Mejorar la eficacia analgésica de los opioides al tiempo que se reducen los efectos adversos es uno de los principales objetivos de la investigación del dolor. Un enfoque de este problema ha sido combinar fármacos como los cannabinoides con opioides para determinar si esto podría reducir la dosis de opioides necesaria para producir analgesia. En este experimento, se administró a primates machos no humanos (macacos rhesus) una serie de dosis de THC en combinación con dosis acumulativas de heroína para determinar si las combinaciones producían mayor analgesia que la observada con la heroína sola. La analgesia se evaluó mediante el procedimiento de inmersión de la cola. Brevemente, los animales se aseguraron en sillas estándar para primates, se afeitaron las colas y se sumergieron en un orden mixto en tres temperaturas de agua diferentes (40 °, 50 ° y 55 °C) hasta que el animal retiró rápidamente su cola, o hasta que transcurrieron 20 segundos. Por lo tanto, la latencia (seg) para retirar la cola se convirtió en % de efecto máximo (%MPE). Cada serie de inmersiones de la cola estaba separada por un período de 15 minutos que también servía como intervalo de inyección para las dosis acumuladas de droga. Las inmersiones iniciales de la cola de una sesión sirvieron como línea de base, mientras que las inyecciones iniciales fueron de vehículo (control) o de THC (0,056-0,18mg/kg, i.m.). Las sesiones se realizaban normalmente una vez a la semana, y ocasionalmente, dos veces a la semana. Antes de probar el THC y la heroína en combinación, se administró buprenorfina (n=7), morfina (n=4) y heroína (n=7) solas (0,032-3,2 mg/kg, i.m.) con fines de comparación. Estos mismos agonistas opioides también se administraron después de las combinaciones de THC y heroína. A las dosis de cada fármaco probado, el orden de clasificación de la eficacia analgésica fue heroína>buprenorfina>morfina, con un %MPE máximo que difiere entre las dos temperaturas altas. Para 50°C, los %MPE fueron del 60%, 29% y 27%, respectivamente. Para 55°C, los %MPE fueron del 42%, 16% y 7%, respectivamente. Cuando se administró THC antes de la heroína, hubo un desplazamiento similar de medio logaritmo hacia la izquierda en la curva dosis-efecto de la heroína producida por las tres dosis de THC. Inesperadamente, el desplazamiento hacia la izquierda de la curva dosis-efecto de la heroína seguía siendo evidente en ausencia de THC cuando se volvía a determinar la heroína sola después de un período sin drogas de aproximadamente 1 semana. Estos efectos fueron mediados por los receptores opioides mu, ya que la naltrexona (0,1mg/kg) revirtió los efectos analgésicos de la heroína en ambas temperaturas del agua. También fue evidente un desplazamiento hacia la izquierda en la curva dosis-efecto de la morfina 2-3 semanas después de las combinaciones THC-heroína. A diferencia de la heroína y la morfina, la curva dosis-efecto de la buprenorfina no se desplazó con respecto a la curva inicial; sin embargo, se probó casi 2 meses después de las combinaciones THC-heroína. En conclusión, las dosis agudas de THC administradas como pretratamiento potenciaron los efectos analgésicos de la heroína de forma aguda, y durante un periodo prolongado tras la administración de la combinación.