CONSTRUYENDO EL LEGADO DEL ÉXITO
La misión del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (NHLBI) es mejorar la salud pública transformando los descubrimientos de la investigación en los sistemas del corazón, los pulmones, la sangre y el sueño (HLBS) en una mejor prevención y tratamiento de las enfermedades. El NHLBI se está basando en una historia de excelencia en la investigación al embarcarse en un proceso de Visión Estratégica para identificar colectivamente las mayores necesidades insatisfechas en la investigación de HLBS. Nuestro objetivo es involucrar a todos los rincones de la comunidad del NHLBI para identificar las preguntas científicas más convincentes de nuestro tiempo – preguntas que abordan los desafíos urgentes de la salud pública, capitalizan los principales avances en la tecnología, y adoptan nuevos enfoques audaces que, debido a su alcance y complejidad, trascienden cualquier laboratorio u organización individual, y requieren el liderazgo del NHLBI (Figura 1). La investigación iniciada por los investigadores (por ejemplo, los premios R01) constituye la mayor parte (∼80%) del presupuesto extramuros del NHLBI. Tenemos toda la intención de mantener nuestro alto nivel de compromiso con la ciencia de descubrimiento fundamental iniciada por los investigadores: es nuestra principal prioridad. Este proceso de Visión Estratégica informará en gran medida de nuestras inversiones que se centran en las solicitudes iniciadas por el Instituto (por ejemplo, las solicitudes de aplicación; ∼20% de los fondos de investigación extramuros) diseñadas para catalizar la búsqueda de investigaciones en áreas científicas importantes pero inexploradas. Mientras que el proceso de Visión Estratégica guiará las actividades iniciadas por el Instituto, también puede proporcionar ideas adicionales para los programas individuales iniciados por los investigadores.
El cronograma del proceso de Visión Estratégica del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (NHLBI) para la participación de la comunidad.
Nota. CC = Desafío crítico; CQ = Pregunta convincente. El Consejo Asesor Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre y la Junta de Expertos Externos se reunieron conjuntamente en septiembre de 2014 para crear el esquema inicial del proceso de Visión Estratégica. A continuación, el personal del NHLBI desarrolló un Marco de Visión Estratégica completo para obtener y recoger las CQ y CC científicas de la comunidad del NHLBI. En la primavera de 2015, toda la comunidad del NHLBI contribuirá con CQs y CCs. Estas CQs y CCs se refinarán, integrarán y evaluarán con respecto a la cartera de investigación del NHLBI para desarrollar un Borrador de Prioridades Científicas de Visión Estratégica que se publicará para comentarios públicos en el verano de 2015. El NHBLI, en colaboración con sus grupos de asesoramiento científico, seleccionará una lista final priorizada de CQs y CCs y las publicará como parte de un documento de Prioridades Científicas de Visión Estratégica a principios de 2016 que describirá las prioridades estratégicas del NHLBI.
Durante más de 60 años, la comunidad del NHLBI ha fomentado un legado de excelencia en la investigación a través de la ciencia de descubrimiento fundamental pionera, los ensayos clínicos de referencia y los estudios de cohortes basados en la población, y la educación sanitaria innovadora y los esfuerzos de difusión. Por ejemplo, en el ámbito cardiovascular, el Estudio del Corazón de Framingham condujo a la identificación del colesterol como un importante factor de riesgo de enfermedad cardíaca.1
Los descubrimientos científicos fundamentales posteriores, apoyados por el NHLBI, identificaron las vías de síntesis del colesterol que allanaron el camino para el desarrollo de las estatinas,2 un factor importante que contribuyó a la drástica reducción del 75% de las enfermedades coronarias desde 1968.3,4 En la actualidad, la tecnología de secuenciación del exoma está identificando variantes genómicas raras, como las del gen de la apolipoproteína C3 (APOC3), que dan lugar a niveles más bajos de triglicéridos y a un menor riesgo de infarto de miocardio, lo que podría conducir al desarrollo de fármacos de nueva generación que puedan prevenir con mayor eficacia las enfermedades cardíacas.5 Las nuevas e interesantes tecnologías también están cambiando la forma de aprovechar estos descubrimientos para detener, o incluso revertir, la patobiología de las enfermedades. Por ejemplo, los investigadores han desarrollado portadores de nanopartículas de lipoproteínas de alta densidad que pueden suministrar estatinas directamente a las placas ateroscleróticas e inhibir la progresión de la placa o inducir su regresión.6
De forma similar, las contribuciones de la comunidad de investigación pulmonar siguen transformando los avances científicos en una mejor salud. La investigación apoyada por el NHLBI sobre la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), la tercera causa más común de muerte en los Estados Unidos, ha permitido efectivamente mejorar la calidad de vida, permitiendo a los pacientes mantenerse más activos y retrasando la progresión de la enfermedad. Sin embargo, no todos los pacientes con exposiciones similares desarrollan la enfermedad, y la variabilidad en la gravedad y el resultado de la enfermedad plantea varias preguntas sin respuesta. El NHLBI está financiando una serie de estudios para comprender mejor la heterogeneidad, la susceptibilidad y la progresión de la enfermedad, analizando datos genómicos, transcriptómicos, de imágenes, del microbioma, de la comorbilidad y de biomarcadores de un gran número de participantes con distintos niveles de enfermedad y susceptibilidad mendeliana a la EPOC. Por ejemplo, los investigadores han demostrado recientemente que la tomografía computarizada de alta resolución del pulmón puede facilitar la identificación de ciertas patologías pulmonares mucho antes de la aparición de los síntomas y de que se produzcan daños irreversibles.7 Integrando estos datos, estamos aprendiendo sobre múltiples subfenotipos de la EPOC que parecen ser relevantes desde el punto de vista clínico y, en el caso de algunos grupos, están asociados a variantes genéticas conocidas.8 Revelar las características genéticas y físicas que subyacen a los distintos subtipos de EPOC puede permitir el desarrollo de intervenciones terapéuticas específicas, personalizadas y más eficaces en las primeras fases para prevenir la enfermedad crónica.
De la misma manera, la comunidad de investigadores de la sangre ha mejorado la longevidad y la calidad de vida de los pacientes que viven con trastornos hematológicos y ha garantizado la seguridad del suministro de sangre donada. Con la llegada de pruebas rápidas y precisas para detectar enfermedades sanguíneas transmisibles, las transfusiones de sangre son seguras para los pacientes. La investigación de los sistemas sanguíneos también ha permitido comprender los traumas vasculares causados por la sepsis, la malaria y las lesiones traumáticas. Los ensayos clínicos más importantes establecieron la penicilina, las transfusiones de sangre y la hidroxiurea como opciones terapéuticas principales para el tratamiento de la ECF,9 mitigando las complicaciones devastadoras de esta enfermedad. Hoy en día, con el descubrimiento de reguladores genéticos de la hemoglobina fetal como BCL11a, las técnicas de edición de genes para corregir la mutación causante de la ECF y los nuevos enfoques del trasplante de células madre hematopoyéticas, estamos en el precipicio de los avances que ofrecen nuevas opciones terapéuticas o incluso la cura de la ECF.
A pesar de estos importantes avances, las enfermedades cardiovasculares y respiratorias siguen suponiendo una importante carga sanitaria y económica, ya que representan el 41% de todas las muertes y tres de las cuatro principales causas de muerte en los Estados Unidos.10,11 Existen importantes disparidades sanitarias entre grupos raciales/étnicos, de edad, de género, socioeconómicos y geográficos en el diagnóstico, la prevención y el tratamiento.12 Existen retrasos considerables en la traducción de los resultados de la investigación en productos y prácticas que podrían beneficiar a la salud de la población.13 Sin embargo, hay muchos enfoques potenciales interesantes para superar estos desafíos, desde el desarrollo de enfoques rigurosos de investigación de difusión e implementación para acortar el desfase entre la evidencia y la práctica en los entornos clínicos y de salud pública, hasta la identificación de estrategias multinivel novedosas para mejorar la atención en las comunidades vulnerables desatendidas, pasando por los avances en la biología reparadora, la terapia génica y la nanotecnología, la aplicación creciente de la potencia computacional para realizar análisis de biología de sistemas, y la implementación de registros médicos electrónicos para facilitar la prestación de atención clínica personalizada, predictiva y preventiva. Como administradores públicos del avance de la investigación biomédica, el NHLBI reconoce la necesidad de mirar hacia el futuro y aprovechar proactivamente estos avances científicos, y apoyar el desarrollo de otros, como formas de abordar los desafíos y acelerar significativamente el ritmo de la traducción de la investigación para lograr el máximo impacto en la atención al paciente.