Se sintetizaron nueve derivados de (±)-nantenina y se evaluaron sus actividades farmacológicas utilizando la tensión en la aorta y un experimento de unión en cerebro de rata. La sustitución de un grupo metilo por un hidrógeno ((±)-nomantenina) y un grupo etilo ((±)-etilnomantenina) en un átomo de nitrógeno, o la introducción de un grupo hidroxilo en la configuración α/β de C-4, o el desplazamiento de una fracción metoxi en la posición C-1 con un hidroxilo ((±)-domesticina) de (±)-nantenina disminuyó la afinidad. Además, la sustitución de un grupo metilo de la (±)-domesticina por un hidrógeno en un átomo de nitrógeno ((±)-nordesticina) provocó una pérdida de actividades. Estos resultados sugieren que un grupo metilo en un átomo de nitrógeno y una fracción metoxi en la posición C-1 desempeñan un papel importante en el desarrollo de la actividad antiserotoninérgica. El análisis de modelado molecular de la interacción entre el receptor 5-HT2A y la (±)-nantenina sugirió que los pares de electrones de N-6 y el átomo de oxígeno de la fracción metoxi en C-1 son esenciales para formar un enlace de hidrógeno con los residuos Asp155 y Asn343 del receptor 5-Ht2A, respectivamente.Palabras clave: actividad antiserotoninérgica, derivado de (±)-nantenina, SAR, modelado molecular.