malestar y el miedo generados por esta insurrección armada probablemente contribuyeron a aumentar el apoyo a la ratificación de la nueva Constitución de los Estados Unidos; un año después, en 1788, Massachusetts se convirtió en el sexto estado en ratificar la Constitución.

Massachusetts estaba en la vanguardia de la Revolución Industrial, y los cambios resultantes garantizaban que a mediados del siglo XIX el estado sería muy diferente de sus antecedentes coloniales. El declive de las tierras agrícolas fomentó tanto la migración fuera de Massachusetts como el desarrollo de empresas manufactureras a gran escala que producían textiles, calzado y maquinaria. El reparto rural del estado se perdió con el surgimiento de una serie de zonas urbanas, conectadas por autopistas, canales y, más tarde, ferrocarriles. La ruptura de la homogeneidad étnica y religiosa a causa de la inmigración, especialmente la llegada de los irlandeses, acentuó estos cambios. Se eliminaron los requisitos de propiedad para los votantes; se disolvió la Iglesia Congregacional; regimientos negros de Massachusetts lucharon en la Guerra Civil estadounidense; y los políticos irlandeses comenzaron a ser elegidos para cargos públicos. La población de Massachusetts siguió creciendo, aunque a un ritmo más lento que el resto del país, hasta que en 1860 se había convertido en el segundo estado con mayor densidad de población.