Métodos

Para recolher os dados relacionados com os efeitos gastrointestinais de N. sativa e seu principal constituinte, TQ, recursos de literatura online incluindo Medline, Pubmed, Science Direct, Scopus, e os sites do Google Scholar foi verificado de 1989 a 2015.

Efeitos gastrintestinais

Efeito anti-câncer

Câncer colorretal (desenvolvimento de câncer no cólon ou reto) começa como um pólipo – um crescimento que começa no revestimento interno do cólon ou reto e progride em direção ao centro. Foi investigado o efeito preventivo do óleo de N. sativa no câncer de cólon de rato induzido pela 1,2-dimetil-hidrazina. Os animais foram divididos em quatro grupos: O grupo 1 serviu como controle; o grupo 2 recebeu óleo no estágio pós-iniciação; o grupo 3 recebeu óleo no estágio inicial e o grupo 4 recebeu 0,9% de soro fisiológico e óleo desde o início até o final do estudo. Os resultados deste estudo mostraram que o óleo de N. sativa reduziu significativamente o número total de focos de cripta aberrantes no estágio de pós-iniciação (grupo 2) enquanto que não mostrou efeito inibitório significativo no estágio de iniciação (grupo 3). Os resultados indicaram que o óleo de N. sativa tem um potente efeito preventivo na carcinogênese do cólon na fase pós-iniciação (Salim e Fukushima, 2003 ▶).

O efeito preventivo do TQ, principal constituinte do N. sativa nas células colorrectais humanas do HCT-116 foi avaliado. Os resultados mostraram que a TQ é um agente potente contra as células cancerosas do cólon e desencadeia a apoptose através de um mecanismo dependente de p53 (Gali-Muhtasib et al., 2004 ▶). Por outro lado, outro estudo revelou que a TQ não tem efeito contra as células cancerosas HEp-2 (Rooney e Ryan, 2005 ▶).

O efeito da TQ sobre as células cancerosas do pâncreas e as expressões de mucina 4 (MUC4) foi avaliado. A MUC4 é expressa em câncer pancreático e contribui para a regulação da diferenciação, proliferação, metástase, invasividade, migração e motilidade das células malignas (Chaturvedi et al., 2007 ▶; Singh et al., 2004 ▶). Os resultados mostraram que a TQ tem efeitos citotóxicos contra a linha de células cancerosas do pâncreas FG/COLO357 e a expressão MUC4 down-regulated através das vias JNK e p38 MAPK numa dose (0-100 µmol/L) e de forma dependente do tempo (Torres et al., 2010 ▶).

Também, outro estudo relatou que o pré-tratamento das células cancerosas do pâncreas com TQ (25 Mmol/L) durante 48 h seguido de gemcitabina ou oxaliplatina, reduziu o crescimento de células cancerosas (Banerjee et al., 2009 ▶).

O efeito da TQ (4 mg/kg/dia) sobre a carcinogênese hepática induzida por ditilnitrosamina em ratos também foi estudado. Os resultados documentaram que a TQ poderia inibir o desenvolvimento de câncer de fígado induzido por DENA através da diminuição do estresse oxidativo e preservação da atividade e expressão de enzimas antioxidantes (Sayed-Ahmed et al, 2010 ▶).

Os efeitos anti-câncer de N. sativa e TQ foram resumidos na Tabela 1.

Efeito hepatoprotetor

O efeito protetor de N. sativa (0,2 mL/kg, intraperitoneal: i.p.) contra lesão de isquemia/reperfusão hepática foi investigado em ratos. Os níveis de aspartato aminotransferase sérica (AST), alanina aminotransferase (ALT) e lactato desidrogenase (LDH), capacidade antioxidante total (TAC), catalase (CAT), estado oxidativo total (TOS), índice de estresse oxidativo (OSI) e mieloperoxidase (MPO) foram medidos. Os resultados mostraram que N. sativa tem um efeito potencial contra a lesão de isquemia/reperfusão hepática e poderia atuar como um potente agente antioxidante (Yildiz et al., 2008 ▶).

Em outro estudo, os efeitos de N. sativa (0,2 mL/ kg, p.i.) sobre a lesão hepática colestática foram avaliados em ratos. Os autores constataram que o N. sativa tem um efeito preventivo na lesão hepática colestática em ratos. Os resultados também sugeriram que a redução da infiltração de neutrófilos e do estresse oxidativo no fígado foi provavelmente responsável por este efeito protetor (Coban et al., 2010 ▶).

Além disso, o efeito protetor das sementes de N. sativa (5% do peso da dieta) contra a toxicidade hepática induzida pelo acetato de chumbo foi documentado em ratos machos. As sementes de N. sativa causaram elevação significativa na AST, melhoraram os perfis bioquímicos e histopatológicos e reduziram as áreas danificadas (Farrag et al., 2007 ▶).

Os efeitos protetores do óleo de N. sativa (0. 2 mL/kg, i.p.) e do óleo de Urticadioica (2 mL/kg, i.p.) sobre o tetracloreto de carbono (CCl4) – toxicidade hepática induzida foram estudados em ratos. Os resultados mostraram que N. sativa e U. dioica reduziram a peroxidação lipídica e as enzimas hepáticas, e aumentaram a atividade do sistema de defesa antioxidante em ratos tratados com CCl4 (Kanter et al, 2005a ▶).

O efeito da TQ (10 mg/kg, por via oral) na disfunção hepato-renal, CYP3A1 e espermidina/espermidina N-1-acetiltransferase induzida pela isquemia/reperfusão renal foi avaliado em ratos. De acordo com este estudo, a TQ tem uma ação protetora na isquemia/reperfusão renal através de um mecanismo antioxidante e poderia diminuir a expressão dos genes CYP3A1 e SSAT (Awad et al., 2011 ▶).

O efeito protetor da TQ contra a toxicidade do hidroperóxido de terc-butila foi avaliado em hepatócitos isolados de ratos. Os resultados mostraram que o pré-tratamento de hepatócitos com 1 mM de TQ reduziu o vazamento de enzimas citosólicas, ALT e AST (Daba e Abdel-Rahman, 1998 ▶).

A administração oral de uma dose única (100 mg/Kg) de TQ a ratos albinos suíços machos resultou em um efeito protetor contra a hepatotoxicidade induzida pelo CCl4, que foi provavelmente devido à propriedade antioxidante da TQ (Nagi et al, 1999 ▶).

Em outro estudo, o efeito protetor da TQ (4,5, 9 e 18 mg/kg, i.p.) sobre a toxicidade hepática induzida pela Aflatoxina B1 foi avaliado em camundongos. Os resultados deste estudo mostraram que a TQ diminuiu significativamente os níveis de AST, ALT, ALP e MDA. Este efeito protetor pode ser mediado pelo aumento da resistência ao estresse oxidativo, assim como pela redução da peroxidação lipídica (Nili-Ahmadabadi et al.., 2011 ▶).

Thymoquinone mostrou efeitos protetores contra a endotoxemia lipopolissacarídeo -induzida devido às suas atividades anti-inflamatórias, anti-apoptóticas e antioxidantes (Helal, 2010 ▶).

TQ (10 mg/kg, oral) de efeito protetor sobre o sódio fluoride-hepatotoxicidade induzida e estresse oxidativo em ratos foi demonstrado, pois melhorou o status antioxidante e reduziu as alterações nos parâmetros bioquímicos. Este efeito protetor foi talvez devido à capacidade da TQ de antagonizar o aumento da peroxidação lipídica (LPO) e por sua vez estabilizar a integridade das membranas celulares e diminuir o vazamento das enzimas hepáticas (Abdel-Wahab, 2013 ▶). Também foi demonstrado que a TQ (50 mg/kg de peso corporal) inibiu significativamente o depleção de glutationa hepática induzida por tamoxifen e normalizou a atividade da SOD (Suddek, 2014 ▶).

TQ (0.5, 1 e 2mg/kg/dia, oral) combateu a hepatotoxicidade induzida por acetaminofen e diminuiu a hepatotoxicidade induzida por acetaminofen de forma dose-dependente, como evidenciado pela redução da atividade sérica de ALT. O efeito hepatoprotetor da TQ foi provavelmente mediado pelo aumento da resistência ao estresse oxidativo e nitrosativo e melhora na produção de energia mitocondrial (Nagi et al., 2010 ▶).

Em um estudo clínico, os efeitos dos extratos etanólicos de N. sativa, Zingiber officinale (Z. officinale) e sua mistura foram avaliados em pacientes com infecção pelo vírus da hepatite C (HCV). Os pacientes foram divididos em cinco grupos: I) indivíduos saudáveis, II) controle do HCV; III) pacientes de HCV que receberam uma cápsula contendo 500 mg de extrato de N. sativa duas vezes ao dia; IV) pacientes de HCV que receberam uma cápsula contendo 500 mg de extrato de Z. officinale duas vezes ao dia e V) pacientes de HCV que receberam uma cápsula contendo 500 mg de extrato de Z. officinale e 500 mg de extrato de N. sativa duas vezes ao dia. Os resultados mostraram que extratos etanolicos de N. sativa e Z. officinale tiveram um efeito significativo em pacientes com HCV como mostrado por uma diminuição na carga viral e restauração das funções hepáticas (Adel et al, 2013 ▶).

Os efeitos hepatoprotetores de N. sativa e TQ foram resumidos na Tabela 2.

Efeitos anti-bacterianos e anti-cistosomíase

O efeito da semente de N. sativa (0%, 1%, 2% e 3% da dieta) no desempenho, colonização intestinal de Escherichia coli (E. coli) e morfologia jejunal em galinhas poedeiras foi avaliada. Os resultados mostraram que a numeração de E. coli ileal diminuiu com 1% de N. sativa. Entretanto, os melhores índices de saúde intestinal foram obtidos após a administração de 2% de N. sativa (Boka et al., 2014 ▶).

O efeito da TQ (10 mg/kg, i.p.) contra a translocação bacteriana e respostas inflamatórias induzidas por obstrução intestinal mecânica foi estudado em ratos. Os resultados indicaram que a TQ diminuiu citocinas inflamatórias, danos oxidativos, translocação bacteriana e melhora da função da barreira intestinal em ratos com obstrução intestinal (Kapan et al., 2012 ▶).

Em um ensaio clínico, o efeito da semente de N. sativa em comparação com uma tripla terapia incluindo claritromicina, amoxicilina e omeprazol contra Helicobacter pylori (H. pylori) foi avaliado em pacientes com dispepsia nãoulcerígena. Os pacientes foram divididos aleatoriamente em quatro grupos: I) Tripla terapia; II) 1 g/dia de N. sativa + 40 mg omeprazol; III) 2 g/dia de N. sativa + 40 mg omeprazol e IV) 3 g/dia de N. sativa + 40 mg omeprazol durante quatro semanas. Os resultados indicaram que 2 g/dia N. sativa + 40 mg omeprazol tem o melhor efeito terapêutico na atividade do H. pylori (Salem et al., 2010 ▶).

Foram estudados os efeitos antioxidantes e anti-squistosomais do extrato aquoso de alho (125 mg kg -1, i.p.) e do óleo de N. sativa (0,2 mg kg, i.p.) em camundongos normais e do Schistosoma mansoni (S. mansoni)-infectados. Parâmetros hematológicos e níveis de MDA, GSH, LDH, AST, e ALT foram avaliados no fígado. Os resultados revelaram que o extrato de alho e o óleo de N. sativa reverteram a maioria das alterações hematológicas e bioquímicas e melhoraram marcadamente a capacidade antioxidante de ratos infectados tratados em comparação com ratos infectados não tratados (Shenawy et al., 2008 ▶).

O efeito da administração oral de óleo de N. Sativa (2,5 e 5 ml/kg) sozinho ou em combinação com praziquantel na lesão hepática induzida por S. mansoni foi investigado em ratos. Os resultados mostraram que o óleo de N. Sativa reduziu o número de vermes de S. mansoni no fígado e diminuiu o número total de óvulos depositados tanto no fígado como no intestino. Quando o óleo de N. Sativa foi administrado em combinação com praziquantel, o efeito mais proeminente foi uma redução maior no número de óvulos mortos do que aquela induzida apenas pelo praziquantel (Mahmoud et al., 2002 ▶).

O efeito esquistossomicida da semente de N. sativa contra S. mansoni miracidia, cercariae, e vermes adultos foi avaliada. As descobertas mostraram que a semente de N. sativa teve um forte efeito biocida contra todas as fases da vida do parasita e mostrou um efeito inibidor na postura de ovos em vermes fêmeas adultas. Os resultados também indicaram que a semente de N. sativa induziu stress oxidativo contra vermes adultos que foi determinado pela redução das actividades das enzimas antioxidantes (Mohamed et al.., 2005 ▶).

Os efeitos antibacterianos e anti-cistosomíase de N. sativa e TQ foram resumidos na Tabela 3.

Efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes

Foram testados os efeitos do óleo N. sativa (0,88 g/kg, por via oral) na secreção gástrica e úlcera induzida por etanol em ratos adultos do sexo masculino. Os resultados mostraram que o óleo de N. sativa aumentou o conteúdo de mucina gástrica, acidez livre e nível de glutationa, e diminuiu o conteúdo de histamina da mucosa gástrica. Conclui-se que o óleo de N. sativa tem um efeito protetor sobre a úlcera induzida por etanol (El-Dakhakhny et al., 2000 ▶).

Em outro estudo, os efeitos gastroprotetores do óleo de N. sativa (2,5 e 5 ml/kg, por via oral) e TQ (5, 20, 50 e 100 mg/kg, por via oral) contra lesão da mucosa gástrica induzida por isquemia/reperfusão foram avaliados em ratos Wistar machos. Os resultados indicaram que N. sativa oil e TQ a 5 e 20 mg/kg reduziram LDH, LPO e aumentaram GSH e SOD. Conclui-se que N. sativa oil e TQ tiveram um efeito protetor contra lesão gástrica (El-Abhar et al., 2003 ▶).

Os efeitos do N. sativa oil (10 mL/kg de peso corporal, por via oral) e TQ (10 mg/kg de peso corporal, por via oral) contra lesão aguda da mucosa gástrica induzida pelo álcool foram investigados em ratos albinos machos. Os achados mostraram que o óleo de N. sativa causou uma redução no índice de úlcera e no nível de MDA e promoveu a cicatrização da lesão gástrica e dos níveis de SOD, GSH e GST. Da mesma forma, o TQ tem uma atividade protetora nas lesões gástricas mas menor que a do N. sativa (Kanter et al, 2005b ▶)

Os efeitos gastroprotetores e anti-secretivos do pó de semente de N. sativa (1,0, 1,5 e 2,0 g/kg, por via oral), extratos aquosos e etanolicos de semente de N. sativa em pó (2,0 g/kg, por via oral), e fração de N. sativa etanol-acetato etílico (2,0 g/kg, por via oral) foram investigados em ratos tratados com indometacina. Os resultados mostraram que o pó de semente de N. sativa diminuiu as lesões gástricas induzidas pela indometacina de forma dose-dependente. O extrato etílico de N. sativa reduziu significativamente o volume de secreção gástrica, pH, produção ácida e índice de úlcera, enquanto o extrato aquoso apenas diminuiu a produção de ácido gástrico (Rifat-uz-Zaman e Khan, 2004 ▶).

Em outro estudo, o efeito protetor do óleo de N. sativa (10 ml/kg de peso corporal) contra lesão da mucosa gástrica induzida por piroxicam em ratos albinos machos adultos foi investigado usando microscópio eletrônico leve e de varredura. Os resultados mostraram que o óleo N. sativa melhorou a estrutura da mucosa em ratos que receberam piroxicam e aumentou a secreção de muco (Mohammed et al., 2010 ▶).

Foi estudado o efeito protetor do óleo N. sativa (10 ml/kg de peso corporal) sobre a úlcera gástrica induzida por estresse em ratos hipotiróides. Os animais foram divididos aleatoriamente em seis grupos: I) Controle; II) Grupo Cirurgicamente tireoidectomizado; III) Grupo de restrição aguda ao frio estressado; IV) Grupo Cirurgicamente tireoidectomizado e estressado; V) Grupo N. sativa oil e VI) Grupo Cirurgicamente tireoidectomizado e estressado recebendo N. sativa oil. Os resultados indicaram uma redução no nível de hormônio tiroidiano e um aumento na gastrite induzida pelo estresse que pode ser inibido pelo óleo de N. sativa (Abdel Sater, 2009 ▶).

Os efeitos da administração de duas semanas de N. óleo de sativa (0,88 mL/kg/dia, por via oral), omeprazol (30 mg/kg de peso corporal/dia, por via oral) e óleo de milho (2 mL/kg/dia, por via oral) em lesões gástricas induzidas por etanol foram estudadas em ratos. Os resultados indicaram que o óleo de N. sativa aumentou significativamente o glutationa e as enzimas antioxidantes e diminuiu os peróxidos lipídicos e o teor de proteína carbonila. Conclui-se que a co-administração do omeprazol e do óleo de N. sativa melhorou significativamente todos os parâmetros estudados (El-Masry et al, 2010 ▶).

Num estudo, os efeitos da TQ (10 e 20mg/kg), omeprazol (10 e 20mg/kg) ou co-administração de TQ (10mg/kg) e omeprazol (10mg/kg) na lesão de isquemia/reperfusão da mucosa gástrica induzida por ligação pilórica (30 min), isquemia (30 min)/reperfusão (120 min) foram investigados em ratos. Os resultados revelaram que a TQ teve efeitos gastroprotetores que foram mediados pela inibição da bomba de prótons, secreção ácida e infiltração de neutrófilos e aumento da secreção de mucina e produção de óxido nítrico (Magdy et al., 2012).

Os efeitos antioxidantes e anti-histamínicos de N. sativa (500mg/kg, oral) e TQ (10mg/kg, oral) na lesão da mucosa gástrica induzida por etanol foram investigados em ratos. Os resultados mostraram que N. sativa significantly diminuiu o número de mastócitos, a área de erosões gástricas, os níveis de histamina e a atividade da mieloperoxidase. No entanto, o efeito TQ foi menos pronunciado em comparação com o do N. sativa. Os resultados também sugeriram que os efeitos gastroprotetores do N. sativa poderiam ser devidos aos seus efeitos anti-peroxidativos, antioxidantes e anti-histamínicos (Kanter et al., 2006 ▶).

Foi estudado o efeito do óleo de semente de N. (2,5 ml/kg, por via oral) sobre os tecidos gástricos na colite experimental (colite induzida pelo ácido trinitrobenzenossulfónico). Foram determinados os níveis de ácido siálico (SA), GSH, MDA e actividades CAT e SOD em amostras de tecido gástrico e os níveis de TNF-α, IL-1β e IL-6 e LDH em amostras de sangue. O óleo de semente de N. sativa aumentou significativamente a atividade de CAT no tecido gástrico e diminuiu a atividade de LDH e os níveis de TNF-α, IL-1β, IL-6. Os resultados deste estudo indicaram que o óleo de semente de N. sativa tem um efeito modulatório na resposta inflamatória na colite (Emekli-Alturfan et al., 2011 ▶).

O efeito da TQ (5 e 10 mg/kg) e da sulfassalazina (500 mg/kg) como medicamento anticolítico na colite induzida pelo ácido acético (por injeção intracolônica de 3% de ácido acético) foi investigado em ratos. Os resultados revelaram que a TQ tem um efeito protector mais pronunciado na colite do que a sulfasalazina e este efeito pode ser possivelmente mediado pela sua acção antioxidante (Mahgoub, 2003 ▶).

O efeito da TQ (100 mg/kg, por via oral) na pancretite crónica induzida por uma dieta rica em gordura e etanol foi estudado em ratos. Os resultados revelaram que a TQ tem um efeito protector na pancretite através da redução da secreção de amilase e lipase do pâncreas, citocinas inflamatórias e peroxidação lipídica (Suguna et al, 2013 ▶).

Vários efeitos gastroprotectores, anti-inflamatórios e antioxidantes de N. sativa e TQ foram resumidos na Tabela 4.