EFECTOS SECUNDARIOS
Asociados a la interrupción del tratamiento
Aproximadamente el 16% de los 3.496 pacientes que recibieron SERZONE (clorhidrato de nefazodona) en los ensayos clínicos mundiales previos a la comercialización interrumpieron el tratamiento debido a una experiencia adversa. Los acontecimientos más comunes (≥1%) en los ensayos clínicos asociados con la interrupción y considerados como relacionados con el medicamento (es decir, aquellos acontecimientos asociados con el abandono en una tasa aproximadamente dos veces o mayor para SERZONE (nefazodona) en comparación con el placebo) incluyeron: náuseas (3,5%), mareos (1,9%), insomnio (1,5%), astenia (1,3%) y agitación (1,2%).
Incidencia en ensayos controlados
Eventos adversos comúnmente observados en ensayos clínicos controlados
Los eventos adversos más comúnmente observados asociados con el uso de SERZONE (nefazodona) (incidencia del 5% o mayor) y que no se observan con una incidencia equivalente entre los pacientes tratados con placebo (es decir, incidencia significativamente mayor para SERZONE (nefazodona) en comparación con placebo, p≥0.05), derivados de la tabla siguiente, fueron: somnolencia, sequedad de boca, náuseas, mareos, estreñimiento, astenia, aturdimiento, visión borrosa, confusión y visión anormal.
Eventos adversos que ocurren con una incidencia del 1% o más entre los pacientes tratados con SERZONE (nefazodona)
La tabla que sigue enumera los eventos adversos que ocurrieron con una incidencia del 1% o más, y que fueron más frecuentes que en el grupo de placebo, entre los pacientes tratados con SERZONE (nefazodona) que participaron en ensayos a corto plazo (de 6 a 8 semanas) controlados con placebo en los que se dosificó a los pacientes con SERZONE (hidrocloruro de nefazodona) en rangos de 300 a 600 mg/día. Esta tabla muestra el porcentaje de pacientes en cada grupo que tuvieron al menos un episodio de un evento en algún momento durante su tratamiento. Los acontecimientos adversos notificados se clasificaron utilizando la terminología estándar del Diccionario COSTART.
El prescriptor debe ser consciente de que estas cifras no pueden utilizarse para predecir la incidencia de los efectos secundarios en el curso de la práctica médica habitual, donde las características de los pacientes y otros factores difieren de los que prevalecieron en los ensayos clínicos. Del mismo modo, las frecuencias citadas no pueden compararse con las cifras obtenidas en otras investigaciones clínicas con diferentes tratamientos, usos e investigadores. Sin embargo, las cifras citadas proporcionan al médico prescriptor alguna base para estimar la contribución relativa de los factores farmacológicos y no farmacológicos a la tasa de incidencia de efectos secundarios en la población estudiada.
Incidencia de experiencias adversas emergentes del tratamiento en ensayos clínicos controlados con placebo de 6 a 8 semanas1, SERZONE (nefazodona) 300 a 600 mg/día Rango de dosis
| Porcentaje de pacientes | |||
| Sistema corporal | Término preferido | SERZONA (n=393) |
Placebo (n=394) |
| Cuerpo como un todo | Dolor de cabeza | 36 | 33 |
| Atenia | 11 | 5 | |
| Infección | 8 | 6 | |
| Síndrome gripal | 3 | 2 | |
| Escalofríos | 2 | 1 | |
| Fiebre | 2 | 1 | |
| Rigidez de cuello | 1 | 0 | |
| Cardiovascular | Hipotensión postural | 4 | 1 |
| Hipotensión | 2 | 1 | |
| Dermatológico | Prurito | 2 | 1 |
| Sarpullido | 2 | 1 | |
| Gastrointestinal | Boca seca | 25 | 13 |
| Náuseas | 22 | 12 | |
| Estreñimiento | 14 | 8 | |
| Dispepsia | 9 | 7 | |
| Diarrea | 8 | 7 | |
| Aumento del apetito | 5 | 3 | |
| Náuseas &vómitos | 2 | 1 | |
| Metabolismo | Edema periférico | 3 | 2 |
| Sed | 1 | 1 | |
| Musculoesquelético | Artralgia | 1 | 1 |
| Nervioso | Somnolencia | 25 | 14 |
| Mareos | 17 | 5 | |
| Insomnio | 11 | 9 | |
| Mareo | 10 | 3 | |
| Confusión | 7 | 2 | |
| Deterioro de la memoria | 4 | 2 | |
| Parestesia | 4 | 2 | |
| Vasodilatación2 | 4 | 2 | |
| Sueños anormales | 3 | 2 | |
| Disminución de la concentración | 3 | 1 | |
| Ataxia | 2 | 0 | |
| Incoordinación | 2 | 1 | |
| Retraso psicomotor | 2 | 1 | |
| Tremor | 2 | 1 | |
| Hipertonía | 1 | 0 | |
| Libido Disminución | 1 | 1 | |
| Respiratoria | Faringitis | 6 | 5 |
| Aumento de la tos | 3 | 1 | |
| Sentidos especiales | Visión borrosa | 9 | 3 |
| Visión anormal3 | 7 | 1 | |
| Acúfenos | 2 | 1 | |
| Perversión del gusto | 2 | 1 | |
| Defecto del campo visual | 2 | 0 | |
| Urogenital | Frecuencia urinaria | 2 | 1 |
| Infección del tracto urinario | 2 | 1 | |
| Retención urinaria | 2 | 1 | |
| Vaginitis4 | 2 | 1 | |
| Dolor de mamas4 | 1 | 1 | |
| 1. Se incluyen los acontecimientos notificados por al menos el 1% de los pacientes tratados con SERZONE (nefazodona) y más frecuentes que el grupo de placebo; la incidencia se redondea al 1% más cercano (el 1% indica una incidencia inferior al 0,5%). Los eventos para los que la incidencia de SERZONE (nefazodona) fue igual o menor que la del placebo no se enumeran en la tabla, pero incluyen los siguientes dolor abdominal, dolor, dolor de espalda, lesión accidental, dolor de pecho, dolor de cuello, palpitaciones, migraña, sudoración, flatulencia, vómitos, anorexia, trastorno dental, aumento de peso, edema, mialgia, calambre, agitación, ansiedad, depresión, hipoestesia, estimulación del SNC, disforia, labilidad emocional, sinusitis, rinitis, dismenorrea4, disuria. | |||
| 2. Vasodilatación: enrojecimiento, sensación de calor. | |||
| 3. Visión anormal-escotoma, rastros visuales. | |||
| 4. Incidencia ajustada al género. | |||
Dependencia de la dosis de los acontecimientos adversos
La tabla que sigue enumera los acontecimientos adversos que fueron más frecuentes en el intervalo de dosis de SERZONE (clorhidrato de nefazodona) de 300 a 600 mg/día que en el intervalo de dosis de SERZONE (nefazodona) de hasta 300 mg/día. Esta tabla muestra sólo aquellos acontecimientos adversos para los que hubo una diferencia estadísticamente significativa (p≥0,05) en la incidencia entre los rangos de dosis de SERZONE (nefazodona), así como una diferencia entre el rango de dosis alto y el placebo.
Dependencia de la dosis de los acontecimientos adversos en los ensayos controlados con placebo1
| Porcentaje de pacientes | ||||
| Sistema corporal | Término preferido | SERZONA 300-600 mg/día (n=209) |
SERZONA ≤300 mg/día (n=211) |
Placebo (n=212) |
| Gastrointestinal | Náuseas | 23 | 14 | 12 |
| Estreñimiento | 17 | 10 | 9 | |
| Nervioso | Somnolencia | 28 | 16 | 13 |
| Mareos | 22 | 11 | 4 | |
| Confusión | 8 | 2 | 1 | |
| Sentidos especiales | Visión anormal | 10 | 0 | 2 |
| Visión borrosa | 9 | 3 | 2 | |
| Acúfenos | 3 | 0 | 1 | |
| 1 Acontecimientos para los que hubo una diferencia estadísticamente significativa (p≤0.05) entre los grupos de dosis de nefazodona. | ||||
Alteraciones visuales
En ensayos clínicos controlados, se produjo visión borrosa en el 9% de los pacientes tratados con nefazodona en comparación con el 3% de los pacientes tratados con placebo. En estos mismos ensayos, se produjeron anomalías en la visión, incluyendo escotomas y rastros visuales, en el 7% de los pacientes tratados con nefazodona en comparación con el 1% de los tratados con placebo (véase la tabla de Experiencias Adversas Emergentes del Tratamiento, más arriba). Se observó una dependencia de la dosis para estos eventos en estos ensayos, con ninguno de los escotomatosos y rastros visuales en dosis inferiores a 300 mg/día. Sin embargo, en la experiencia posterior a la comercialización de SERZONE se han notificado escotomas y rastros visuales observados a dosis inferiores a 300 mg/día. (Ver PRECAUCIONES: Información para los pacientes.)
Cambios en los signos vitales
(Ver PRECAUCIONES: Hipotensión postural.)
Cambios en el peso
En un análisis conjunto de los estudios de precomercialización controlados con placebo, no hubo diferencias entre los grupos de nefazodona y placebo en las proporciones de pacientes que cumplían los criterios de aumentos o disminuciones potencialmente importantes en el peso corporal (un cambio de ≥7%).
Cambios de laboratorio
De los parámetros de química sérica, hematología sérica y análisis de orina monitorizados durante los estudios de precomercialización controlados con placebo con nefazodona, un análisis conjunto reveló una tendencia estadística entre nefazodona y placebo para el hematocrito, es decir, el 2.El 8% de los pacientes con nefazodona cumplían los criterios para una disminución potencialmente importante del hematocrito (≤37% en el caso de los hombres o ≤32% en el de las mujeres) en comparación con el 1,5% de los pacientes con placebo (0,05p≤0,10). Se han notificado disminuciones del hematocrito, presumiblemente por dilución, con muchos otros fármacos que bloquean los receptores adrenérgicos alfa1. No hubo importancia clínica aparente de los cambios observados en los pocos pacientes que cumplían estos criterios.
Cambios en el ECG
De los parámetros del ECG monitorizados durante los estudios de precomercialización controlados con placebo con nefazodona, un análisis conjunto reveló una diferencia estadísticamente significativa entre nefazodona y placebo para la bradicardia sinusal, es decir, el 1.El 5% de los pacientes con nefazodona cumplieron los criterios de una disminución potencialmente importante de la frecuencia cardíaca (≤50 lpm y una disminución de ≥15 lpm) en comparación con el 0.4% de los pacientes con placebo (p
Otros acontecimientos observados durante la evaluación previa a la comercialización de SERZONE (nefazodona)
Durante su evaluación previa a la comercialización, se administraron múltiples dosis de SERZONE (clorhidrato de nefazodona) a 3.496 pacientes en estudios clínicos, incluidos más de 250 pacientes tratados durante al menos un año. Las condiciones y la duración de la exposición a SERZONE (nefazodona) fueron muy variadas, e incluyeron (en categorías superpuestas) estudios abiertos y a doble ciego, estudios no controlados y controlados, estudios de pacientes hospitalizados y ambulatorios, estudios de dosis fijas y de titulación. Los acontecimientos adversos asociados a esta exposición fueron registrados por los investigadores clínicos utilizando la terminología de su elección. En consecuencia, no es posible proporcionar una estimación significativa de la proporción de individuos que experimentan acontecimientos adversos sin agrupar primero tipos similares de acontecimientos adversos en un número menor de categorías de acontecimientos estandarizados.
En las tabulaciones que siguen, los acontecimientos adversos notificados se clasificaron utilizando la terminología estándar del Diccionario basado en COSTART. Las frecuencias presentadas, por lo tanto, representan la proporción de los 3496 pacientes expuestos a múltiples dosis de SERZONE (nefazodona) que experimentaron un acontecimiento del tipo citado en al menos una ocasión mientras recibían SERZONE (nefazodona) . Se incluyen todos los acontecimientos notificados, excepto los que ya figuran en la tabla de Incidencia de Experiencias Adversas Emergentes del Tratamiento, los acontecimientos enumerados en otras secciones de este prospecto relacionadas con la seguridad, las experiencias adversas subsumidas en los términos de COSTART que son demasiado generales o excesivamente específicas como para no ser informativas, los acontecimientos para los que la causa del medicamento era muy remota y los acontecimientos que no eran graves y ocurrieron en menos de dos pacientes.
Es importante destacar que, aunque los acontecimientos notificados ocurrieron durante el tratamiento con SERZONE (nefazodona) , no fueron necesariamente causados por éste.
Los acontecimientos se clasifican además por sistema corporal y se enumeran en orden de frecuencia decreciente de acuerdo con las siguientes definiciones: los acontecimientos adversos frecuentes son los que se producen en una o más ocasiones en al menos 1/100 pacientes (sólo los que no figuran ya en los resultados tabulados de los ensayos controlados con placebo aparecen en este listado); los acontecimientos adversos infrecuentes son los que se producen en 1/100 a 1/1000 pacientes; los acontecimientos raros son los que se producen en menos de 1/1000 pacientes.
Cuerpo en general – Infrecuentes: reacción alérgica, malestar general, reacción de fotosensibilidad, edema facial, efecto de resaca, abdomen agrandado, hernia, dolor pélvico y halitosis. Raro: celulitis.
Sistema cardiovascular – Infrecuente: taquicardia, hipertensión, síncope, extrasístoles ventriculares y angina de pecho. Raros: bloqueo AV, insuficiencia cardíaca congestiva, hemorragia, palidez y varices.
Sistema dermatológico – Infrecuentes: piel seca, acné, alopecia, urticaria, erupción maculopapular, erupción vesiculobulosa y eczema.
Sistema gastrointestinal – Frecuentes: gastroenteritis. Infrecuentes: eructación, absceso periodontal, pruebas de función hepática anormales, gingivitis, colitis, gastritis, ulceración bucal, estomatitis, esofagitis, úlcera péptica y hemorragia rectal. Raros: glositis, hepatitis, disfagia, hemorragia gastrointestinal, moniliasis oral y colitis ulcerosa.
Sistema hemático y linfático – Infrecuentes: equimosis, anemia, leucopenia y linfadenopatía.
Sistema metabólico y nutricionalFrecuentes: pérdida de peso, gota, deshidratación, aumento de la deshidrogenasa láctica, aumento de la SGOT y aumento de la SGPT. Raros: hipercolesteremia e hipoglucemia.
Sistema musculoesquelético – Poco frecuentes: artritis, tenosinovitis, rigidez muscular y bursitis. Raros: contractura tendinosa.
Sistema nervioso – Infrecuente: vértigo, espasmos, despersonalización,
alucinaciones, intento de suicidio, apatía, euforia, hostilidad, pensamientos suicidas, marcha anormal, pensamiento anormal, disminución de la atención, desrealización, neuralgia, reacción paranoide, disartria, aumento de la libido, suicidio y mioclonía. Raros: hiperquinesia, aumento de la salivación, accidente cerebrovascular, hiperestesia, hipotonía, ptosis y síndrome neuroléptico maligno.
Sistema respiratorio – Frecuentes: disnea y bronquitis. Infrecuentes: asma, neumonía, laringitis, alteración de la voz, epistaxis, hipo. Raro: hiperventilación y bostezo.
Sentidos especiales – Frecuente: dolor de ojos. Infrecuentes: ojo seco, dolor de oído, anormalidad de la acomodación, diplopía, conjuntivitis, midriasis, queratoconjuntivitis, hiperacusia y fotofobia. Raros: sordera, glaucoma, ceguera nocturna y pérdida del gusto.
Sistema urogenital – Frecuentes: impotenciaa. Infrecuentes: cistitis, urgencia urinaria, metrorragiaa, amenorreaaa, poliuria, hemorragia vaginala, aumento de las mamasa, menorragiaa, incontinencia urinaria, eyaculación anormala, hematuria, nicturia y cálculos renales. Raros: agrandamiento de los fibromas uterinosa, hemorragia uterinaa, anorgasmia y oliguria. aAjustado por sexo.
Experiencia clínica posterior a la introducción
La experiencia posterior a la comercialización de SERZONE (nefazodona) ha mostrado un perfil de experiencias adversas similar al observado durante la evaluación previa a la comercialización de nefazodona. Desde la introducción en el mercado se han recibido notificaciones voluntarias de acontecimientos adversos asociados temporalmente a SERZONE (nefazodona) que no figuran en la lista anterior y para los que no se ha establecido una relación causal. Estos incluyen: Reacciones anafilácticas; angioedema; convulsiones (incluyendo convulsiones de gran mal); galactorrea; ginecomastia (masculina); hiponatremia; necrosis hepática e insuficiencia hepática, en algunos casos con resultado de trasplante de hígado y/o muerte (ver ADVERTENCIAS); priapismo (ver PRECAUCIONES); aumento de la prolactina; rabdomiólisis en pacientes que reciben la combinación de SERZONE (nefazodona) y lovastatina o simvastatina (ver PRECAUCIONES); síndrome serotoninérgico; síndrome de Stevens-Johnson; y trombocitopenia.
ABUSO Y DEPENDENCIA DE DROGAS
Categoría de sustancias controladas
SERZONE (hidrocloruro de nefazodona) no es una sustancia controlada.
Dependencia física y psicológica
En estudios con animales, nefazodona no actuó como reforzador de la autoadministración intravenosa en monos entrenados para autoadministrarse cocaína, lo que sugiere que no hay responsabilidad de abuso. En un estudio controlado de responsabilidad de abuso en sujetos humanos, la nefazodona no mostró potencial de abuso.
La nefazodona no se ha estudiado sistemáticamente en humanos por su potencial de tolerancia, dependencia física o abstinencia. Aunque la experiencia clínica previa a la comercialización de nefazodona no reveló ninguna tendencia a un síndrome de abstinencia o a un comportamiento de búsqueda de la droga, no es posible predecir, sobre la base de esta experiencia limitada, la medida en que un medicamento con actividad en el SNC será objeto de uso indebido, desviación y/o abuso una vez comercializado. En consecuencia, los médicos deben evaluar cuidadosamente a los pacientes en busca de antecedentes de abuso de drogas y hacer un seguimiento minucioso de dichos pacientes, observándolos en busca de signos de mal uso o abuso de SERZONE (nefazodona) (por ejemplo, desarrollo de tolerancia, aumento de la dosis, comportamiento de búsqueda de drogas).
Lea toda la información de prescripción de la FDA para Serzone (Nefazodona)